Atezolizumab 联合贝伐珠单抗和/或其他治疗方法在实体瘤患者中的安全性和有效性研究
2021年7月8日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab（抗 PD-L1 抗体）联合贝伐珠单抗和/或其他治疗方法在实体瘤患者中的安全性和有效性的开放标签、多中心 Ib 期研究
本研究将评估 atezolizumab 联合贝伐珠单抗、贝伐珠单抗 + 奥沙利铂、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) (FOLFOX)、vanucizumab、白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨、FOLFOX 或 5-FU 的安全性、有效性和药代动力学+ 顺铂，用于患有实体瘤的参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
243
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nanjing City、中国、210002
- The 81st Hospital of P.L.A.
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North Dist.、台湾、40402
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾、70457
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan County、台湾、00333
- Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology
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Seongnam-si、大韩民国、13605
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06531
- Samsung Medical Center
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Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kanagawa、日本、241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Kanagawa、日本、232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre Clayton
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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California
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute; Hematology
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University Of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10027
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
一般纳入标准
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的血液学和终末器官功能
- 在进入研究之前，从先前治疗到小于或等于 (</=) 1 级的任何急性、临床上显着的治疗相关毒性的消退，脱发除外
- 准备好使用可靠的避孕程序
HCC 特有的纳入标准（A 组和 F 组）：
- 患有晚期或转移性和/或无法切除的 HCC 的参与者
- 参与者患有不适合治疗方法的疾病
- 之前没有接受过全身治疗（包括未接受过索拉非尼治疗的参与者）
- 如果提供的存档组织是从第 1 周期第 1 天起超过 (>) 6 个月，愿意接受新鲜肝活检
- Child-Pugh 评分高达 B7
- 血清胆红素 </= 正常上限的 3 倍 (x ULN)
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) </= 2 x ULN
- 白蛋白 >2.8 克每分升 (g/dL)
- 记录的肝炎病毒学状态，通过筛查乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗原抗体（抗-HBc）和/或抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）来确认
- 如果活动性乙型肝炎病毒 (HBV)，则按照当地护理标准进行抗病毒治疗
A 组特定的纳入标准（患者还必须满足以下所有特定纳入标准才有资格参加 A 组：）
- Child-Pugh 评分高达 B7
- 如果档案组织不可用，或者如果档案组织是从第 1 周期第 1 天起 >6 个月采集的，愿意接受活检
- 如果活动性乙型肝炎病毒 (HBV)，则按照当地护理标准进行抗病毒治疗。
F 组特定的纳入标准（患者还必须满足以下所有特定纳入标准才有资格参加 F 组：）
- 预期寿命 >=3 个月，由研究者确定
- Child-Pugh 评分 A
- 血小板计数 ≥ 75x109/L (75,000/uL) 未输血
- 在进入研究之前，在石蜡块（首选）或 16 个未染色的载玻片中提供肿瘤标本，并提供相关的病理报告
- 如果活动性乙型肝炎病毒 (HBV)，则按照当地护理标准进行抗病毒治疗。
特定于胃癌的纳入标准（B 组）（患者还必须满足以下所有特定纳入标准才有资格参加 B 组：）
- 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胃腺癌或 GEJ 参与者先前未接受过转移性疾病的全身治疗
- HER2 表达的缺失被记录为原位杂交 (ISH) 阴性，在先前收集和评估的肿瘤组织中，在疾病的初步诊断中
转移性胰腺癌特有的纳入标准（C 组）（患者还必须满足以下所有特定纳入标准才有资格参加 C 组：）
- 经组织学或细胞学证实的胰腺转移性腺癌
- 既往未接受放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的试验性治疗
特定于 mEC（Arm E）的纳入标准（患者还必须满足以下所有特定纳入标准才有资格参加 Arm E：）
- 组织学或细胞学证实的局部 mEC 或 GEJ Siewert 分类 I 型转移性腺癌，参与者既往未接受原发性和转移性疾病的全身治疗或原发性疾病的放化疗
- 在初步诊断疾病时，先前收集和评估的肿瘤组织中没有 HER2 表达记录为 ISH 阴性
- 如果档案组织不可用，或者如果档案组织是从第 1 周期第 1 天起 >6 个月采集的，愿意接受活检
排除标准：
一般排除标准
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗
- 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病（A 组和 F 组参与者除外）
- 已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或未经治疗或活动性 CNS 转移
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞或其他重组人抗体产生的生物药物过敏
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎（A 组和 F 组参与者除外）
- 活动性肺结核
- 第 1 天前 4 周内严重感染
- 第 1 天前 2 周内出现明显感染的体征或症状
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过口服或静脉注射抗生素
- 重大心血管疾病，例如纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病（II 级或更高级别）、第 1 天前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
- 第 1 天前 6 个月内有中风史、可逆性缺血性神经缺陷或短暂性脑缺血发作
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间需要这种减毒活疫苗
- 根据研究者和/或医疗监督员的判断，临床实验室测试中的任何严重的医疗状况或异常情况会妨碍参与者安全参与和完成研究
- 研究开始前 2 年内除胰腺癌以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且预期治愈结果的肿瘤除外（如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌以治愈为目的进行手术治疗，导管原位癌以治愈为目的进行手术治疗）
与药物相关的排除标准
- 先前使用抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）、抗程序性死亡 1（抗 PD-1）或抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）治疗性抗体进行治疗
- 在筛选前的 6 周内或药物的五个半衰期内接受全身免疫刺激剂治疗，以较长者为准
- 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的参与者
- 已知对奥沙利铂（或其他铂类药物）、亚叶酸、5-FU、白蛋白结合型紫杉醇（或其他紫杉烷类）或吉西他滨过敏
特定于含贝伐珠单抗的臂（臂 A、B 和 F）的排除标准（符合以下任何标准的患者将被排除在含贝伐珠单抗的臂 A、B 和 F 之外：）
- 在首次给予贝伐单抗或 vanucizumab 前 3 天内，核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 第 1 天前 6 个月内有腹部或气管食管瘘、胃肠道 (GI) 穿孔或腹腔内脓肿的病史
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内有肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状
- 胃肠道阻塞的临床体征或症状或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
- 腹部游离气体的证据不能用穿刺术或最近的外科手术来解释
- 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 蛋白尿，如尿液试纸所示或 24 小时尿液收集中 > 1.0 g 蛋白质
- 涉及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的大体积纵隔肿瘤块。 可以招募具有门静脉或肝静脉血管侵犯的 HCC 参与者（A 组和 F 组）
- 第 1 周期第 1 天前 6 个月内有腹腔内炎症过程史
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行放疗，并在 60 天内进行腹部/盆腔放疗
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 进行长期日常治疗
A 组和 F 组 (HCC) 的特定排除（满足以下任何特定排除标准的患者将被排除在 A 组和 F 组之外：）
- 患有未经治疗或未完全治疗的静脉曲张出血或出血风险高的参与者
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接受过任何 HCV 抗病毒治疗
- 中度或重度腹水
- 肝性脑病
B 组（胃癌）特有的排除标准（满足以下任何特定排除标准的患者将被排除在 B 组的注册之外：）
- HER2 表达定义为 ISH 阳性和/或免疫组织化学 (IHC) 3+
- 先前使用含奥沙利铂的方案进行治疗
- 既往抗血管生成治疗
- 持续治疗癫痫
C 组（转移性胰腺癌）特有的排除标准（符合以下任何特定排除标准的患者将被排除在 C 组的注册之外：）
- 仅有局部晚期疾病的患者
- 存在胰岛细胞肿瘤
E 组特有的排除（转移性食管癌）（满足以下任何特定排除标准的患者将被排除在 E 组的注册之外：）
- HER2 表达由 ISH 阳性和/或免疫组织化学 3+ 定义
- 先前的化疗治疗，包括术前和术后环境中的放射增敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（肝细胞癌 [HCC]，所有亚型）
既往未接受治疗的晚期或转移性和/或不可切除的 HCC 参与者是非随机化的，只要参与者在调查员的意见。
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参与者将接受 atezolizumab 的固定剂量为每 3 周 1200 毫克（A 组、E2 组和 F 组）或每 2 周 840 毫克（B 组、C 组以及 E1 和 E3 组）。
其他名称：
参与者将接受 15 mg/kg 每 3 周一次（A 组和 F1 组）或 10 mg/kg 每 2 周一次（B 组）的贝伐珠单抗。
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实验性的：B组（胃癌）
患有先前未治疗的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的参与者是非随机化的，将接受阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和 FOLFOX（奥沙利铂、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶 [FU]） )，每 2 周 (q2w)，每个周期 28 天，只要研究者认为参与者正在体验临床益处。
奥沙利铂最多可给药 8 个周期。
6 个月后，根据研究者的判断，卡培他滨可以作为维持治疗而不用奥沙利铂代替输注 5-FU 和亚叶酸，并且可以每 3 周 (q3w) 进行一次生物治疗。
如果患者在用卡培他滨替代输注 5-FU 和亚叶酸后出现不可接受的毒性，则在研究者与医疗监督员讨论后，可以允许患者改用 5-FU 和亚叶酸。
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参与者将接受 atezolizumab 的固定剂量为每 3 周 1200 毫克（A 组、E2 组和 F 组）或每 2 周 840 毫克（B 组、C 组以及 E1 和 E3 组）。
其他名称：
参与者将接受 15 mg/kg 每 3 周一次（A 组和 F1 组）或 10 mg/kg 每 2 周一次（B 组）的贝伐珠单抗。
5-FU (400 mg/m^2) 将作为静脉推注给药，然后在 46 (± 1) 小时内连续静脉输注 2400 mg/m^2，q2w。
亚叶酸 200 mg/m^2 L-异构体形式或 400 mg/m^2 D,L-外消旋形式将在 120 (± 15) 分钟内静脉内给药，q2w。
奥沙利铂 85 mg/m^2 将在 120 (± 5) 分钟内静脉注射，每两周一次。
卡培他滨可在 6 个月后根据研究者的判断（范围为 650-1000 mg/m^2）在 21 天周期的第 1-4 天每天两次给药。
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实验性的：C组（转移性胰腺癌）
患有先前未治疗的转移性胰腺癌的参与者是非随机化的，他们将从第 1 周期（每个周期 28 天）的第 1 天开始每两周接受一次 atezolizumab。
将在每个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（服用 3 周/停药 1 周的时间表）给予白蛋白结合型紫杉醇，然后给予吉西他滨。
只要研究者认为参与者正在经历临床获益，就可以继续由 atezolizumab 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组成的治疗。
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参与者将接受 atezolizumab 的固定剂量为每 3 周 1200 毫克（A 组、E2 组和 F 组）或每 2 周 840 毫克（B 组、C 组以及 E1 和 E3 组）。
其他名称：
吉西他滨将根据当地处方信息进行给药。
吉西他滨的起始剂量水平 (1000 mg/m^2) 将在每个 28 天周期（3 周/1 周）的第 1、8 和 15 天超过 35 (± 5) 分钟静脉内给药-关闭时间表）。
Nab-紫杉醇将根据当地处方信息进行给药。
白蛋白结合型紫杉醇的起始剂量水平 (125 mg/m^2) 将在每个 28 天周期（3 周/1 - 休假时间表）。
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实验性的：E组（随机转移性食管癌）
患有鳞状转移性食管癌 (mEC) 的参与者将被随机分配 (1:1) 到 E1 组和 E2 组。
所有患有食管癌转移性腺癌或 GEJ Siewert 分类 I 型的参与者将被纳入 E3 组。
在 E1 和 E3 组中，参与者将接受 atezolizumab 和 FOLFOX，q2w，每个周期 28 天，只要参与者在研究者看来有临床益处。
奥沙利铂最多可给药 8 个周期。
在 E2 组中，参与者将接受 atezolizumab，然后接受顺铂和 5-FU q3w。
顺铂最多给药 6 个周期。
只要参与者在研究者看来有临床获益，就可以继续使用 atezolizumab 联合 5-FU 进行治疗。
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参与者将接受 atezolizumab 的固定剂量为每 3 周 1200 毫克（A 组、E2 组和 F 组）或每 2 周 840 毫克（B 组、C 组以及 E1 和 E3 组）。
其他名称：
5-FU (400 mg/m^2) 将作为静脉推注给药，然后在 46 (± 1) 小时内连续静脉输注 2400 mg/m^2，q2w。
亚叶酸 200 mg/m^2 L-异构体形式或 400 mg/m^2 D,L-外消旋形式将在 120 (± 15) 分钟内静脉内给药，q2w。
奥沙利铂 85 mg/m^2 将在 120 (± 5) 分钟内静脉注射，每两周一次。
顺铂将以 80 mg/m^2 IV 给药，每 3 周 120 分钟（E2 组）。
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实验性的：F 组（随机 HCC）
先前未接受全身治疗的晚期或转移性和/或不可切除的 HCC 参与者将被随机分配 (1:1) 至 F1 组和 F2 组。
参与者将接受单独的 atezolizumab（F2 组）或与贝伐珠单抗联合（F1 组），每 3 周一次，在每个 21 天周期的第 1 天给药。
只要研究者认为参与者正在经历临床获益，就可以继续使用 atezolizumab 联合或不联合贝伐珠单抗进行治疗。
根据 RECIST v1.1 被随机分配到 F2 组（atezolizumab 单一疗法）并经历研究者评估的明确影像学进展的参与者也将可以选择交叉到 atezolizumab 和贝伐珠单抗联合疗法，前提是他们符合交叉和获得医疗监督员批准。
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参与者将接受 atezolizumab 的固定剂量为每 3 周 1200 毫克（A 组、E2 组和 F 组）或每 2 周 840 毫克（B 组、C 组以及 E1 和 E3 组）。
其他名称：
参与者将接受 15 mg/kg 每 3 周一次（A 组和 F1 组）或 10 mg/kg 每 2 周一次（B 组）的贝伐珠单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 确定严重程度的至少一次不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后最多 90 天（最多约 55 个月）
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从筛选到最后一次研究药物给药后最多 90 天（最多约 55 个月）
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由独立审查机构 (IRF) 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版（A 组）确定的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：从筛选到研究结束（约 55 个月）
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从筛选到研究结束（约 55 个月）
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独立审查机构 (IRF) 根据 RECIST v 1.1（F 组）确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）
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从随机分组到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Atezolizumab 的血清浓度（所有臂）
大体时间：在周期 (Cy) 1 和 3 的第 1 天给药前（0 小时 [h]）、给药后 30 分钟（分钟）；在 Cy 2、4、8 的第 1 天和每 8 个 Cy 给药前（0h）直到治疗停止（最多 55 个月）；最后一次给药后 120 天（周期长度 = 21-28 天；最多 55 个月）
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在周期 (Cy) 1 和 3 的第 1 天给药前（0 小时 [h]）、给药后 30 分钟（分钟）；在 Cy 2、4、8 的第 1 天和每 8 个 Cy 给药前（0h）直到治疗停止（最多 55 个月）；最后一次给药后 120 天（周期长度 = 21-28 天；最多 55 个月）
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贝伐珠单抗的血清浓度（A 组、B 组和 F1 组）
大体时间：在 Cy 1 和 3 的第 1 天给药前（0 小时）和给药后 30 分钟（输液长度=30-90 分钟）；停止治疗时（最多 55 个月）；最后一次给药后 120 天（周期长度 = 21-28 天；最多 55 个月）
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在 Cy 1 和 3 的第 1 天给药前（0 小时）和给药后 30 分钟（输液长度=30-90 分钟）；停止治疗时（最多 55 个月）；最后一次给药后 120 天（周期长度 = 21-28 天；最多 55 个月）
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奥沙利铂的血浆浓度（B 组和 E1 组）
大体时间：在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注前（0 小时）和 5-10 分钟（输注长度=120 分钟）（周期长度=21-28 天；最多约 3 个月）
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在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注前（0 小时）和 5-10 分钟（输注长度=120 分钟）（周期长度=21-28 天；最多约 3 个月）
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5-FU 的血浆浓度（B 组和 E 组）
大体时间：给药前（0 小时），在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天推注给药后立即给药和推注给药后 2 小时（周期长度 = 21-28 天；最多约 3 个月）
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给药前（0 小时），在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天推注给药后立即给药和推注给药后 2 小时（周期长度 = 21-28 天；最多约 3 个月）
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顺铂的血浆浓度（E2 组）
大体时间：在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注前（0 小时）和输注结束前 5-10 分钟（输注长度=120 分钟）（周期长度=21 天；最多约 3 个月）
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在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天输注前（0 小时）和输注结束前 5-10 分钟（输注长度=120 分钟）（周期长度=21 天；最多约 3 个月）
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Nab-紫杉醇的血浆浓度（C 组）
大体时间：在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天；最多约 3个月）
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在第 1 周期和第 3 周期的第 1 天（周期长度 = 28 天；最多约 3个月）
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吉西他滨的血浆浓度（C 组）
大体时间：给药前（0 小时），输注结束前 5-10 分钟和输注结束后 1 小时（输注时间 = 35 分钟），第 1 周期和第 3 周期（周期长度 = 28 天）的第 1 天（最多约3个月）
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给药前（0 小时），输注结束前 5-10 分钟和输注结束后 1 小时（输注时间 = 35 分钟），第 1 周期和第 3 周期（周期长度 = 28 天）的第 1 天（最多约3个月）
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IRF 根据 RECIST v 1.1 确定的具有客观反应的参与者百分比（F 组）
大体时间：基线，第 1 周期第 1 天后的前 12 个月每 8 周（± 1 周）一次，此后每 12 周（± 1 周）一次直至研究完成（周期长度 = 21-28 天；最多约 55 个月）
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基线，第 1 周期第 1 天后的前 12 个月每 8 周（± 1 周）一次，此后每 12 周（± 1 周）一次直至研究完成（周期长度 = 21-28 天；最多约 55 个月）
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研究者根据 RECIST v 1.1（A 组和 F 组）确定的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 1 周期第 1 天后的前 12 个月每 8 周（± 1 周）一次，此后每 12 周（± 1 周）一次直至研究完成（周期长度 = 21-28 天；最多约 55 个月）
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基线，第 1 周期第 1 天后的前 12 个月每 8 周（± 1 周）一次，此后每 12 周（± 1 周）一次直至研究完成（周期长度 = 21-28 天；最多约 55 个月）
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IRF 根据 HCC 特异性改良 RECIST (mRECIST)（A 组和 F 组）确定的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 1 周期第 1 天后的前 12 个月每 8 周（± 1 周）一次，此后每 12 周（± 1 周）一次直至研究完成（周期长度 = 21-28 天；最多约 55 个月）
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基线，第 1 周期第 1 天后的前 12 个月每 8 周（± 1 周）一次，此后每 12 周（± 1 周）一次直至研究完成（周期长度 = 21-28 天；最多约 55 个月）
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IRF 根据 RECIST v1.1（A 组和 F 组）确定的客观缓解持续时间
大体时间：从第一次出现有记录的对疾病进展的客观反应或任何原因引起的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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从第一次出现有记录的对疾病进展的客观反应或任何原因引起的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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研究者根据 RECIST v 1.1（A 组和 F 组）确定的客观反应持续时间
大体时间：从第一次出现有记录的对疾病进展的客观反应或任何原因引起的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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从第一次出现有记录的对疾病进展的客观反应或任何原因引起的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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IRF 根据 HCC 特异性 mRECIST 确定的客观缓解持续时间（A 组和 F 组）
大体时间：从第一次出现有记录的对疾病进展的客观反应或任何原因引起的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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从第一次出现有记录的对疾病进展的客观反应或任何原因引起的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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PFS 持续时间由 IRF 根据 RECIST v1.1 确定（A 组）
大体时间：从首次接受研究治疗药物到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准（最长约 55 个月）
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从首次接受研究治疗药物到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准（最长约 55 个月）
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由研究者根据 RECIST v 1.1 确定的 PFS 持续时间（A 组和 F 组）
大体时间：从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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PFS 持续时间由 IRF 根据 HCC 特异性 mRECIST 确定（A 组和 F 组）
大体时间：从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先到者为准（最多约 55 个月）
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总体生存 (OS) 持续时间（A 组和 F 组）
大体时间：基线至研究完成或死亡，以先发生者为准（最多约 55 个月）
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基线至研究完成或死亡，以先发生者为准（最多约 55 个月）
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IRF 根据 RECIST v1.1 确定的放射学进展时间 (TTRP)（A 组和 F 组）
大体时间：从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现影像学疾病进展（最长约 55 个月）
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从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现影像学疾病进展（最长约 55 个月）
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由研究者根据 RECIST 确定的 TTRP（A 组和 F 组）
大体时间：从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现影像学疾病进展（最多约 55 个月）
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从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现影像学疾病进展（最多约 55 个月）
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TTRP 由 IRF 根据 HCC 特异性 mRECIST 确定（A 组和 F 组）
大体时间：从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现影像学疾病进展（最多约 55 个月）
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从第一剂研究治疗（A 组）或随机化（F 组）到首次出现影像学疾病进展（最多约 55 个月）
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具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：在第 1、2、3、4、8 个周期和每 8 个周期的第 1 天给药前（0 小时），直到治疗停止（最多 55 个月）；最后一次给药后 120 天（周期长度 =21-28 天；最多 55 个月）
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在第 1、2、3、4、8 个周期和每 8 个周期的第 1 天给药前（0 小时），直到治疗停止（最多 55 个月）；最后一次给药后 120 天（周期长度 =21-28 天；最多 55 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月6日
初级完成 (实际的)
2021年5月31日
研究完成 (实际的)
2021年5月31日
研究注册日期
首次提交
2016年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月17日
首次发布 (估计)
2016年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月8日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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