循环 α 4β7 + T 细胞中的早期生物标志物可预测炎症性肠病患者对维多珠单抗的反应。

背景：T 淋巴细胞浸润胃肠道是溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 的致病机制。 Vedolizumab (VDZ) 是一种人源化单克隆抗体，以高亲和力结合 α4β7 整合素，阻断 α4β7+-MAdCAM-1 相互作用，从而阻断 GI 淋巴细胞 T 浸润的关键步骤。 VDZ 已证明对 UC 和 CD 有治疗作用。 研究人员仍然缺乏足够的生物标志物来预测对生物治疗的临床反应，特别是避免侵入性操作。

目的：研究循环 CD4+ 和 CD8+ α4β7+ 记忆 T 淋巴细胞及其一些表面标志物是否可能是 UC 和 CD 患者对 VDZ 治疗反应的分子标志物。

方法：前瞻性（试点）研究包括 24 名成人 IBD 患者（12 名 UC 患者和 12 名 CD 患者（患有瘘管肛周疾病的患者将被排除）），这些患者患有活动性疾病并且在开始使用 VDZ 治疗之前抗 TNFα 治疗失败。 他们将在标准诱导（静脉注射 300mg，0-2-6 周）和维持方案（静脉注射 300mg，每 8 周）中接受 VDZ。

前瞻性地记录每位患者的流行病学和临床数据。 将通过经过验证的临床评分、生物学参数和粪便生物标志物评估第 0、2、6 和 14 周的疾病活动。

在第 14 周时，将通过回肠结肠镜检查或肠 MRI 评估对治疗的反应。

在基线、第三次输注 VDZ 之前（第 6 周）和第一次维持剂量之前（第 14 周），将从每位患者获取外周血。

将分离血液淋巴细胞，并对储存的循环记忆 T 细胞进行多色流式细胞术。

循环 CD4+ 和 CD8+ α4β7+ 记忆 T 淋巴细胞的百分比和绝对值以及与其活化状态相关的几种表面标志物（HLA-DR，CD25），Th17 表型（IL23R，CCR6，细胞内 IL17A）和 Th1 表型（INFγ）将是对 α4β7+ 记忆 T 细胞进行评估。