Un estudio de la seguridad y eficacia de atezolizumab administrado en combinación con bevacizumab y/u otros tratamientos en participantes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión

• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Resolución de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia anterior a un Grado menor o igual a (</=) 1 antes del ingreso al estudio, con la excepción de la alopecia
• Procedimientos anticonceptivos confiables listos para usar

Criterios de inclusión específicos para HCC (Brazo A y Brazo F):

• Participantes con CHC avanzado o metastásico y/o no resecable
• El participante tiene una enfermedad que no es susceptible de un enfoque curativo.
• Sin línea previa de terapia sistémica (incluye participantes que nunca han recibido sorafenib)
• Dispuesto a someterse a una biopsia de hígado fresco si se tomó tejido de archivo durante más de (>) 6 meses desde el Día 1 del Ciclo 1
• Puntaje Child-Pugh de hasta B7
• Bilirrubina sérica </= 3 veces el límite superior de lo normal (x LSN)
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) </= 2 x LSN
• Albúmina >2.8 gramos por decilitro (g/dL)
• Estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) y/o virus anti-hepatitis C (anti-HCV)
• Terapia antiviral según el estándar de atención local si el virus de la hepatitis B (VHB) está activo

Criterios de inclusión específicos para el Grupo A (los pacientes también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión específicos para ser elegibles para la inscripción en el Grupo A:)

• Puntuación Child-Pugh de hasta B7
• Dispuesto a someterse a una biopsia si el tejido de archivo no está disponible o si se tomó tejido de archivo > 6 meses desde el ciclo 1, día 1
• Terapia antiviral según el estándar de atención local si el virus de la hepatitis B (VHB) está activo.

Criterios de inclusión específicos para el brazo F (los pacientes también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión específicos para ser elegibles para la inscripción en el brazo F:)

• Esperanza de vida >=3 meses, según lo determine el investigador
• Puntuación de Child-Pugh A
• Recuento de plaquetas ≥ 75x109/L (75.000/uL) sin transfusión
• Disponibilidad en el sitio de especímenes tumorales en bloques de parafina (preferido) o 16 portaobjetos sin teñir, con un informe patológico asociado, antes del ingreso al estudio
• Terapia antiviral según el estándar de atención local si el virus de la hepatitis B (VHB) está activo.

Criterios de inclusión específicos para el cáncer gástrico (Brazo B) (Los pacientes también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión específicos para ser elegibles para la inscripción en el Brazo B:)

• Adenocarcinoma de estómago o UGE localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente en participantes que no han recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica
• Ausencia de expresión de HER2 documentada como hibridación in situ (ISH) negativa en tejido tumoral previamente recolectado y evaluado en el diagnóstico inicial de la enfermedad

Criterios de inclusión específicos para el cáncer de páncreas metastásico (Brazo C) (Los pacientes también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión específicos para ser elegibles para la inscripción en el Brazo C:)

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Sin radioterapia previa, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación para el tratamiento de la enfermedad metastásica

Criterios de inclusión específicos para mEC (Brazo E) (Los pacientes también deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión específicos para ser elegibles para la inscripción en el Brazo E:)

• MEC localmente confirmado histológica o citológicamente o adenocarcinoma metastásico de la clasificación GEJ Siewert Tipo I en participantes que no han recibido terapia sistémica previa para enfermedad primaria y metastásica o quimiorradioterapia para enfermedad primaria
• Ausencia de expresión de HER2 documentada como ISH negativo en tejido tumoral previamente recolectado y evaluado en el diagnóstico inicial de la enfermedad
• Dispuesto a someterse a una biopsia si el tejido de archivo no está disponible o si se tomó tejido de archivo > 6 meses desde el día 1 del ciclo 1

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión

• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis, hígado graso y enfermedad hepática hereditaria (a excepción de los participantes en el Grupo A y el Grupo F)
• Neoplasia maligna primaria conocida del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC no tratadas o activas
• Hipersensibilidad conocida a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Prueba positiva para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Hepatitis B activa (crónica o aguda) o hepatitis C (a excepción de los participantes en el Grupo A y el Grupo F)
• Tuberculosis activa
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al día 1
• Signos o síntomas de infección significativa dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1
• Recibió antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) (clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al día 1, arritmias inestables o angina inestable
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, defecto neurológico isquémico reversible o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, impida la participación segura de los participantes y la finalización del estudio.
• Neoplasias malignas distintas del carcinoma pancreático dentro de los 2 años anteriores al inicio del estudio, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa)

Criterios de exclusión relacionados con medicamentos

• Tratamiento previo con anticuerpo terapéutico anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA4), anti-muerte programada-1 (anti-PD-1) o anti-ligando de muerte programada-1 (anti-PD-L1)
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la selección
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Participantes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órganos sólidos
• Alergias conocidas al oxaliplatino (u otros agentes de platino), leucovorina, 5-FU, nab-paclitaxel (u otros taxanos) o gemcitabina

Criterios de exclusión específicos para los brazos que contienen bevacizumab (brazos A, B y F) (los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la inscripción en los brazos A, B y F que contienen bevacizumab:)

• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab o vanucizumab
• Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
• Signos o síntomas clínicos de obstrucción GI o requerimiento de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
• Evidencia de aire libre abdominal que no se explica por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
• Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria, demostrada por tira reactiva de orina o > 1,0 g de proteína en una muestra de orina de 24 horas
• Enfermedad metastásica que afecta a las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos, o masas tumorales mediastínicas de localización central de gran volumen. Los participantes de HCC (Brazo A y F) con invasión vascular de las venas porta o hepáticas pueden inscribirse
• Antecedentes de proceso inflamatorio intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
• Radioterapia dentro de los 28 días y radioterapia abdominal/pélvica dentro de los 60 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Tratamiento diario crónico con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE)

Exclusiones específicas de los Brazos A y F (HCC) (Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión específicos serán excluidos de la inscripción en los Brazos A y F:)

• Participantes con várices no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado
• Tratamiento con cualquier terapia antiviral contra el VHC dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Ascitis moderada o severa
• Encefalopatía hepática

Criterios de exclusión específicos para el Grupo B (cáncer gástrico) (Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión específicos serán excluidos de la inscripción en el Grupo B:)

• Expresión de HER2 definida por ISH positivo y/o 3+ por inmunohistoquímica (IHC)
• Tratamiento previo con un régimen que contiene oxaliplatino
• Terapia antiangiogénica previa
• Tratamiento continuo para la epilepsia.

Criterios de exclusión específicos del Grupo C (cáncer de páncreas metastásico) (Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión específicos serán excluidos de la inscripción en el Grupo C:)

• Pacientes solo con enfermedad localmente avanzada
• Presencia de neoplasias de células de los islotes

Exclusiones específicas del brazo E (cáncer de esófago metastásico) (Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión específicos serán excluidos de la inscripción en el brazo E:)

• Expresión de HER2 definida por ISH positivo y/o 3+ por inmunohistoquímica
• Tratamiento de quimioterapia previo, incluida la radiosensibilización en entornos pre y postoperatorios.