Biomarcadores precoces em células T α 4β7 + circulantes para prever a resposta ao vedolizumabe em pacientes com doença inflamatória intestinal.

Introdução: A infiltração do GI por linfócitos T é um mecanismo patogénico tanto na colite ulcerosa (CU) como na doença de Crohn (DC). O vedolizumabe (VDZ) é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga com alta afinidade à integrina α4β7, bloqueando a interação α4β7+-MAdCAM-1, bloqueando assim uma etapa fundamental na infiltração de linfócitos T GI. VDZ demonstrou um efeito terapêutico na UC e DC. Os investigadores ainda carecem de biomarcadores adequados para predizer a resposta clínica aos tratamentos biológicos, especialmente evitando procedimentos invasivos.

Objetivo: Estudar se os linfócitos T de memória α4β7+ CD4+ e CD8+ circulantes e alguns de seus marcadores de superfície podem ser marcadores moleculares de resposta ao tratamento com VDZ em pacientes com CU e DC.

Métodos: Estudo prospectivo (piloto) incluindo 24 pacientes adultos com DII (12 pacientes com UC e 12 pacientes com DC (pacientes com doença perianal fistulizante serão excluídos) com doença ativa e falha anterior aos tratamentos anti-TNFα iniciando o tratamento com VDZ. Eles receberão VDZ em indução padrão (300mg por via intravenosa, 0-2-6 semanas) e esquemas de manutenção (300mg por via intravenosa, a cada 8 semanas).

Dados epidemiológicos e clínicos de cada paciente serão registrados prospectivamente. A atividade da doença nas semanas 0, 2, 6 e 14 semanas será avaliada por meio de escores clínicos validados, parâmetros biológicos e biomarcadores fecais.

Na semana 14, a resposta ao tratamento será avaliada por ileocolonoscopia ou enteroMRI.

Sangue periférico será obtido de todos os pacientes no início do estudo, antes da terceira infusão de VDZ (6ª semana) e antes da primeira dose de manutenção (14ª semana).

Linfócitos sanguíneos serão isolados e citometria de fluxo multicolorida será realizada em células T circulantes de memória armazenadas.

Valores percentuais e absolutos de linfócitos T de memória CD4+ e CD8+ α4β7+ circulantes, bem como vários marcadores de superfície relacionados ao seu estado de ativação (HLA-DR, CD25), fenótipo Th17 (IL23R, CCR6, IL17A intracelular) e fenótipo Th1 (INFγ) serão avaliada em células T de memória α4β7+.