Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti atezolizumabu podávaného v kombinaci s bevacizumabem a/nebo jinou léčbou u účastníků se solidními nádory

8. července 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib o bezpečnosti a účinnosti atezolizumabu (protilátky proti PD-L1) podávaného v kombinaci s bevacizumabem a/nebo jinou léčbou u pacientů se solidními nádory

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem, bevacizumabem + oxaliplatinou, leukovorinem a 5-fluorouracilem (5-FU) (FOLFOX), vanucizumabem, nab-paclitaxelem + gemcitabinem, 5-FULFOX nebo + cisplatina, u účastníků se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

243

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre Clayton
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Hospital
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japonsko, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06531
        • Samsung Medical Center
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute; Hematology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Tchaj-wan
      • North Dist., Tchaj-wan, 40402
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Tchaj-wan, 00333
        • Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology
  • Čína
      • Nanjing City, Čína, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení

  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Vymizení jakékoli akutní, klinicky významné toxicity související s léčbou z předchozí terapie na stupeň nižší nebo rovný (</=) 1 před vstupem do studie, s výjimkou alopecie
  • Připravena k použití spolehlivých antikoncepčních postupů

Kritéria zahrnutí specifická pro HCC (rameno A a rameno F):

  • Účastníci s pokročilým nebo metastatickým a/nebo neresekovatelným HCC
  • Účastník má onemocnění, které nelze léčit
  • Žádná předchozí linie systémové terapie (zahrnuje účastníky, kteří dosud nebyli sorafenibem)
  • Ochota podstoupit čerstvou biopsii jater, pokud byla poskytnuta archivní tkáň odebrána déle než (>) 6 měsíců od cyklu 1, dne 1
  • Child-Pugh skóre až B7
  • Sérový bilirubin </= 3násobek horní hranice normálu (x ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) </= 2 x ULN
  • Albumin > 2,8 gramů na decilitr (g/dl)
  • Zdokumentovaný virologický stav hepatitidy potvrzený screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc) a/nebo viru hepatitidy C (anti-HCV)
  • Antivirová léčba podle místního standardu péče v případě aktivního viru hepatitidy B (HBV)

Kritéria pro zařazení specifická pro skupinu A (Pacienti musí také splňovat všechna následující specifická kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do skupiny A:)

  • Child-Pugh skóre až B7
  • Ochota podstoupit biopsii, pokud archivní tkáň není k dispozici nebo pokud byla archivní tkáň odebrána > 6 měsíců od cyklu 1, dne 1
  • Antivirová terapie podle místního standardu péče v případě aktivního viru hepatitidy B (HBV).

Kritéria pro zařazení specifická pro skupinu F (Pacienti musí také splňovat všechna následující specifická kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do skupiny F:)

  • Očekávaná délka života >=3 měsíce, jak určil vyšetřovatel
  • Child-Pugh skóre A
  • Počet krevních destiček ≥ 75x109/l (75 000/ul) bez transfuze
  • Dostupnost v místě nádorových vzorků v parafínových blocích (výhodně) nebo 16 nebarvených sklíčkách, s přidruženou patologickou zprávou, před vstupem do studie
  • Antivirová terapie podle místního standardu péče v případě aktivního viru hepatitidy B (HBV).

Kritéria pro zařazení specifická pro rakovinu žaludku (rameno B) (Pacienti musí také splňovat všechna následující specifická kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do ramene B:)

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo GEJ u účastníků, kteří předtím nedostali systémovou léčbu metastatického onemocnění
  • Absence exprese HER2 dokumentovaná jako negativní hybridizace in situ (ISH) na dříve odebrané a hodnocené nádorové tkáni při počáteční diagnóze onemocnění

Kritéria pro zařazení specifická pro metastatický karcinom slinivky (rameno C) (Pacienti musí také splňovat všechna následující specifická kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do ramene C:)

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu
  • Žádná předchozí radioterapie, chirurgický zákrok, chemoterapie nebo experimentální terapie pro léčbu metastatického onemocnění

Kritéria pro zařazení specifická pro mEC (Arm E) (Pacienti musí také splňovat všechna následující specifická kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do ramene E:)

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená lokálně mEC nebo metastazující adenokarcinom GEJ Siewertovy klasifikace typu I u účastníků, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu primárního a metastatického onemocnění nebo chemoradiační terapii primárního onemocnění
  • Absence exprese HER2 dokumentovaná jako ISH-negativní na dříve odebrané a hodnocené nádorové tkáni při počáteční diagnóze onemocnění
  • Ochota podstoupit biopsii, pokud archivní tkáň není k dispozici nebo pokud byla archivní tkáň odebrána > 6 měsíců od cyklu 1 Den 1

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria vyloučení

  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty
  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater (výjimka pro účastníky ramene A a ramene F)
  • Známá malignita primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo neléčené nebo aktivní metastázy do CNS
  • Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) nebo hepatitida C (výjimka pro účastníky v rameni A a rameni F)
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažné infekce během 4 týdnů před 1. dnem
  • Známky nebo příznaky významné infekce během 2 týdnů před 1. dnem
  • Dostal(a) perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (NYHA) (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před 1. dnem, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, reverzibilního ischemického neurologického defektu nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo očekáváním, že během studie bude vyžadována taková živá atenuovaná vakcína
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru brání účastníkům v bezpečné účasti a dokončení studie.
  • Malignity jiné než karcinom pankreatu během 2 let před zahájením studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem)

Kritéria vyloučení související s léky

  • Předchozí léčba terapeutickou protilátkou proti cytotoxickému proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty (anti-CTLA4), proti programované smrti-1 (anti-PD-1) nebo proti ligandu proti programované smrti-1 (anti-PD-L1)
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před screeningem
  • Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Účastníci s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
  • Známé alergie na oxaliplatinu (nebo jiné platinové látky), leukovorin, 5-FU, nab-paclitaxel (nebo jiné taxany) nebo gemcitabin

Kritéria vyloučení specifická pro ramena obsahující bevacizumab (ramená A, B a F) (Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeni ze zápisu do ramen A, B a F obsahujících bevacizumab:)

  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 3 dnů před první dávkou bevacizumabu nebo vanucizumabu
  • Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinických známek nebo symptomů obstrukce GI během 6 měsíců před dnem 1 cyklu 1
  • Klinické příznaky nebo symptomy GI obstrukce nebo požadavek na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu
  • Důkaz volného vzduchu v břiše, který nelze vysvětlit paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
  • Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Proteinurie, prokázaná močovou tyčinkou nebo > 1,0 g bílkovin ve sběru moči za 24 hodin
  • Metastatické onemocnění, které zahrnuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy nebo centrálně umístěné masy mediastinálního tumoru velkého objemu. Mohou být zapsáni účastníci HCC (rameno A a F) s vaskulární invazí portálních nebo jaterních žil
  • Anamnéza intraabdominálního zánětlivého procesu během 6 měsíců před 1. dnem 1. cyklu
  • Radioterapie do 28 dnů a radioterapie břicha/pánve během 60 dnů před 1. dnem cyklu 1
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1
  • Chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)

Výjimky specifické pro Arms A a F (HCC) (Pacienti, kteří splňují některé z následujících specifických kritérií pro vyloučení, budou vyloučeni ze zápisu do Arms A a F:)

  • Účastníci s neléčenými nebo neúplně léčenými varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení
  • Léčba jakoukoli antivirovou terapií HCV během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1
  • Střední nebo těžký ascites
  • Jaterní encefalopatie

Kritéria vyloučení specifická pro rameno B (rakovina žaludku) (Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících specifických kritérií vyloučení, budou vyloučeni ze zápisu do ramene B:)

  • HER2 exprese definovaná jako ISH pozitivní a/nebo 3+ imunohistochemicky (IHC)
  • Předchozí léčba režimem obsahujícím oxaliplatinu
  • Předchozí antiangiogenní terapie
  • Pokračující léčba epilepsie

Kritéria vyloučení specifická pro rameno C (metastatický karcinom slinivky břišní) (Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících specifických kritérií vyloučení, budou vyloučeni ze zařazení do ramene C:)

  • Pacienti s pouze lokálně pokročilým onemocněním
  • Přítomnost novotvarů buněk ostrůvků

Výjimky specifické pro rameno E (metastatický karcinom jícnu) (Pacienti, kteří splňují některé z následujících specifických kritérií pro vyloučení, budou vyloučeni ze zápisu do ramene E:)

  • HER2 exprese definovaná jako ISH pozitivní a/nebo 3+ imunohistochemicky
  • Předchozí chemoterapeutická léčba, včetně radiosenzibilizace v předoperačních a pooperačních podmínkách

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (hepatocelulární karcinom [HCC], všechny podtypy)
Účastníci s pokročilým nebo metastatickým a/nebo neresekovatelným HCC, kteří nedostali žádnou předchozí léčbu, nejsou randomizováni a budou dostávat atezolizumab a bevacizumab každé 3 týdny (q3w), každý cyklus 21 dnů, pokud účastníci pociťují klinický přínos v názor vyšetřovatele.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab v paušální dávce 1200 mg q3w (skupina A, skupina E2 a skupina F) nebo 840 mg q2w (skupina B, skupina C a skupiny E1 a E3).
Ostatní jména:
  • Tecentriq; RO5541267
Lék: Bevacizumab
Účastníci dostanou bevacizumab v dávce 15 mg/kg q3w (skupina A a skupina F1) nebo 10 mg/kg q2w (skupina B).
Experimentální: Rameno B (rakovina žaludku)
Účastníci s dosud neléčeným adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) nejsou randomizováni a dostanou atezolizumab, bevacizumab a FOLFOX (oxaliplatina, leukovorin a 5-fluorouracil [FU] ), každé 2 týdny (q2w), každý cyklus 28 dnů, pokud účastníci pociťují klinický přínos podle názoru zkoušejícího. Oxaliplatina bude podávána až 8 cyklů. Po 6 měsících lze podle uvážení zkoušejícího podávat kapecitabin jako udržovací léčbu bez oxaliplatiny místo infuzního 5-FU a leukovorinu a biologickou léčbu lze podávat každé 3 týdny (q3w). V případě, že se u pacienta objeví nepřijatelná toxicita po nahrazení infuzního 5-FU a leukovorinu kapecitabinem, může být pacientovi umožněno přejít zpět na 5-FU a leukovorin po diskusi zkoušejícího s Medical Monitor.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab v paušální dávce 1200 mg q3w (skupina A, skupina E2 a skupina F) nebo 840 mg q2w (skupina B, skupina C a skupiny E1 a E3).
Ostatní jména:
  • Tecentriq; RO5541267
Lék: Bevacizumab
Účastníci dostanou bevacizumab v dávce 15 mg/kg q3w (skupina A a skupina F1) nebo 10 mg/kg q2w (skupina B).
Lék: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) bude podáván jako IV bolus, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuální IV infuzí po dobu 46 (± 1) hodin, q2w.
Lék: Leukovorin
Leukovorin 200 mg/m^2 L-izomerní forma nebo 400 mg/m^2 D,L-racemická forma bude podávána IV po dobu 120 (± 15) minut, q2w.
Lék: Oxaliplatina
Oxaliplatina 85 mg/m^2 bude podávána IV po dobu 120 (± 5) minut q2w.
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin může být podáván po 6 měsících podle uvážení zkoušejícího (rozmezí 650-1000 mg/m^2) dvakrát denně ve dnech 1-4 21denního cyklu.
Experimentální: Rameno C (metastatický karcinom slinivky břišní)
Účastníci s dříve neléčeným metastatickým karcinomem pankreatu nejsou randomizováni a budou dostávat atezolizumab q2w počínaje 1. dnem, 1. cyklem (každý cyklus 28 dnů). Podávání nab-paclitaxelu následované gemcitabinem bude probíhat ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (plán 3 týdny/1 týden bez). Léčba sestávající z atezolizumabu s gemcitabinem a nab-paklitaxelem může pokračovat, dokud účastníci podle názoru zkoušejícího pociťují klinický přínos.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab v paušální dávce 1200 mg q3w (skupina A, skupina E2 a skupina F) nebo 840 mg q2w (skupina B, skupina C a skupiny E1 a E3).
Ostatní jména:
  • Tecentriq; RO5541267
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin bude podáván podle místních informací o předepisování. Počáteční dávka gemcitabinu (1000 mg/m^2) bude podávána intravenózně po dobu 35 (± 5) minut ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu (3 týdny/1 týden - mimo rozvrh).
Lék: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel bude podáván podle místních informací o předepisování. Počáteční dávka nab-paclitaxelu (125 mg/m^2) bude podávána intravenózně po dobu 35 (± 5) minut ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu (3 týdny/1 - týdenní rozvrh).
Experimentální: Rameno E (randomizovaná metastatická rakovina jícnu)
Účastníci se skvamózním metastatickým karcinomem jícnu (mEC) budou randomizováni (1:1) do skupiny E1 a skupiny E2. Všichni účastníci s metastatickým adenokarcinomem jícnu nebo GEJ Siewertovou klasifikací typu I budou zařazeni do skupiny E3. Ve skupinách E1 a E3 budou účastníci dostávat atezolizumab a FOLFOX, q2w, každý cyklus 28 dnů, pokud účastníci podle názoru zkoušejícího pociťují klinický přínos. Oxaliplatina bude podávána až 8 cyklů. Ve skupině E2 budou účastníci dostávat atezolizumab následovaný cisplatinou a 5-FU q3w. Cisplatina bude podávána až 6 cyklů. Léčba atezolizumabem v kombinaci s 5-FU může pokračovat tak dlouho, dokud účastníci podle názoru zkoušejícího pociťují klinický přínos.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab v paušální dávce 1200 mg q3w (skupina A, skupina E2 a skupina F) nebo 840 mg q2w (skupina B, skupina C a skupiny E1 a E3).
Ostatní jména:
  • Tecentriq; RO5541267
Lék: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) bude podáván jako IV bolus, následovaný 2400 mg/m^2 kontinuální IV infuzí po dobu 46 (± 1) hodin, q2w.
Lék: Leukovorin
Leukovorin 200 mg/m^2 L-izomerní forma nebo 400 mg/m^2 D,L-racemická forma bude podávána IV po dobu 120 (± 15) minut, q2w.
Lék: Oxaliplatina
Oxaliplatina 85 mg/m^2 bude podávána IV po dobu 120 (± 5) minut q2w.
Lék: Cisplatina
Cisplatina bude podávána jako 80 mg/m^2 IV po dobu 120 minut q3w (skupina E2).
Experimentální: Rameno F (randomizované HCC)
Účastníci s pokročilým nebo metastatickým a/nebo neresekovatelným HCC, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu, budou randomizováni (1:1) do skupiny F1 a skupiny F2. Účastníci dostanou atezolizumab samotný (skupina F2) nebo v kombinaci s bevacizumabem (skupina F1) podle plánu q3w, s dávkováním v den 1 každého 21denního cyklu. Léčba atezolizumabem s bevacizumabem nebo bez něj může pokračovat, dokud účastníci pociťují klinický přínos podle názoru zkoušejícího. Účastníci, kteří jsou náhodně zařazeni do skupiny F2 (atezolizumab v monoterapii) a zažijí jednoznačnou radiografickou progresi hodnocenou zkoušejícím podle RECIST v1.1, budou mít také možnost přejít na kombinovanou léčbu atezolizumabem a bevacizumabem za předpokladu, že splňují kritéria pro zkřížené a Je získán souhlas Medical Monitor.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab v paušální dávce 1200 mg q3w (skupina A, skupina E2 a skupina F) nebo 840 mg q2w (skupina B, skupina C a skupiny E1 a E3).
Ostatní jména:
  • Tecentriq; RO5541267
Lék: Bevacizumab
Účastníci dostanou bevacizumab v dávce 15 mg/kg q3w (skupina A a skupina F1) nebo 10 mg/kg q2w (skupina B).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou, se závažností stanovenou podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Od screeningu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 55 měsíců)
Od screeningu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 55 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak je stanoveno nezávislým kontrolním zařízením (IRF) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (rameno A)
Časové okno: Od screeningu do konce studie (přibližně 55 měsíců)
Od screeningu do konce studie (přibližně 55 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) stanovené Independent Review Facility (IRF) podle RECIST v 1.1 (Arm F)
Časové okno: Od randomizace po první výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)
Od randomizace po první výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Sérové ​​koncentrace atezolizumabu (všechny paže)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin[h]), 30 minut (min) po dávce v den 1 cyklů (Cy) 1 a 3; Předdávkujte (0 h) 1. den Cy 2, 4, 8 a každých 8 Cy až do přerušení léčby (až 55 měsíců); 120 dní po poslední dávce (délka Cy = 21-28 dní; až 55 měsíců)
Před dávkou (0 hodin[h]), 30 minut (min) po dávce v den 1 cyklů (Cy) 1 a 3; Předdávkujte (0 h) 1. den Cy 2, 4, 8 a každých 8 Cy až do přerušení léčby (až 55 měsíců); 120 dní po poslední dávce (délka Cy = 21-28 dní; až 55 měsíců)
Sérové ​​koncentrace bevacizumabu (rameno A, rameno B a skupina F1)
Časové okno: Před dávkou (0 h) a 30 min po dávce (délka infuze = 30-90 min) v den 1 Cy 1 a 3; při přerušení léčby (až 55 měsíců); 120 dní po poslední dávce (délka Cy = 21-28 dní; až 55 měsíců)
Před dávkou (0 h) a 30 min po dávce (délka infuze = 30-90 min) v den 1 Cy 1 a 3; při přerušení léčby (až 55 měsíců); 120 dní po poslední dávce (délka Cy = 21-28 dní; až 55 měsíců)
Plazmatická koncentrace oxaliplatiny (rameno B a skupina E1)
Časové okno: Předdávkujte (0 h) a 5–10 minut před koncem infuze (délka infuze = 120 minut) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 3 měsíce)
Předdávkujte (0 h) a 5–10 minut před koncem infuze (délka infuze = 120 minut) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 3 měsíce)
Plazmatická koncentrace 5-FU (rameno B a rameno E)
Časové okno: Před dávkou (0 h), bezprostředně po podání bolusu a 2 hodiny po podání bolusu v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 21-28 dní; až přibližně 3 měsíce)
Před dávkou (0 h), bezprostředně po podání bolusu a 2 hodiny po podání bolusu v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 21-28 dní; až přibližně 3 měsíce)
Plazmatická koncentrace cisplatiny (skupina E2)
Časové okno: Předdávkujte (0 h) a 5–10 minut před koncem infuze (délka infuze = 120 min) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 21 dní; až přibližně 3 měsíce)
Předdávkujte (0 h) a 5–10 minut před koncem infuze (délka infuze = 120 min) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 21 dní; až přibližně 3 měsíce)
Plazmatická koncentrace nab-Paclitaxelu (rameno C)
Časové okno: Předdávkujte (0 h), 5–10 minut před koncem infuze a 1 hodinu po ukončení infuze (délka infuze = 35 min) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 28 dní; přibližně do 3 měsíce)
Předdávkujte (0 h), 5–10 minut před koncem infuze a 1 hodinu po ukončení infuze (délka infuze = 35 min) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 28 dní; přibližně do 3 měsíce)
Plazmatická koncentrace gemcitabinu (rameno C)
Časové okno: Předdávkujte (0 h), 5–10 minut před koncem infuze a 1 hodinu po ukončení infuze (délka infuze = 35 min) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 28 dní) (až přibližně 3 měsíce)
Předdávkujte (0 h), 5–10 minut před koncem infuze a 1 hodinu po ukončení infuze (délka infuze = 35 min) v den 1 cyklů 1 a 3 (délka cyklu = 28 dní) (až přibližně 3 měsíce)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak je stanoveno IRF podle RECIST v 1.1 (arm F)
Časové okno: Výchozí stav každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 12 měsíců po cyklu 1 den 1 a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do dokončení studie (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 55 měsíců)
Výchozí stav každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 12 měsíců po cyklu 1 den 1 a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do dokončení studie (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 55 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak je určil vyšetřovatel podle RECIST v 1.1 (rameno A a rameno F)
Časové okno: Výchozí stav každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 12 měsíců po cyklu 1 den 1 a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do dokončení studie (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 55 měsíců)
