Tutkimus AZD4831:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Terveet 18–50-vuotiaat miespuoliset henkilöt, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• Sinun painoindeksisi (BMI) on 18–29,9 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
• Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen valinnaiseen geneettiseen/biomarkkeritutkimukseen.
• Tutkittavien tulee osata lukea, puhua ja ymmärtää saksaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Infektio(t) (erityisesti sieni-infektio) tutkijan arvioiden mukaan.
• Kilpirauhasen sairaus tai nykyinen sairaus.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
• Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), anti-hepatiitti B-ydinvasta-aineiden (anti-HBc), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Epänormaalit elintoiminnot
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia , erityisesti protokollassa määritelty primaarinen johto tai LV-hypertrofia.
• Pidentynyt QTcF > 450 ms tai lyhentynyt QTcF < 340 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• PR(PQ)-välin lyhennys < 120 ms (PR > 110 ms, mutta < 120 ms on hyväksyttävää, jos ei ole näyttöä kammioiden esiherätyksestä)
• PR (PQ) -välin piteneminen (> 200 ms) ajoittainen sekunti (Wenckebach-katkos unessa ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen AV-katkos tai AV-dissosiaatio
• Pysyvä tai ajoittainen täydellinen haarakatkos, epätäydellinen haarakatkos tai suonentrikulaarinen johtumisviive QRS:lla > 110 ms. Koehenkilöt, joiden QRS > 110 ms mutta < 115 ms, ovat hyväksyttäviä, jos ei ole todisteita esimerkiksi kammioiden hypertrofiasta tai esivirityksestä.
• EKG-löydökset, jotka viittaavat metaboliseen tai muuhun ei-sydämelliseen sairauteen, joka voi sekoittaa sarjamuutosten tulkintaa (kuten hypokalemia).
• Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria tutkijan arvioiden mukaan.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
• Positiivinen seulonta huumeiden, kotiniinin (nikotiinin) tai alkoholin varalta seulonnassa tai yksikössä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4831.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
• Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosivitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikkoa ennen IMP:n ensimmäistä antoa tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Plasmanluovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin.
• Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
• Astra Zenecan, PAREXELin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.

Geenitutkimuksen ulkopuolelle jättäminen:

• Edellinen luuytimensiirto.
• Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.