Varhaiset biomarkkerit kiertävissä α 4β7 + T-soluissa, jotka ennustavat vasteen vedolitsumabiin tulehduksellisissa suolistosairaudissa.

Tausta: T-lymfosyyttien GI-infiltraatio on patogeeninen mekanismi sekä haavaisessa paksusuolitulehduksessa (UC) että Crohnin taudissa (CD). Vedolitsumabi (VDZ) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu korkealla affiniteetilla α4β7-integriiniin ja estää α4β7+-MAdCAM-1-vuorovaikutuksen ja estää siten avainvaiheen GI-lymfosyyttien T-infiltraatiossa. VDZ:llä on osoitettu olevan terapeuttinen vaikutus UC:ssa ja CD:ssä. Tutkijoilla ei vieläkään ole riittäviä biomarkkereita ennustamaan kliinistä vastetta biologisille hoidoille, erityisesti välttäen invasiivisia toimenpiteitä.

Tavoite: Tutki, voivatko verenkierrossa olevat CD4+- ja CD8+ α4β7+-muisti-T-lymfosyytit ja jotkin niiden pintamarkkerit olla VDZ-hoidon vasteen molekyylimarkkereita UC- ja CD-potilailla.

Menetelmät: Prospektiivinen (pilotti)tutkimus, johon osallistui 24 aikuista IBD-potilasta (12 UC-potilasta ja 12 CD-potilasta (potilaat, joilla on fistuloiva perianaalinen sairaus jätetään pois), joilla oli aktiivinen sairaus ja jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNFα-hoitoja VDZ-hoidon aloittamisen jälkeen. He saavat VDZ:tä tavallisena induktiona (300 mg laskimoon, 0-2-6 viikkoa) ja ylläpitohoitoina (300 mg suonensisäisesti, 8 viikon välein).

Jokaisen potilaan epidemiologiset ja kliiniset tiedot tallennetaan tulevaisuuteen. Sairauden aktiivisuus viikoilla 0, 2, 6 ja 14 arvioidaan validoitujen kliinisten pisteiden, biologisten parametrien ja ulosteen biomarkkerien avulla.

Viikolla 14 vaste hoitoon arvioidaan ileokolonoskopialla tai enteroMRI:llä.

Perifeerinen veri otetaan jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa, ennen kolmatta VDZ-infuusiota (6. viikko) ja ennen ensimmäistä ylläpitoannosta (14. viikko).

Veren lymfosyytit eristetään ja monivärinen virtaussytometria suoritetaan tallennetuille verenkierrossa oleville muisti-T-soluille.

Verenkierrossa olevien CD4+- ja CD8+ α4β7+-muisti-T-lymfosyyttien prosenttiosuudet ja absoluuttiset arvot sekä useat pintamarkkerit, jotka liittyvät niiden aktivaatiotilaan (HLA-DR, CD25), Th17-fenotyyppiin (IL23R, CCR6, solunsisäinen IL17A) ja Th1-fenotyyppiin (INFγ) arvioitiin α4β7+-muisti-T-soluilla.