Výchozí stav každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 12 měsíců po cyklu 1 den 1 a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do dokončení studie (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 55 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak je stanoveno IRF podle HCC-specifické modifikované RECIST (mRECIST) (rameno A a rameno F)
Časové okno: Výchozí stav každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 12 měsíců po cyklu 1 den 1 a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do dokončení studie (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 55 měsíců)
Výchozí stav každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu prvních 12 měsíců po cyklu 1 den 1 a poté každých 12 týdnů (± 1 týden) až do dokončení studie (délka cyklu = 21–28 dní; až přibližně 55 měsíců)
Doba trvání objektivní odpovědi, jak je určena IRF podle RECIST v1.1 (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Doba trvání objektivní odpovědi, jak ji určil vyšetřovatel podle RECIST v 1.1 (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Doba trvání objektivní odezvy, jak je určena IRF podle HCC-specifického mRECIST (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Trvání PFS, jak je určeno IRF podle RECIST v1.1 (rameno A)
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Od první dávky hodnocené léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Trvání PFS, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v 1.1 (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (rameno A) nebo randomizace (rameno F) po první výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Od první dávky studijní léčby (rameno A) nebo randomizace (rameno F) po první výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Trvání PFS, jak je určeno IRF podle HCC-specifického mRECIST (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (rameno A) nebo randomizace (rameno F) po první výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Od první dávky studijní léčby (rameno A) nebo randomizace (rameno F) po první výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Celková doba přežití (OS) (rameno A a rameno F)
Časové okno: Výchozí stav až do dokončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Výchozí stav až do dokončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 55 měsíců)
Čas do radiologické progrese (TTRP) stanovený pomocí IRF podle RECIST v1.1 (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (skupina A) nebo randomizace (skupina F) po první výskyt radiografické progrese onemocnění (až přibližně 55 měsíců)
Od první dávky studijní léčby (skupina A) nebo randomizace (skupina F) po první výskyt radiografické progrese onemocnění (až přibližně 55 měsíců)
TTRP, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (skupina A) nebo randomizace (skupina F) po první výskyt radiografické progrese onemocnění (až přibližně 55 měsíců)
Od první dávky studijní léčby (skupina A) nebo randomizace (skupina F) po první výskyt radiografické progrese onemocnění (až přibližně 55 měsíců)
TTRP, jak je stanoveno pomocí IRF podle HCC-specifického mRECIST (rameno A a rameno F)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (skupina A) nebo randomizace (skupina F) po první výskyt radiografické progrese onemocnění (až přibližně 55 měsíců)
Od první dávky studijní léčby (skupina A) nebo randomizace (skupina F) po první výskyt radiografické progrese onemocnění (až přibližně 55 měsíců)
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA)
Časové okno: Předdávkujte (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 a každých 8 cyklů až do přerušení léčby (až 55 měsíců); 120 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21-28 dní; až 55 měsíců)
Předdávkujte (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 a každých 8 cyklů až do přerušení léčby (až 55 měsíců); 120 dní po poslední dávce (délka cyklu = 21-28 dní; až 55 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO30140

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit