Ранние биомаркеры в циркулирующих α 4β7 + Т-клетках для прогнозирования ответа на ведолизумаб у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.
РАННИЕ БИОМАРКЕРЫ В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ α 4β7+ Т-КЛЕТКАХ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТВЕТА НА ВЕДОЛИЗУМАБ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА
Актуальность: Инфильтрация ЖКТ Т-лимфоцитами является патогенетическим механизмом как при язвенном колите (ЯК), так и при болезни Крона (БК). Ведолизумаб (VDZ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с высокой аффинностью к интегрину α4β7, блокирующее взаимодействие α4β7+-MAdCAM-1 и, следовательно, блокирующее ключевой этап Т-инфильтрации лимфоцитов ЖКТ. ВДЗ продемонстрировал терапевтический эффект при ЯК и БК. Исследователям по-прежнему не хватает адекватных биомаркеров для прогнозирования клинического ответа на биологические методы лечения, особенно при избегании инвазивных процедур.
Цель: изучить, могут ли циркулирующие CD4+ и CD8+ α4β7+ Т-лимфоциты памяти и некоторые из их поверхностных маркеров быть молекулярными маркерами ответа на лечение VDZ у пациентов с ЯК и БК.
Методы: проспективное (пилотное) исследование, включающее 24 взрослых пациентов с ВЗК (12 пациентов с ЯК и 12 пациентов с БК (пациенты с перианальной фистулизирующей болезнью будут исключены) с активным заболеванием и предшествующей неудачей лечения анти-ФНОα, начавшего лечение ВДЗ. Они будут получать ВДЗ по стандартной индукционной (300 мг внутривенно, 0-2-6 недель) и поддерживающей схемам (300 мг внутривенно каждые 8 недель).
Эпидемиологические и клинические данные о каждом пациенте будут записываться проспективно. Активность заболевания на 0, 2, 6 и 14 неделях будет оцениваться с помощью утвержденных клинических показателей, биологических параметров и фекальных биомаркеров.
На 14-й неделе ответ на лечение будет оцениваться с помощью илеоколоноскопии или энтероМРТ.
Периферическую кровь берут у каждого пациента на исходном уровне, перед третьей инфузией ВДЗ (6-я неделя) и перед первой поддерживающей дозой (14-я неделя).
Лимфоциты крови будут выделены, и будет выполнена многоцветная проточная цитометрия сохраненных циркулирующих Т-клеток памяти.
Процент и абсолютные значения циркулирующих CD4+ и CD8+ α4β7+ Т-лимфоцитов памяти, а также несколько поверхностных маркеров, связанных с их состоянием активации (HLA-DR, CD25), фенотипом Th17 (IL23R, CCR6, внутриклеточный IL17A) и фенотипом Th1 (INFγ) будут оценивали на α4β7+ Т-клетках памяти.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз язвенного колита или болезни Крона, установленный по критериям Леннарда-Джонса
- Клинически активное заболевание, подтвержденное эндоскопическими или рентгенологическими критериями Магнитно-резонансная томография (МРТ)
- >18 лет
- Непереносимость, рефрактерность или вторичная потеря ответа на лечение альфа-анти-фактором некроза опухоли (ФНО).
Критерий исключения:
- Болезнь Крона с перианальной болезнью
- Активный туберкулез
- Текущие инфекции (включая Clostridium difficile и цитомегаловирус)
- Рак в анамнезе, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли в течение 5 лет до
- История демиелинизирующего заболевания
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты, получавшие ведолизумаб
|
Внутривенное введение ведолизумаба пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Поверхностные маркеры и маркеры фенотипа Th17 в Т-лимфоцитах как предикторы ответа
Временное ограничение: От введения препарата до 14 недель.
|
От введения препарата до 14 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Поверхностные маркеры и маркеры фенотипа Th17 в Т-лимфоцитах как предикторы устойчивой ремиссии
Временное ограничение: С момента введения препарата (14-я неделя) до 12 месяцев.
|
С момента введения препарата (14-я неделя) до 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIM-VED-2016-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .