Tidiga biomarkörer i cirkulerande α 4β7 + T-celler för att förutsäga svar på Vedolizumab hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom.
TIDIGA BIOMARKÖRER I CIRKULERADE α 4β7+ T-CELLER FÖR ATT FÖRUTSÄGA SVAR PÅ VEDOLIZUMAB HOS INFLAMMATORISKA TARMSJUKDOMSpatienter
Bakgrund: Infiltration av GI av T-lymfocyter är en patogen mekanism både vid ulcerös kolit (UC) och vid Crohns sjukdom (CD). Vedolizumab (VDZ) är en humaniserad monoklonal antikropp som binder med hög affinitet till α4β7-integrinblockerande α4β7+-MAdCAM-1-interaktion, vilket blockerar ett nyckelsteg i T-infiltration av GI-lymfocyter. VDZ har visat en terapeutisk effekt vid UC och CD. Utredarna saknar fortfarande adekvata biomarkörer för att förutsäga kliniska svar på biologiska behandlingar, speciellt för att undvika invasiva procedurer.
Syfte: Studera om cirkulerande CD4+ och CD8+ α4β7+ minne T-lymfocyter och några av deras ytmarkörer kan vara molekylära markörer för svar på VDZ-behandling hos patienter med UC och CD.
Metoder: Prospektiv (pilot)studie inkluderande 24 vuxna IBD-patienter (12 UC-patienter och 12 CD-patienter (patienter med fistulerande perianal sjukdom kommer att uteslutas) med aktiv sjukdom och tidigare misslyckande med anti-TNFα-behandlingar som startar behandling med VDZ. De kommer att få VDZ i standardinduktion (300 mg intravenöst, 0-2-6 veckor) och underhållsprogram (300 mg intravenöst, var 8:e vecka).
Epidemiologiska och kliniska data från varje patient kommer att registreras prospektivt. Sjukdomsaktivitet vid veckorna 0, 2, 6 och 14 veckor kommer att utvärderas genom validerade kliniska poäng, biologiska parametrar och fekala biomarkörer.
Vid vecka 14 kommer svaret på behandlingen att utvärderas med ileokolonoskopi eller enteroMRI.
Perifert blod kommer att erhållas från varje patient vid baslinjen, före den tredje infusionen av VDZ (6:e veckan) och före den första underhållsdosen (14:e veckan).
Blodlymfocyter kommer att isoleras och flerfärgsflödescytometri kommer att utföras på lagrade cirkulerande minnes T-celler.
Procent och absoluta värden av cirkulerande CD4+ och CD8+ α4β7+ minne T-lymfocyter samt flera ytmarkörer relaterade till deras aktiveringstillstånd (HLA-DR, CD25), Th17-fenotyp (IL23R, CCR6, intracellulär IL17A) och Th1-fenotyp (INFγ) bedömd på α4β7+ minne T-celler.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ulcerös kolit eller Crohns sjukdom diagnos fastställd av Lennard-Jones kriterier
- Kliniskt aktiv sjukdom bekräftad av endoskopiska eller radiologiska kriterier Magnetic Resonance Image (MRT)
- >18 års ålder
- Intolerant, refraktär eller sekundär förlust av respons på anti-antitumörnekrosfaktor (TNF) alfa-behandling.
Exklusions kriterier:
- Crohns sjukdom med perianal sjukdom
- Aktiv tuberkulos
- Aktuella infektioner (inklusive Clostridium difficile och Cytomegalovirus)
- Historik av cancer, inklusive hematologisk malignitet och solida tumörer inom 5 år tidigare
- Historik av demyeliniserande sjukdom
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter som behandlas med vedolizumab
|
Administrering av intravenös Vedolizumab till patienter med inflammatorisk tarmsjukdom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Yt- och Th17-fenotypmarkörer i T-lymfocyter som svarsprediktorer
Tidsram: Från läkemedelsadministrering till 14 veckor.
|
Från läkemedelsadministrering till 14 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Yt- och Th17-fenotypmarkörer i T-lymfocyter som prediktorer för fördröjd remission
Tidsram: Från läkemedelsadministrering (vecka 14) till 12 månader.
|
Från läkemedelsadministrering (vecka 14) till 12 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIM-VED-2016-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .