Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jedné a více dávek AZD4831 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví muži ve věku 18 - 50 let včetně, s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29,9 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem.
• Subjekty musí umět číst, mluvit a rozumět německému jazyku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Přítomnost infekce (infekcí) (zejména plísňové infekce) podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza nebo současné onemocnění štítné žlázy.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
• Abnormální životní funkce
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, podle zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T , zejména v protokolu definovaném primární svod nebo hypertrofie LK.
• Prodloužený QTcF > 450 ms nebo zkrácený QTcF < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Zkrácení intervalu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace)
• Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 200 ms) přerušovaná sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výhradní) nebo AV blokáda třetího stupně nebo AV disociace
• Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka, neúplná blokáda raménka nebo zpoždění intraventrikulárního vedení s QRS > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz například ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
• EKG nálezy naznačující metabolický nebo jiný nekardiální stav, který může zmást interpretaci sériových změn (jako je hypokalémie).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin (nikotin) nebo alkohol při screeningu nebo přijetí na jednotku před prvním podáním IMP.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4831.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda), jak posoudil výzkumník.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.

Vyloučení z genetického výzkumu:

• Předchozí transplantace kostní dřeně.
• Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.