Biomarqueurs précoces dans les lymphocytes T α 4β7 + circulants pour prédire la réponse au vedolizumab chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin.

Contexte : L'infiltration du GI par les lymphocytes T est un mécanisme pathogène à la fois dans la colite ulcéreuse (CU) et dans la maladie de Crohn (MC). Le védolizumab (VDZ) est un anticorps monoclonal humanisé se liant avec une haute affinité à l'intégrine α4β7 bloquant l'interaction α4β7+-MAdCAM-1, bloquant ainsi une étape clé de l'infiltration des lymphocytes T gastro-intestinaux. Le VDZ a démontré un effet thérapeutique dans la CU et la MC. Les chercheurs manquent encore de biomarqueurs adéquats pour prédire la réponse clinique aux traitements biologiques, en particulier en évitant les procédures invasives.

Objectif : Étudier si les lymphocytes T mémoires CD4+ et CD8+ α4β7+ circulants et certains de leurs marqueurs de surface pourraient être des marqueurs moléculaires de la réponse au traitement VDZ chez les patients atteints de CU et de MC.

Méthodes : Étude prospective (pilote) incluant 24 patients adultes atteints de MICI (12 patients atteints de RCH et 12 patients atteints de MC (les patients présentant une maladie périanale fistuleuse seront exclus) avec une maladie active et un échec antérieur aux traitements anti-TNFα commençant le traitement par VDZ. Ils recevront du VDZ en schémas d'induction standard (300 mg par voie intraveineuse, 0-2-6 semaines) et d'entretien (300 mg par voie intraveineuse, toutes les 8 semaines).

Les données épidémiologiques et cliniques de chaque patient seront enregistrées de manière prospective. L'activité de la maladie aux semaines 0, 2, 6 et 14 semaines sera évaluée à l'aide de scores cliniques validés, de paramètres biologiques et de biomarqueurs fécaux.

À la semaine 14, la réponse au traitement sera évaluée par iléocoloscopie ou entéroIRM.

Le sang périphérique sera prélevé sur chaque patient au départ, avant la troisième perfusion de VDZ (6e semaine) et avant la première dose d'entretien (14e semaine).

Les lymphocytes sanguins seront isolés et une cytométrie en flux multicolore sera réalisée sur des lymphocytes T mémoire circulants stockés.

Le pourcentage et les valeurs absolues des lymphocytes T mémoires CD4+ et CD8+ α4β7+ circulants ainsi que plusieurs marqueurs de surface liés à leur état d'activation (HLA-DR, CD25), au phénotype Th17 (IL23R, CCR6, IL17A intracellulaire) et au phénotype Th1 (INFγ) seront évalué sur les lymphocytes T mémoire α4β7+.