炎症性腸疾患患者におけるベドリズマブに対する反応を予測するための循環α 4β7 + T細胞の初期バイオマーカー。

背景: T リンパ球による GI の浸潤は、潰瘍性大腸炎 (UC) とクローン病 (CD) の両方の病原メカニズムです。 ベドリズマブ (VDZ) は、α4β7 インテグリンに高親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、α4β7+-MAdCAM-1 相互作用をブロックするため、GI リンパ球 T 浸潤の重要なステップをブロックします。 VDZ は、UC および CD で治療効果を示しています。 研究者は、生物学的治療に対する臨床反応を予測するための適切なバイオマーカーをまだ不足しており、特に侵襲的な処置を回避しています。

目的: 循環 CD4+ および CD8+ α4β7+ メモリー T リンパ球とその表面マーカーのいくつかが、UC および CD 患者の VDZ 治療に対する反応の分子マーカーであるかどうかを調べます。

方法: 24 人の成人 IBD 患者 (12 人の UC 患者および 12 人の CD 患者 (瘻孔周囲疾患の患者は除外される) を含む) を含む前向き (パイロット) 研究。 彼らは、標準的な導入 (300mg 静脈内、0-2-6 週間) および維持計画 (300mg 静脈内、8 週間ごと) で VDZ を受け取ります。

すべての患者からの疫学および臨床データは前向きに記録されます。 0、2、6、および 14 週目の疾患活動性は、検証済みの臨床スコア、生物学的パラメータ、および糞便バイオマーカーを通じて評価されます。

14週目に、治療に対する反応を回腸結腸鏡検査またはenteroMRIで評価します。

末梢血は、ベースライン、VDZの3回目の注入前（6週目）、および最初の維持投与前（14週目）にすべての患者から採取されます。

血中リンパ球が分離され、保存された循環記憶 T 細胞に対してマルチカラー フローサイトメトリーが実行されます。

循環 CD4+ および CD8+ α4β7+ メモリー T リンパ球のパーセンテージと絶対値、およびそれらの活性化状態 (HLA-DR、CD25)、Th17 表現型 (IL23R、CCR6、細胞内 IL17A)、および Th1 表現型 (INFγ) に関連するいくつかの表面マーカーは、 α4β7+メモリーT細胞で評価。