Biomarcadores tempranos en células T α 4β7 + circulantes para predecir la respuesta a vedolizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Antecedentes: La infiltración del GI por linfocitos T es un mecanismo patogénico tanto en la colitis ulcerosa (CU) como en la enfermedad de Crohn (EC). Vedolizumab (VDZ) es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une con alta afinidad a la integrina α4β7 y bloquea la interacción α4β7+-MAdCAM-1, por lo que bloquea un paso clave en la infiltración de linfocitos T gastrointestinales. VDZ ha demostrado un efecto terapéutico en la CU y la EC. Los investigadores aún carecen de biomarcadores adecuados para predecir la respuesta clínica a los tratamientos biológicos, especialmente evitando procedimientos invasivos.

Objetivo: Estudiar si los linfocitos T de memoria CD4+ y CD8+ α4β7+ circulantes y algunos de sus marcadores de superficie podrían ser marcadores moleculares de respuesta al tratamiento con VDZ en pacientes con CU y EC.

Métodos: Estudio prospectivo (piloto) que incluye 24 pacientes adultos con EII (12 pacientes con CU y 12 con EC (se excluirán los pacientes con enfermedad perianal fistulizante) con enfermedad activa y fracaso previo a los tratamientos anti-TNFα iniciando tratamiento con VDZ. Recibirán VDZ en esquemas estándar de inducción (300 mg por vía intravenosa, 0-2-6 semanas) y de mantenimiento (300 mg por vía intravenosa, cada 8 semanas).

Los datos epidemiológicos y clínicos de cada paciente se registrarán prospectivamente. La actividad de la enfermedad en las semanas 0, 2, 6 y 14 se evaluará mediante puntuaciones clínicas validadas, parámetros biológicos y biomarcadores fecales.

En la semana 14 se evaluará la respuesta al tratamiento mediante ileocolonoscopia o enteroRM.

Se obtendrá sangre periférica de cada paciente al inicio del estudio, antes de la tercera infusión de VDZ (semana 6) y antes de la primera dosis de mantenimiento (semana 14).

Se aislarán los linfocitos sanguíneos y se realizará una citometría de flujo multicolor en las células T de memoria circulantes almacenadas.

Se determinarán los porcentajes y valores absolutos de linfocitos T de memoria CD4+ y CD8+ α4β7+ circulantes, así como varios marcadores de superficie relacionados con su estado de activación (HLA-DR, CD25), fenotipo Th17 (IL23R, CCR6, IL17A intracelular) y fenotipo Th1 (INFγ). evaluado en células T de memoria α4β7+.