Biomarcatori precoci nelle cellule α 4β7 + T circolanti per prevedere la risposta al Vedolizumab nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale.

Contesto: L'infiltrazione del GI da parte dei linfociti T è un meccanismo patogeno sia nella colite ulcerosa (UC) che nella malattia di Crohn (MC). Vedolizumab (VDZ) è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega con elevata affinità all'integrina α4β7 che blocca l'interazione α4β7+-MAdCAM-1, bloccando quindi un passaggio chiave nell'infiltrazione T dei linfociti gastrointestinali. VDZ ha dimostrato un effetto terapeutico in UC e MC. Gli investigatori mancano ancora di biomarcatori adeguati per prevedere la risposta clinica ai trattamenti biologici, evitando in particolare le procedure invasive.

Obiettivo: studiare se i linfociti T di memoria CD4+ e CD8+ α4β7+ circolanti e alcuni dei loro marcatori di superficie potrebbero essere marcatori molecolari di risposta al trattamento con VDZ in pazienti con CU e CD.

Metodi: studio prospettico (pilota) che includeva 24 pazienti adulti con IBD (12 pazienti con CU e 12 pazienti con MC (saranno esclusi i pazienti con malattia perianale fistolizzante) con malattia attiva e precedente fallimento dei trattamenti anti-TNFα che iniziano il trattamento con VDZ. Riceveranno VDZ in induzione standard (300 mg per via endovenosa, 0-2-6 settimane) e schemi di mantenimento (300 mg per via endovenosa, ogni 8 settimane).

I dati epidemiologici e clinici di ogni paziente saranno registrati in modo prospettico. L'attività della malattia alle settimane 0, 2, 6 e 14 sarà valutata attraverso punteggi clinici convalidati, parametri biologici e biomarcatori fecali.

Alla settimana 14 la risposta al trattamento sarà valutata mediante ileocolonscopia o enteroMRI.

Il sangue periferico verrà prelevato da ogni paziente al basale, prima della terza infusione di VDZ (6a settimana) e prima della prima dose di mantenimento (14a settimana).

I linfociti del sangue saranno isolati e la citometria a flusso multicolore sarà eseguita su cellule T di memoria circolanti immagazzinate.

La percentuale e i valori assoluti dei linfociti T di memoria CD4+ e CD8+ α4β7+ circolanti così come diversi marcatori di superficie relativi al loro stato di attivazione (HLA-DR, CD25), fenotipo Th17 (IL23R, CCR6, IL17A intracellulare) e fenotipo Th1 (INFγ) saranno valutato su cellule T di memoria α4β7+.