En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple doser af AZD4831 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 - 50 år inklusive, med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 29,9 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
• Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning.
• Fagene skal kunne læse, tale og forstå det tyske sprog.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Tilstedeværelse af infektion(er) (især svampeinfektion), som vurderet af investigator.
• Historie eller nuværende skjoldbruskkirtelsygdom.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis B kerne (anti-HBc) antistoffer, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV).
• Unormale vitale tegn
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi , især i den protokoldefinerede primære ledning eller LV-hypertrofi.
• Forlænget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation)
• PR (PQ) interval forlængelse (> 200 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok, mens du sover er ikke udelukkende) eller tredje grad AV blok eller AV dissociation
• Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok, ufuldstændig bundtgrenblok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på for eksempel ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.
• EKG-fund, der tyder på en metabolisk eller anden ikke-kardiel tilstand, der kan forvirre fortolkningen af ​​serielle ændringer (såsom hypokaliæmi).
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
• Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin (nikotin) eller alkohol ved screening eller indlæggelse på afdelingen før første administration af IMP.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD4831.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade), som vurderet af efterforskeren.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
• Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Inddragelse af enhver Astra Zeneca, PAREXEL eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.

Udelukkelse fra genetisk forskning:

• Tidligere knoglemarvstransplantation.
• Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.