Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de AZD4831 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión

• Provisión de consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos sanos de 18 a 50 años inclusive, con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29,9 kg/m2, inclusive, y un peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg inclusive.
• Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional.
• Los sujetos deben poder leer, hablar y comprender el idioma alemán.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Presencia de infección(es) (particularmente infección fúngica), a juicio del investigador.
• Antecedentes o enfermedad tiroidea actual.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, según lo juzgue el investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpos contra la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Signos vitales anormales
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T , particularmente en el protocolo definido por derivación primaria o hipertrofia del VI.
• QTcF prolongado > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular)
• Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 200 ms) segundo intermitente (bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado, o disociación AV
• Bloqueo completo de rama del haz persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His o retraso de la conducción intraventricular con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.
• Hallazgos de ECG que sugieren una condición metabólica u otra no cardiaca que puede confundir la interpretación de los cambios en serie (como la hipopotasemia).
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador.
• Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
• Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
• Examen positivo de drogas de abuso, cotinina (nicotina) o alcohol en el examen o ingreso a la unidad antes de la primera administración de IMP.
• Historial de alergia/hipersensibilidad severa o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD4831.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate), a juicio del investigador.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
• Involucramiento de cualquier empleado de Astra Zeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.

Exclusión de la investigación genética:

• Trasplante previo de médula ósea.
• Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.