Korai biomarkerek a keringő α 4β7 + T-sejtekben a vedolizumabra adott válasz előrejelzésére gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél.
A GYULLADÁSOS BÉLBETEGSÉGES BETEGEK VEDOLIZUMABRA VALÓ VÁLASZ ELŐREJELÉSÉHEZ A KERINGÉS α 4β7+ T-SEJTEK KORAI BIOMARKEREI
Háttér: A GI T-limfociták általi infiltrációja patogén mechanizmus mind a colitis ulcerosában (UC), mind a Crohn-betegségben (CD). A vedolizumab (VDZ) egy humanizált monoklonális antitest, amely nagy affinitással kötődik az α4β7 integrinhez, blokkolja az α4β7+-MAdCAM-1 kölcsönhatást, így blokkolja a GI limfociták T infiltrációjának kulcsfontosságú lépését. A VDZ terápiás hatást mutatott UC és CD esetén. A kutatók még mindig nem rendelkeznek megfelelő biomarkerekkel a biológiai kezelésekre adott klinikai válasz előrejelzésére, különös tekintettel az invazív eljárások elkerülésére.
Célkitűzés: Vizsgálja meg, hogy a keringő CD4+ és CD8+ α4β7+ memória T-limfociták és egyes felszíni markereik lehetnek-e a VDZ-kezelésre adott válasz molekuláris markerei UC-s és CD-s betegekben.
Módszerek: Prospektív (pilot) vizsgálat 24 felnőtt IBD-beteggel (12 UC-s beteg és 12 CD-s beteg (a fistulizáló perianális betegségben szenvedő betegeket kizárjuk), akiknek aktív betegségük van, és a VDZ-kezelés megkezdése előtt a TNFα-ellenes kezelések sikertelensége volt. VDZ-t kapnak standard indukciós (300 mg intravénás, 0-2-6 hét) és fenntartó sémában (300 mg intravénásan, 8 hetente).
Minden beteg epidemiológiai és klinikai adatait előretekintően rögzítik. A betegség aktivitását a 0., 2., 6. és 14. héten validált klinikai pontszámok, biológiai paraméterek és széklet biomarkerek alapján értékeljük.
A 14. héten a kezelésre adott választ ileocolonoscopiával vagy enteroMRI-vel értékelik.
Minden betegtől perifériás vért vesznek a kiinduláskor, a VDZ harmadik infúziója előtt (6. hét) és az első fenntartó adag (14. hét) előtt.
Vér limfocitákat izolálnak, és többszínű áramlási citometriát végeznek a tárolt keringő memória T-sejteken.
A keringő CD4+ és CD8+ α4β7+ memória T-limfociták százalékos és abszolút értékei, valamint az aktivációs állapotukhoz kapcsolódó felületi markerek (HLA-DR, CD25), Th17 fenotípus (IL23R, CCR6, intracelluláris IL17A) és Th1 fenotípus (INFγ) lesznek α4β7+ memória T-sejteken értékelték.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Hospital Del Mar
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség diagnózisa Lennard-Jones kritériumai alapján
- Endoszkópos vagy radiológiai kritériumokkal igazolt klinikailag aktív betegség Mágneses rezonancia kép (MRI)
- >18 éves
- A daganatellenes nekrózis faktor (TNF) alfa-kezelésre adott intoleráns, refrakter vagy másodlagos válasz elvesztése.
Kizárási kritériumok:
- Crohn-betegség perianális betegséggel
- Aktív tuberkulózis
- Jelenlegi fertőzések (beleértve a Clostridium difficile-t és a Cytomegalovírust)
- Rák anamnézisében, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat és a szolid daganatokat 5 éven belül
- A demyelinizáló betegség története
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Vedolizumabbal kezelt betegek
|
Intravénás vedolizumab beadása gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Felületi és Th17 fenotípus markerek T-limfocitákban, mint válasz előrejelző
Időkeret: A gyógyszer beadásától 14 hétig.
|
A gyógyszer beadásától 14 hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Felületi és Th17 fenotípus markerek T-limfocitákban, mint tartós remisszió előrejelzője
Időkeret: A gyógyszer beadásától (14. hét) 12 hónapig.
|
A gyógyszer beadásától (14. hét) 12 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIM-VED-2016-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .