Tidlige biomarkører i sirkulerende α 4β7 + T-celler for å forutsi respons på vedolizumab hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom.

Bakgrunn: Infiltrasjon av GI av T-lymfocytter er en patogen mekanisme både ved ulcerøs kolitt (UC) og ved Crohns sykdom (CD). Vedolizumab (VDZ) er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg med høy affinitet til α4β7-integrin som blokkerer α4β7+-MAdCAM-1-interaksjon, og blokkerer dermed et nøkkeltrinn i T-infiltrasjon av GI-lymfocytter. VDZ har vist en terapeutisk effekt ved UC og CD. Etterforskere mangler fortsatt tilstrekkelige biomarkører for å forutsi klinisk respons på biologiske behandlinger, spesielt unngår invasive prosedyrer.

Mål: Undersøk om sirkulerende CD4+ og CD8+ α4β7+ minne T-lymfocytter og noen av deres overflatemarkører kan være molekylære markører for respons på VDZ-behandling hos pasienter med UC og CD.

Metoder: Prospektiv (pilot) studie inkludert 24 voksne IBD-pasienter (12 UC-pasienter og 12 CD-pasienter (pasienter med fistuliserende perianal sykdom vil bli ekskludert) med aktiv sykdom og tidligere svikt i anti-TNFα-behandlinger som startet behandling med VDZ. De vil motta VDZ i standard induksjon (300 mg intravenøst, 0-2-6 uker) og vedlikeholdsordninger (300 mg intravenøst, hver 8. uke).

Epidemiologiske og kliniske data fra hver pasient vil bli registrert prospektivt. Sykdomsaktivitet ved uke 0, 2, 6 og 14 uker vil bli evaluert gjennom validerte kliniske skårer, biologiske parametere og fekale biomarkører.

Ved uke 14 vil respons på behandlingen bli evaluert ved ileokolonoskopi eller enteroMRI.

Perifert blod vil bli tatt fra hver pasient ved baseline, før tredje infusjon av VDZ (6. uke) og før første vedlikeholdsdose (14. uke).

Blodlymfocytter vil bli isolert og flerfarget flowcytometri vil bli utført på lagrede sirkulerende minne T-celler.

Prosentandel og absolutte verdier av sirkulerende CD4+ og CD8+ α4β7+ minne T-lymfocytter samt flere overflatemarkører relatert til deres aktiveringstilstand (HLA-DR, CD25), Th17-fenotype (IL23R, CCR6, intracellulær IL17A) og Th1-fenotype (INFγ) vurdert på α4β7+ minne T-celler.