Časné biomarkery v cirkulaci α 4β7 + T buněk k predikci odpovědi na vedolizumab u pacientů se zánětlivým onemocněním střev.
ČASNÉ BIOMARKERY V OBĚHU α 4β7+ T BUNĚK K PŘEDPOVĚDĚNÍ ODPOVĚDI NA VEDOLIZUMAB U PACIENTŮ SE ZÁNĚTlivými STŘEVNÍMI ONEMOCNĚNÍMI
Východiska: Infiltrace GI T lymfocyty je patogenním mechanismem jak u ulcerózní kolitidy (UC), tak u Crohnovy choroby (CD). Vedolizumab (VDZ) je humanizovaná monoklonální protilátka vázající se s vysokou afinitou k integrinu α4β7 blokující interakci α4β7+-MAdCAM-1, čímž blokuje klíčový krok v infiltraci T GI lymfocytů. VDZ prokázal terapeutický účinek u UC a CD. Vyšetřovatelům stále chybí adekvátní biomarkery k predikci klinické odpovědi na biologickou léčbu, zejména se vyhýbají invazivním postupům.
Cíl: Studie, zda cirkulující CD4+ a CD8+ α4β7+ paměťové T lymfocyty a některé jejich povrchové markery mohou být molekulárními markery odpovědi na léčbu VDZ u pacientů s UC a CD.
Metody: Prospektivní (pilotní) studie zahrnující 24 dospělých pacientů s IBD (12 pacientů s UC a 12 pacientů s CD (pacienti s fistulizujícím perianálním onemocněním budou vyloučeni) s aktivním onemocněním a předchozím selháním anti-TNFα léčby zahajující léčbu VDZ. Dostanou VDZ ve standardním indukčním (300 mg intravenózně, 0-2-6 týdnů) a udržovacím schématu (300 mg intravenózně, každých 8 týdnů).
Epidemiologická a klinická data od každého pacienta budou zaznamenávána prospektivně. Aktivita onemocnění v týdnech 0, 2, 6 a 14 bude hodnocena prostřednictvím validovaných klinických skóre, biologických parametrů a fekálních biomarkerů.
Ve 14. týdnu bude odpověď na léčbu hodnocena ileokolonoskopií nebo enteroMRI.
Periferní krev bude odebrána od každého pacienta na začátku studie, před třetí infuzí VDZ (6. týden) a před první udržovací dávkou (14. týden).
Budou izolovány krevní lymfocyty a bude provedena vícebarevná průtoková cytometrie na uložených cirkulujících paměťových T buňkách.
Procentuální a absolutní hodnoty cirkulujících CD4+ a CD8+ α4β7+ paměťových T lymfocytů a také několik povrchových markerů souvisejících s jejich aktivačním stavem (HLA-DR, CD25), fenotypem Th17 (IL23R, CCR6, intracelulární IL17A) a fenotypem Th1 (INFγ). hodnoceno na a4p7+ paměťových T buňkách.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby stanovená podle Lennard-Jonesových kritérií
- Klinicky aktivní onemocnění potvrzené endoskopickými nebo radiologickými kritérii Snímek magnetické rezonance (MRI)
- >18 let
- Intolerantní, refrakterní nebo sekundární ztráta odpovědi na léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) alfa.
Kritéria vyloučení:
- Crohnova choroba s perianální chorobou
- Aktivní tuberkulóza
- Současné infekce (včetně Clostridium difficile a Cytomegalovirus)
- Anamnéza rakoviny, včetně hematologické malignity a solidních nádorů během 5 let předtím
- Demyelinizační onemocnění v anamnéze
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti léčení vedolizumabem
|
Intravenózní podávání vedolizumabu pacientům se zánětlivým onemocněním střev
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Povrchové a Th17 fenotypové markery v T lymfocytech jako prediktory odezvy
Časové okno: Od podání léku do 14 týdnů.
|
Od podání léku do 14 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Povrchové a Th17 fenotypové markery v T lymfocytech jako prediktory trvalé remise
Časové okno: Od podání léku (14. týden) do 12 měsíců.
|
Od podání léku (14. týden) do 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIM-VED-2016-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vedolizumab
-
TakedaNáborCrohnova nemoc | Ulcerózní kolitidaSpojené státy
-
TakedaDokončeno
-
Universita degli Studi di GenovaStaženo
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityDokončenoUlcerózní kolitida (UC)Čína
-
AryoGen Pharmed Co.DokončenoZánětlivé onemocnění střev (IBD) | Crohnova nemoc (CD) | Ulcerózní kolitida (UC)Írán
-
TakedaDokončenoCrohnova nemoc | Kolitida, ulcerózníSpojené státy, Belgie, Izrael, Španělsko, Korejská republika, Tchaj-wan, Holandsko, Austrálie, Dánsko, Maďarsko, Itálie, Ruská Federace, Brazílie, Chorvatsko, Německo, Srbsko, Bulharsko, Kanada, Polsko, Slovensko, Ukrajina, Česko, Arg... a více
-
Ced Service GmbHNáborZánětlivá onemocnění střev | LéčbaNěmecko
-
TakedaDokončenoCrohnova nemocBelgie, Izrael, Korejská republika, Holandsko, Austrálie, Dánsko, Ruská Federace, Maďarsko, Srbsko, Bulharsko, Kanada, Německo, Itálie, Polsko, Slovensko, Česko, Mexiko, Rumunsko, Brazílie, Estonsko, Spojené státy, Bosna a Hercegovina, Japons... a více
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNábor