Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z bewacyzumabem i/lub innymi metodami leczenia u uczestników z guzami litymi

8 lipca 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności atezolizumabu (przeciwciało anty-PD-L1) podawanego w skojarzeniu z bewacyzumabem i/lub innymi metodami leczenia u pacjentów z guzami litymi

To badanie oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę atezolizumabu w skojarzeniu z bewacyzumabem, bewacyzumabem + oksaliplatyną, leukoworyną i 5-fluorouracylem (5-FU) (FOLFOX), wanucizumabem, nab-paklitakselem + gemcytabiną, FOLFOX lub 5-FU + cisplatyna, u uczestników z guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

243

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre Clayton
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
  • Chiny
      • Nanjing City, Chiny, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.
  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Japonia, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japonia, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Republika Korei
      • Seongnam-si, Republika Korei, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06531
        • Samsung Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute; Hematology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Tajwan
      • North Dist., Tajwan, 40402
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tajwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Tajwan, 00333
        • Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia

  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Ustąpienie jakiejkolwiek ostrej, klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem z wcześniejszej terapii do stopnia mniejszego lub równego (</=) 1 przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia
  • Gotowe do użycia niezawodne procedury antykoncepcyjne

Kryteria włączenia specyficzne dla HCC (ramię A i ramię F):

  • Uczestnicy z zaawansowanym lub przerzutowym i/lub nieoperacyjnym HCC
  • Uczestnik ma chorobę, której nie można wyleczyć
  • Brak wcześniejszej linii leczenia systemowego (obejmuje uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni sorafenibem)
  • Gotowość do poddania się świeżej biopsji wątroby, jeśli dostarczona archiwalna tkanka została pobrana później niż (>) 6 miesięcy od dnia 1 cyklu 1
  • Wynik Child-Pugh do B7
  • Stężenie bilirubiny w surowicy </= 3-krotność górnej granicy normy (x GGN)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) </= 2 x GGN
  • Albumina >2,8 grama na decylitr (g/dl)
  • Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby, potwierdzony badaniem przesiewowym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i/lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV)
  • Terapia przeciwwirusowa zgodnie z lokalnym standardem opieki, jeśli aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)

Kryteria włączenia specyficzne dla Grupy A (Pacjenci muszą również spełniać wszystkie poniższe szczegółowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do Grupy A:)

  • Wynik Child-Pugh do B7
  • Gotowość do poddania się biopsji, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna lub jeśli archiwalna tkanka została pobrana > 6 miesięcy od cyklu 1, dzień 1
  • Terapia przeciwwirusowa zgodnie z lokalnym standardem opieki, jeśli aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV).

Kryteria włączenia właściwe dla ramienia F (Pacjenci muszą również spełniać wszystkie poniższe szczegółowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do ramienia F:)

  • Przewidywana długość życia >=3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Skala Childa-Pugha A
  • Liczba płytek krwi ≥ 75x109/l (75 000/ul) bez transfuzji
  • Dostępność w miejscu pobrania próbek guza w bloczkach parafinowych (preferowane) lub 16 niebarwionych szkiełkach wraz z powiązanym raportem histopatologicznym przed włączeniem do badania
  • Terapia przeciwwirusowa zgodnie z lokalnym standardem opieki, jeśli aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV).

Kryteria włączenia specyficzne dla raka żołądka (grupa B) (Pacjenci muszą również spełniać wszystkie poniższe szczegółowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do grupy B:)

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub GEJ u uczestników, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej
  • Brak ekspresji HER2 udokumentowany jako negatywny w wyniku hybrydyzacji in situ (ISH) na wcześniej pobranej i ocenionej tkance guza po wstępnym rozpoznaniu choroby

Kryteria włączenia specyficzne dla raka trzustki z przerzutami (ramię C) (Pacjenci muszą również spełniać wszystkie poniższe szczegółowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do ramienia C:)

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami
  • Brak wcześniejszej radioterapii, operacji, chemioterapii lub eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej

Kryteria włączenia specyficzne dla mEC (ramię E) (Pacjenci muszą również spełniać wszystkie poniższe szczegółowe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do ramienia E:)

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo mEC lub gruczolakorak z przerzutami według klasyfikacji GEJ-Siewerta typu I u uczestników, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu choroby pierwotnej i przerzutowej lub chemioterapii z powodu choroby podstawowej
  • Brak ekspresji HER2 udokumentowany jako ISH-ujemny na wcześniej pobranej i ocenionej tkance guza po wstępnym rozpoznaniu choroby
  • Chęć poddania się biopsji, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna lub jeśli archiwalna tkanka została pobrana > 6 miesięcy od dnia 1 cyklu 1

Kryteria wyłączenia:

Ogólne kryteria wykluczenia

  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze
  • Niekontrolowany ból związany z guzem
  • Niekontrolowana hiperkalcemia lub objawowa hiperkalcemia wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość, stłuszczenie wątroby i dziedziczna choroba wątroby (wyjątek dla uczestników Grupy A i Grupy F)
  • Rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone lub czynne przerzuty do OUN
  • Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wyjątek dla uczestników Grupy A i Grupy F)
  • Aktywna gruźlica
  • Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
  • Oznaki lub objawy poważnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
  • Otrzymał antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (NYHA) (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1., niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
  • Historia udaru, odwracalnego niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  • Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub monitora medycznego uniemożliwiają uczestnikom bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie
  • Nowotwory inne niż rak trzustki w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia)

Kryteria wykluczenia związane z lekami

  • Wcześniejsze leczenie przeciw cytotoksycznym białku związanym z limfocytami T 4 (anty-CTLA4), przeciwciałem terapeutycznym przeciw programowanej śmierci-1 (anty-PD-1) lub ligandowi-1 przeciw zaprogramowanej śmierci (anty-PD-L1)
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Uczestnicy z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub wcześniejszym przeszczepem narządu miąższowego
  • Znane alergie na oksaliplatynę (lub inne platyny), leukoworynę, 5-FU, nab-paklitaksel (lub inne taksany) lub gemcytabinę

Kryteria wykluczenia specyficzne dla grup zawierających bewacyzumab (grupy A, B i F) (Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z włączenia do grup A, B i F zawierających bewacyzumab :)

  • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu lub wanucizumabu
  • Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Historia niedrożności jelit i/lub objawów klinicznych niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1.
  • Objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego nawadniania pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę
  • Dowody na obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej, którego nie można wytłumaczyć paracentezą ani niedawnym zabiegiem chirurgicznym
  • Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Białkomocz stwierdzony w badaniu paskowym moczu lub > 1,0 g białka w dobowej zbiórce moczu
  • Choroba z przerzutami obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne albo centralnie zlokalizowane guzy śródpiersia o dużej objętości. Pacjenci z HCC (ramię A i F) z naciekiem naczyniowym żyły wrotnej lub wątrobowej mogą zostać włączeni
  • Historia procesu zapalnego w obrębie jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1
  • Radioterapia w ciągu 28 dni i radioterapia jamy brzusznej/miednicy w ciągu 60 dni przed 1. dniem cyklu 1
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1.
  • Przewlekłe codzienne leczenie niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ)

Wykluczenia specyficzne dla Grup A i F (HCC) (Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych szczegółowych kryteriów wykluczenia, zostaną wykluczeni z włączenia do Grup A i F :)

  • Uczestnicy z nieleczonymi lub niecałkowicie leczonymi żylakami z krwawieniem lub z wysokim ryzykiem krwawienia
  • Leczenie jakąkolwiek terapią przeciwwirusową HCV w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 Dzień 1
  • Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze
  • Encefalopatia wątrobowa

Kryteria wykluczenia specyficzne dla ramienia B (rak żołądka) (Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, zostaną wykluczeni z włączenia do ramienia B :)

  • Ekspresja HER2 zdefiniowana jako ISH dodatni i/lub 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Wcześniejsze leczenie schematem zawierającym oksaliplatynę
  • Wcześniejsza terapia antyangiogenna
  • Ciągłe leczenie padaczki

Kryteria wykluczenia specyficzne dla ramienia C (rak trzustki z przerzutami) (Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych określonych kryteriów wykluczenia, zostaną wykluczeni z włączenia do ramienia C :)

  • Pacjenci z tylko miejscowo zaawansowaną chorobą
  • Obecność nowotworów komórek wysp trzustkowych

Wykluczenia specyficzne dla ramienia E (rak przełyku z przerzutami) (Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych określonych kryteriów wykluczenia, zostaną wykluczeni z włączenia do ramienia E :)

  • Ekspresja HER2 zdefiniowana jako ISH dodatni i/lub 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią, w tym radiouczulenie w warunkach przed- i pooperacyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (rak wątrobowokomórkowy [HCC], wszystkie podtypy)
Uczestnicy z zaawansowanym lub przerzutowym i/lub nieresekcyjnym HCC, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia, nie są randomizowani i będą otrzymywać atezolizumab i bewacyzumab co 3 tygodnie (co 3 tygodnie), w każdym cyklu trwającym 21 dni, o ile uczestnicy odnotowują korzyści kliniczne w opinia badacza.
Lek: Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają atezolizumab w stałej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Ramię A, Grupa E2 i Ramię F) lub 840 mg co 2 tygodnie (Ramię B, Ramię C oraz Grupy E1 i E3).
Inne nazwy:
  • Tecentryk; RO5541267
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają bewacizumab w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie (Ramię A i Grupa F1) lub 10 mg/kg co 2 tygodnie (Ramię B).
Eksperymentalny: Ramię B (rak żołądka)
Uczestnicy z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) nie są randomizowani i otrzymają atezolizumab, bewacyzumab i FOLFOX (oksaliplatyna, leukoworyna i 5-fluorouracyl [FU] ), co 2 tygodnie (q2w), w każdym cyklu trwającym 28 dni, o ile uczestnicy odnotowują korzyści kliniczne w opinii badacza. Oksaliplatyna będzie podawana przez maksymalnie 8 cykli. Po 6 miesiącach, według uznania badacza, można zastosować kapecytabinę jako terapię podtrzymującą bez oksaliplatyny zamiast 5-FU i leukoworyny we wlewie, a terapię biologiczną można stosować co 3 tygodnie (co 3 tygodnie). W przypadku, gdy pacjent doświadczy niedopuszczalnej toksyczności po zastąpieniu infuzyjnego 5-FU i leukoworyny kapecytabiną, pacjentowi można zezwolić na powrót do 5-FU i leukoworyny po omówieniu badacza z monitorem medycznym.
Lek: Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają atezolizumab w stałej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Ramię A, Grupa E2 i Ramię F) lub 840 mg co 2 tygodnie (Ramię B, Ramię C oraz Grupy E1 i E3).
Inne nazwy:
  • Tecentryk; RO5541267
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają bewacizumab w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie (Ramię A i Grupa F1) lub 10 mg/kg co 2 tygodnie (Ramię B).
Lek: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) będzie podawane w bolusie dożylnym, a następnie 2400 mg/m^2 w ciągłej infuzji dożylnej przez 46 (± 1) godzin, co 2 tygodnie.
Lek: Leukoworyna
Leukoworyna 200 mg/m^2 w postaci L-izomeru lub 400 mg/m^2 w postaci D,L-racemicznej będzie podawana dożylnie przez 120 (± 15) minut, co 2 tygodnie.
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna 85 mg/m^2 będzie podawana dożylnie przez 120 (± 5) minut co 2 tygodnie.
Lek: Kapecytabina
Kapecytabinę można podać po 6 miesiącach według uznania badacza (zakres 650-1000 mg/m2) dwa razy dziennie w dniach 1-4 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Ramię C (rak trzustki z przerzutami)
Uczestnicy z wcześniej nieleczonym rakiem trzustki z przerzutami nie są randomizowani i będą otrzymywać atezolizumab co 2 tygodnie począwszy od dnia 1, cyklu 1 (każdy cykl trwający 28 dni). Podawanie nab-paklitakselu, a następnie gemcytabiny nastąpi w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu (schemat 3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy). Leczenie składające się z atezolizumabu z gemcytabiną i nab-paklitakselem może być kontynuowane tak długo, jak długo uczestnicy doświadczają korzyści klinicznej w opinii badacza.
Lek: Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają atezolizumab w stałej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Ramię A, Grupa E2 i Ramię F) lub 840 mg co 2 tygodnie (Ramię B, Ramię C oraz Grupy E1 i E3).
Inne nazwy:
  • Tecentryk; RO5541267
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina będzie podawana zgodnie z lokalnie wydaną receptą. Dawka początkowa gemcytabiny (1000 mg/m²2) będzie podawana dożylnie przez 35 (± 5) minut w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu (3 tyg. - poza harmonogramem).
Lek: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel będzie podawany zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Dawka początkowa nab-paklitakselu (125 mg/m²2) będzie podawana dożylnie przez 35 (± 5) minut w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu (3 tyg. - harmonogram dni wolnych).
Eksperymentalny: Ramię E (randomizowany rak przełyku z przerzutami)
Uczestnicy z płaskonabłonkowym rakiem przełyku z przerzutami (mEC) zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy E1 i grupy E2. Wszyscy uczestnicy z gruczolakorakiem przełyku z przerzutami lub klasyfikacją GEJ Siewerta typu I zostaną włączeni do grupy E3. W grupach E1 i E3 uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i FOLFOX, co 2 tygodnie, w każdym cyklu trwającym 28 dni, o ile uczestnicy odniosą korzyści kliniczne w opinii badacza. Oksaliplatyna będzie podawana przez maksymalnie 8 cykli. W grupie E2 uczestnicy otrzymają atezolizumab, a następnie cisplatynę i 5-FU co 3 tygodnie. Cisplatyna będzie podawana przez maksymalnie 6 cykli. Leczenie atezolizumabem w skojarzeniu z 5-FU można kontynuować tak długo, jak długo uczestnicy odnotowują korzyści kliniczne w opinii badacza.
Lek: Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają atezolizumab w stałej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Ramię A, Grupa E2 i Ramię F) lub 840 mg co 2 tygodnie (Ramię B, Ramię C oraz Grupy E1 i E3).
Inne nazwy:
  • Tecentryk; RO5541267
Lek: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) będzie podawane w bolusie dożylnym, a następnie 2400 mg/m^2 w ciągłej infuzji dożylnej przez 46 (± 1) godzin, co 2 tygodnie.
Lek: Leukoworyna
Leukoworyna 200 mg/m^2 w postaci L-izomeru lub 400 mg/m^2 w postaci D,L-racemicznej będzie podawana dożylnie przez 120 (± 15) minut, co 2 tygodnie.
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna 85 mg/m^2 będzie podawana dożylnie przez 120 (± 5) minut co 2 tygodnie.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna będzie podawana w dawce 80 mg/m^2 dożylnie przez 120 minut co 3 tygodnie (grupa E2).
Eksperymentalny: Ramię F (randomizowany HCC)
Uczestnicy z zaawansowanym lub przerzutowym i/lub nieoperacyjnym HCC, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego, zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy F1 i grupy F2. Uczestnicy będą otrzymywać sam atezolizumab (grupa F2) lub w skojarzeniu z bewacyzumabem (grupa F1) w schemacie co 3 tygodnie, z dawkowaniem w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu. Leczenie atezolizumabem z bewacyzumabem lub bez może być kontynuowane tak długo, jak długo uczestnicy odnotowują korzyści kliniczne w opinii badacza. Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy F2 (atezolizumab w monoterapii) i u których w ocenie badacza stwierdzono jednoznaczną progresję radiograficzną zgodnie z RECIST v1.1, również otrzymają możliwość przejścia na terapię skojarzoną atezolizumabem i bewacyzumabem, pod warunkiem, że spełniają kryteria zmiany i Uzyskuje się zgodę Monitora Medycznego.
Lek: Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają atezolizumab w stałej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Ramię A, Grupa E2 i Ramię F) lub 840 mg co 2 tygodnie (Ramię B, Ramię C oraz Grupy E1 i E3).
Inne nazwy:
  • Tecentryk; RO5541267
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają bewacizumab w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie (Ramię A i Grupa F1) lub 10 mg/kg co 2 tygodnie (Ramię B).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym, z ciężkością określoną zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 55 miesięcy)
Od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 55 miesięcy)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określony przez niezależną placówkę oceniającą (IRF) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (ramię A)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania (około 55 miesięcy)
Od badania przesiewowego do zakończenia badania (około 55 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez Independent Review Facility (IRF) zgodnie z RECIST wersja 1.1 (ramię F)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stężenie atezolizumabu w surowicy (wszystkie ramiona)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina [h]), 30 minut (min) po podaniu w dniu 1 cykli (Cy) 1 i 3; Predose (0h) w dniu 1 Cy 2,4,8 i co 8 Cy aż do przerwania leczenia (do 55 miesięcy); 120 dni po ostatniej dawce (długość Cy=21-28 dni; do 55 miesięcy)
Przed podaniem dawki (0 godzina [h]), 30 minut (min) po podaniu w dniu 1 cykli (Cy) 1 i 3; Predose (0h) w dniu 1 Cy 2,4,8 i co 8 Cy aż do przerwania leczenia (do 55 miesięcy); 120 dni po ostatniej dawce (długość Cy=21-28 dni; do 55 miesięcy)
Stężenia bewacyzumabu w surowicy (ramię A, ramię B i grupa F1)
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 h) i 30 min po podaniu (długość infuzji = 30-90 min) w dniu 1 Cy 1 i 3; przy przerwaniu leczenia (do 55 miesięcy); po 120 dniach od ostatniej dawki (długość Cy=21-28 dni; do 55 miesięcy)
Przed podaniem (0 h) i 30 min po podaniu (długość infuzji = 30-90 min) w dniu 1 Cy 1 i 3; przy przerwaniu leczenia (do 55 miesięcy); po 120 dniach od ostatniej dawki (długość Cy=21-28 dni; do 55 miesięcy)
Stężenie oksaliplatyny w osoczu (ramię B i grupa E1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 h) i 5-10 min przed końcem infuzji (długość infuzji = 120 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 21-28 dni; do około 3 miesięcy)
Przed podaniem dawki (0 h) i 5-10 min przed końcem infuzji (długość infuzji = 120 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 21-28 dni; do około 3 miesięcy)
Stężenie 5-FU w osoczu (ramię B i ramię E)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.), bezpośrednio po podaniu bolusa i 2 godziny po podaniu bolusa w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 21-28 dni; do około 3 miesięcy)
Przed podaniem dawki (0 godz.), bezpośrednio po podaniu bolusa i 2 godziny po podaniu bolusa w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 21-28 dni; do około 3 miesięcy)
Stężenie cisplatyny w osoczu (grupa E2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 h) i 5-10 minut przed zakończeniem infuzji (długość infuzji = 120 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 21 dni; do około 3 miesięcy)
Przed podaniem dawki (0 h) i 5-10 minut przed zakończeniem infuzji (długość infuzji = 120 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 21 dni; do około 3 miesięcy)
Stężenie nab-paklitakselu w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 h), 5-10 minut przed zakończeniem infuzji i 1 godzinę po zakończeniu infuzji (długość infuzji = 35 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 28 dni; do około 3 miesiące)
Przed podaniem dawki (0 h), 5-10 minut przed zakończeniem infuzji i 1 godzinę po zakończeniu infuzji (długość infuzji = 35 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 28 dni; do około 3 miesiące)
Stężenie gemcytabiny w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 h), 5-10 minut przed zakończeniem infuzji i 1 godzinę po zakończeniu infuzji (długość infuzji = 35 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 28 dni) (do około 3 miesiące)
Przed podaniem dawki (0 h), 5-10 minut przed zakończeniem infuzji i 1 godzinę po zakończeniu infuzji (długość infuzji = 35 min) w 1. dniu cykli 1 i 3 (długość cyklu = 28 dni) (do około 3 miesiące)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określony przez IRF zgodnie z RECIST v 1.1 (ramię F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni (± 1 tydzień) przez pierwsze 12 miesięcy po cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni (± 1 tydzień) aż do zakończenia badania (Długość cyklu = 21-28 dni; do około 55 miesięcy)
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni (± 1 tydzień) przez pierwsze 12 miesięcy po cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni (± 1 tydzień) aż do zakończenia badania (Długość cyklu = 21-28 dni; do około 55 miesięcy)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określony przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni (± 1 tydzień) przez pierwsze 12 miesięcy po cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni (± 1 tydzień) aż do zakończenia badania (Długość cyklu = 21-28 dni; do około 55 miesięcy)
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni (± 1 tydzień) przez pierwsze 12 miesięcy po cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni (± 1 tydzień) aż do zakończenia badania (Długość cyklu = 21-28 dni; do około 55 miesięcy)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią określony przez IRF zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST specyficznym dla HCC (mRECIST) (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 8 tygodni (± 1 tydzień) przez pierwsze 12 miesięcy po cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni (± 1 tydzień) aż do zakończenia badania (Długość cyklu = 21-28 dni; do około 55 miesięcy)
Wartość wyjściowa, co 8 tygodni (± 1 tydzień) przez pierwsze 12 miesięcy po cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni (± 1 tydzień) aż do zakończenia badania (Długość cyklu = 21-28 dni; do około 55 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez IRF zgodnie z RECIST v1.1 (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi określony przez IRF zgodnie z mRECIST specyficznym dla HCC (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Czas trwania PFS określony przez IRF zgodnie z RECIST v1.1 (ramię A)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Czas trwania PFS określony przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (grupa A) lub randomizacji (grupa F) do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku (grupa A) lub randomizacji (grupa F) do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Czas trwania PFS określony przez IRF zgodnie z mRECIST specyficznym dla HCC (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (grupa A) lub randomizacji (grupa F) do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku (grupa A) lub randomizacji (grupa F) do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Całkowity czas przeżycia (OS) (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Linia bazowa do zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Linia bazowa do zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 55 miesięcy)
Czas do progresji radiologicznej (TTRP) określony przez IRF Zgodnie z RECIST v1.1 (Ramię A i Ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (ramię A) lub randomizacji (ramię F) do pierwszego wystąpienia radiograficznej progresji choroby (do około 55 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku (ramię A) lub randomizacji (ramię F) do pierwszego wystąpienia radiograficznej progresji choroby (do około 55 miesięcy)
TTRP określone przez badacza zgodnie z RECIST (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (ramię A) lub randomizacji (ramię F) do pierwszego wystąpienia radiograficznej progresji choroby (do około 55 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku (ramię A) lub randomizacji (ramię F) do pierwszego wystąpienia radiograficznej progresji choroby (do około 55 miesięcy)
TTRP określone przez IRF zgodnie z mRECIST specyficznym dla HCC (ramię A i ramię F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (ramię A) lub randomizacji (ramię F) do pierwszego wystąpienia radiograficznej progresji choroby (do około 55 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku (ramię A) lub randomizacji (ramię F) do pierwszego wystąpienia radiograficznej progresji choroby (do około 55 miesięcy)
Odsetek uczestników z przeciwciałami antyterapeutycznymi (ATA)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 i co 8 cykli aż do przerwania leczenia (do 55 miesięcy); po 120 dniach od ostatniej dawki (Długość cyklu = 21-28 dni; do 55 miesięcy)
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 i co 8 cykli aż do przerwania leczenia (do 55 miesięcy); po 120 dniach od ostatniej dawki (Długość cyklu = 21-28 dni; do 55 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO30140

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na Atezolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj