En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser av AZD4831 hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske menn i alderen 18 - 50 år inklusive, med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29,9 kg/m2 inklusive, og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
• Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning.
• Fagene må kunne lese, snakke og forstå det tyske språket.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Tilstedeværelse av infeksjon(er) (spesielt soppinfeksjon), som bedømt av etterforskeren.
• Historie eller nåværende skjoldbruskkjertelsykdom.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP).
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
• Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt B kjerne (anti-HBc) antistoffer, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
• Unormale vitale tegn
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi , spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen eller LV-hypertrofi.
• Forlenget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• PR(PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon)
• PR (PQ) intervallforlengelse (> 200 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.
• EKG-funn som tyder på en metabolsk eller annen ikke-kardiell tilstand som kan forvirre tolkningen av serielle endringer (som hypokalemi).
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
• Positiv screening for misbruk, kotinin (nikotin) eller alkohol ved screening eller innleggelse på enheten før første administrasjon av IMP.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk signifikant allergi/hypersensitivitet, bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4831.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade), som bedømt av etterforskeren.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av 3 måneder før screening.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Involvering av enhver Astra Zeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
• Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.

Utelukkelse fra genetisk forskning:

• Tidligere benmargstransplantasjon.
• Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.