Tidlige biomarkører i cirkulerende α 4β7 + T-celler til at forudsige respons på vedolizumab hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom.

Baggrund: Infiltration af GI med T-lymfocytter er en patogen mekanisme både ved colitis ulcerosa (UC) og ved Crohns sygdom (CD). Vedolizumab (VDZ) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til α4β7-integrinblokerende α4β7+-MAdCAM-1-interaktion, og blokerer derfor et nøgletrin i GI-lymfocytter T-infiltration. VDZ har påvist en terapeutisk effekt ved UC og CD. Efterforskere mangler stadig tilstrækkelige biomarkører til at forudsige klinisk respons på biologiske behandlinger, især undgå invasive procedurer.

Formål: Undersøg om cirkulerende CD4+ og CD8+ α4β7+ hukommelse T-lymfocytter og nogle af deres overflademarkører kan være molekylære markører for respons på VDZ-behandling hos patienter med UC og CD.

Metoder: Prospektiv (pilot) undersøgelse inkluderende 24 voksne IBD-patienter (12 UC-patienter og 12 CD-patienter (patienter med fistuliserende perianal sygdom vil blive udelukket) med aktiv sygdom og tidligere svigt i anti-TNFα-behandlinger, der starter behandling med VDZ. De vil modtage VDZ i standardinduktion (300 mg intravenøst, 0-2-6 uger) og vedligeholdelsesordninger (300 mg intravenøst, hver 8. uge).

Epidemiologiske og kliniske data fra hver patient vil blive registreret prospektivt. Sygdomsaktivitet i uge 0, 2, 6 og 14 uger vil blive evalueret gennem validerede kliniske scores, biologiske parametre og fækale biomarkører.

I uge 14 vil respons på behandlingen blive evalueret ved ileokolonoskopi eller enteroMRI.

Perifert blod vil blive udtaget fra hver patient ved baseline, før den tredje infusion af VDZ (6. uge) og før den første vedligeholdelsesdosis (14. uge).

Blodlymfocytter vil blive isoleret, og flerfarvet flowcytometri vil blive udført på lagrede cirkulerende hukommelses-T-celler.

Procentdel og absolutte værdier af cirkulerende CD4+ og CD8+ α4β7+ hukommelse T-lymfocytter samt adskillige overflademarkører relateret til deres aktiveringstilstand (HLA-DR, CD25), Th17 fænotype (IL23R, CCR6, intracellulær IL17A) og Th1 fænotype (INFγ) vil være vurderet på α4β7+ hukommelse T-celler.