Frühe Biomarker in zirkulierenden α 4β7 + T-Zellen zur Vorhersage des Ansprechens auf Vedolizumab bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen.

Hintergrund: Die Infiltration des GI durch T-Lymphozyten ist ein pathogener Mechanismus sowohl bei Colitis ulcerosa (UC) als auch bei Morbus Crohn (CD). Vedolizumab (VDZ) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an α4β7-Integrin bindet und die α4β7+-MAdCAM-1-Interaktion blockiert, wodurch ein Schlüsselschritt bei der T-Infiltration von GI-Lymphozyten blockiert wird. VDZ hat eine therapeutische Wirkung bei UC und MC gezeigt. Den Forschern fehlen immer noch adäquate Biomarker, um das klinische Ansprechen auf biologische Behandlungen vorherzusagen, insbesondere um invasive Verfahren zu vermeiden.

Ziel: Studie, ob zirkulierende CD4+ und CD8+ α4β7+ Gedächtnis-T-Lymphozyten und einige ihrer Oberflächenmarker molekulare Marker für das Ansprechen auf die VDZ-Behandlung bei Patienten mit UC und MC sein könnten.

Methoden: Prospektive (Pilot-)Studie mit 24 erwachsenen IBD-Patienten (12 CU-Patienten und 12 MC-Patienten (Patienten mit fistelbildender perianaler Erkrankung werden ausgeschlossen) mit aktiver Erkrankung und vorherigem Versagen einer Anti-TNFα-Behandlung, die eine Behandlung mit VDZ beginnt. Sie erhalten VDZ in Standardeinleitungs- (300 mg intravenös, 0-2-6 Wochen) und Erhaltungsschemata (300 mg intravenös, alle 8 Wochen).

Epidemiologische und klinische Daten von jedem Patienten werden prospektiv erfasst. Die Krankheitsaktivität in Woche 0, 2, 6 und 14 Wochen wird anhand validierter klinischer Scores, biologischer Parameter und fäkaler Biomarker bewertet.

In Woche 14 wird das Ansprechen auf die Behandlung durch Ileokoloskopie oder EnteroMRT beurteilt.

Peripheres Blut wird jedem Patienten zu Studienbeginn, vor der dritten VDZ-Infusion (6. Woche) und vor der ersten Erhaltungsdosis (14. Woche) entnommen.

Blutlymphozyten werden isoliert und eine mehrfarbige Durchflusszytometrie wird an gespeicherten zirkulierenden Gedächtnis-T-Zellen durchgeführt.

Prozentuale und absolute Werte zirkulierender CD4+- und CD8+-α4β7+-Gedächtnis-T-Lymphozyten sowie mehrerer Oberflächenmarker in Bezug auf ihren Aktivierungszustand (HLA-DR, CD25), den Th17-Phänotyp (IL23R, CCR6, intrazelluläres IL17A) und den Th1-Phänotyp (INFγ) werden angezeigt an α4β7+-Gedächtnis-T-Zellen bewertet.