Tutkimus bevasitsumabin ja/tai muiden hoitojen yhteydessä annetun atetsolitsumabin turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
torstai 8. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, monikeskusvaiheinen Ib-tutkimus bevasitsumabin ja/tai muiden hoitojen yhteydessä annetun atetsolitsumabin (anti-PD-L1-vasta-aine) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tässä tutkimuksessa arvioidaan atetsolitsumabin turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa yhdessä bevasitsumabin, bevasitsumabin + oksaliplatiinin, leukovoriinin ja 5-fluorourasiilin (5-FU) (FOLFOX), vanusitsumabin, nab-paklitakseli + gemsitabiinin tai F5-FFUOX + sisplatiini osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
243
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre Clayton
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kanagawa, Japani, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Japani, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
Tokyo, Japani, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Nanjing City, Kiina, 210002
- The 81st Hospital of P.L.A.
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06531
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
North Dist., Taiwan, 40402
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 70457
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan County, Taiwan, 00333
- Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute; Hematology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10027
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset osallistumiskriteerit
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Minkä tahansa akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta asteeseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 1 ennen tutkimukseen tuloa, paitsi hiustenlähtö
- Valmis käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä
HCC:lle ominaiset osallistumiskriteerit (käsivarsi A ja käsivarsi F):
- Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ja/tai leikkauskelvoton HCC
- Osallistujalla on sairaus, jota ei voida parantaa
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet sorafenibia)
- Valmis ottamaan tuoreen maksan biopsian, jos arkistokudosta on otettu yli (>) 6 kuukauden kuluttua syklistä 1 Päivä 1
- Child-Pugh-pisteet jopa B7
- Seerumin bilirubiini </= 3 kertaa normaalin yläraja (x ULN)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) </= 2 x ULN
- Albumiini > 2,8 grammaa desilitrassa (g/dl)
- Hepatiitin dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu seulomalla hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc) ja/tai anti-hepatiitti C -virus (anti-HCV)
- Antiviraalinen hoito paikallista hoitotasoa kohti, jos hepatiitti B -virus (HBV) on aktiivinen
Ryhmään A liittyvät mukaanottokriteerit (Potilaiden on myös täytettävä kaikki seuraavat erityiset sisällyttämiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua haaraan A:)
- Child-Pugh-pisteet jopa B7
- Valmis ottamaan biopsian, jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai jos arkistokudosta on otettu yli 6 kuukautta syklistä 1, päivä 1
- Viruksen vastainen hoito paikallisen hoitostandardin mukaan, jos hepatiitti B -virus (HBV) on aktiivinen.
Ryhmään F liittyvät mukaanottokriteerit (Potilaiden on myös täytettävä kaikki seuraavat erityiset sisällyttämiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua haaraan F:)
- Elinajanodote >=3 kuukautta, tutkijan määrittämänä
- Child-Pugh pisteet A
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l (75 000/uL) ilman verensiirtoa
- Kasvainnäytteiden saatavuus paikalla parafiinilohkoissa (suositeltuna) tai 16 värjäämättömässä objektilasissa ja niihin liittyvä patologiaraportti ennen tutkimukseen tuloa
- Viruksen vastainen hoito paikallisen hoitostandardin mukaan, jos hepatiitti B -virus (HBV) on aktiivinen.
Mahasyövälle ominaiset osallistumiskriteerit (haara B) (Potilaiden on myös täytettävä kaikki seuraavat erityiset sisällyttämiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua ryhmään B:)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai GEJ osallistujilla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen taudin vuoksi
- HER2:n ilmentymisen puuttuminen dokumentoituna in situ -hybridisaatio (ISH) negatiivisena aiemmin kerätyssä ja arvioidussa kasvainkudoksessa taudin alustavan diagnoosin yhteydessä
Metastaattiselle haimasyövälle ominaiset sisällyttämiskriteerit (haara C) (Potilaiden on myös täytettävä kaikki seuraavat erityiset sisällyttämiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua haaraan C:)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman metastaattinen adenokarsinooma
- Ei aikaisempaa sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen taudin hoitoon
MEC-spesifiset mukaanottokriteerit (haara E) (Potilaiden on myös täytettävä kaikki seuraavat erityiset sisällyttämiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua haaraan E:)
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti mEC tai metastaattinen GEJ Siewert -luokituksen tyypin I adenokarsinooma osallistujilla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa primaariseen ja metastaattiseen sairauteen tai kemosädehoitoa primaariseen sairauteen
- HER2-ilmentymisen puuttuminen, joka on dokumentoitu ISH-negatiiviseksi aiemmin kerätyssä ja arvioidussa kasvainkudoksessa taudin alustavan diagnoosin yhteydessä
- Valmis ottamaan biopsian, jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai jos arkistokudosta on otettu yli 6 kuukautta syklistä 1 päivä 1
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset poissulkemiskriteerit
- Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon käyttöä
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virusperäinen, alkoholiperäinen tai muu hepatiitti, kirroosi, rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus (poikkeus ryhmään A ja F)
- Tunnettu primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain tai hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti) tai C-hepatiitti (poikkeus käsiin A ja F)
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen päivää 1
- Merkittävän infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen päivää 1
- Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
- Aiemmin aivohalvaus, palautuva iskeeminen neurologinen vika tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan ja/tai Medical Monitorin arvion mukaan estävät osallistujia turvallisesti osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin haimasyöpä 2 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen ja jotka on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
Lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit
- Aiempi hoito anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (anti-CTLA4), anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:llä (anti-PD-1) tai anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandi 1:llä (anti-PD-L1) terapeuttisella vasta-aineella
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen seulontaa
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
- Tunnetut allergiat oksaliplatiinille (tai muille platinaa sisältäville aineille), leukovoriinille, 5-FU:lle, nab-paklitakselille (tai muille taksaaneille) tai gemsitabiinille
Bevasitsumabia sisältävien aseiden (haat A, B ja F) poissulkemiskriteerit (Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois bevasitsumabia sisältävistä aseista A, B ja F:)
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi- tai vanusitsumabiannosta
- Aiempi vatsan tai henkitorven fistula, maha-suolikanavan (GI) perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Suolistotukos ja/tai GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet 6 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää 1
- GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet tai säännöllinen parenteraalinen nesteytys, parenteraalinen ravinto tai letkuruokinta
- Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitä paracenteesi tai äskettäinen kirurginen toimenpide
- Vakava, ei paraneva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Proteinuria, jonka osoittaa virtsan mittatikku tai > 1,0 g proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä
- Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia tai keskeisesti sijaitsevia suuria välikarsinakasvainmassoja. HCC-osallistujat (käsivarret A ja F), joilla on portaalin tai maksan laskimoiden vaskulaarinen tunkeutuminen, voidaan ottaa mukaan
- Anamneesi vatsansisäinen tulehdusprosessi 6 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää 1
- Sädehoito 28 päivän sisällä ja vatsan/lantion sädehoito 60 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Krooninen päivittäinen hoito ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä (NSAID)
Aseisiin A ja F (HCC) liittyvät poissulkemiset (Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista erityisistä poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois A- ja F-ryhmien rekisteröinnistä:)
- Osallistujat, joilla on hoitamattomia tai epätäydellisesti hoidettuja suonikohjuja, joilla on verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski
- Hoito millä tahansa HCV-viruksen vastaisella hoidolla 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Keskivaikea tai vaikea askites
- Hepaattinen enkefalopatia
Haaralle B (mahasyöpä) liittyvät poissulkemiskriteerit (Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista erityisistä poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois ryhmästä B:)
- HER2:n ilmentyminen ISH-positiivisen ja/tai 3+:n immunohistokemian (IHC) mukaan
- Aiempi hoito oksaliplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla
- Aiempi antiangiogeeninen hoito
- Jatkuva epilepsian hoito
Ryhmään C (metastaattinen haimasyöpä) liittyvät poissulkemiskriteerit (Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista erityisistä poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois ryhmästä C:)
- Potilaat, joilla on vain paikallisesti edennyt sairaus
- Saaristosolukasvaimien esiintyminen
Käsille E (metastaattinen ruokatorven syöpä) liittyvät poissulkemiset (Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista erityisistä poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois ryhmään E:)
- HER2:n ilmentyminen määriteltynä ISH-positiivisena ja/tai 3+:na immunohistokemian perusteella
- Aikaisempi kemoterapiahoito, mukaan lukien radioherkistys ennen ja jälkeen leikkausta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (hepatosellulaarinen karsinooma [HCC], kaikki alatyypit)
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ja/tai leikkauskelvoton HCC ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, eivät ole satunnaistettuja, ja he saavat atetsolitsumabia ja bevasitsumabia 3 viikon välein (q3w) jokaisessa 21 päivän syklissä niin kauan kuin osallistujista on kliinistä hyötyä tutkijan mielipide.
|
Osallistujat saavat atetsolitsumabia tasaisena annoksena 1200 mg q3w (haara A, ryhmä E2 ja käsi F) tai 840 mg q2w (käsivarsi B, käsi C ja ryhmät E1 ja E3).
Muut nimet:
Osallistujat saavat bevasitsumabia 15 mg/kg q3w (haara A ja ryhmä F1) tai 10 mg/kg q2w (haara B).
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (vatsasyöpä)
Osallistujat, joilla on aiemmin hoitamaton ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2)-negatiivinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma, eivät ole satunnaistettuja, ja he saavat atetsolitsumabia, bevasitsumabia ja FOLFOXia (oksaliplatiini, leukovoriini ja 5-fluorourasiili [FU] ), joka toinen viikko (q2w), jokainen 28 päivän sykli, niin kauan kuin osallistujista on tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.
Oksaliplatiinia annetaan enintään 8 syklin ajan.
Kuuden kuukauden kuluttua tutkijan harkinnan mukaan kapesitabiinia voidaan antaa ylläpitohoitona ilman oksaliplatiinia infuusiona annettavan 5-FU:n ja leukovoriinin sijaan, ja biologista hoitoa voidaan antaa 3 viikon välein (q3w).
Jos potilas kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta sen jälkeen, kun infuusiona annettava 5-FU ja leukovoriini on korvattu kapesitabiinilla, potilaan voidaan sallia vaihtaa takaisin 5-FU:han ja leukovoriiniin, kun tutkija on keskustellut Medical Monitorin kanssa.
|
Osallistujat saavat atetsolitsumabia tasaisena annoksena 1200 mg q3w (haara A, ryhmä E2 ja käsi F) tai 840 mg q2w (käsivarsi B, käsi C ja ryhmät E1 ja E3).
Muut nimet:
Osallistujat saavat bevasitsumabia 15 mg/kg q3w (haara A ja ryhmä F1) tai 10 mg/kg q2w (haara B).
5-FU:ta (400 mg/m^2) annetaan IV-boluksena, jota seuraa 2400 mg/m^2 jatkuvana IV-infuusiona 46 (± 1) tunnin aikana, q2w.
Leukovoriinin 200 mg/m^2 L-isomeerimuoto tai 400 mg/m^2 D,L-raseeminen muoto annetaan IV 120 (± 15) minuutin aikana, q2w.
Oksaliplatiinia 85 mg/m^2 annetaan IV 120 (± 5) minuutin ajan joka toinen päivä.
Kapesitabiinia voidaan antaa 6 kuukauden kuluttua tutkijan harkinnan mukaan (vaihteluväli 650-1000 mg/m2) kahdesti vuorokaudessa 21 päivän syklin päivinä 1-4.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (metastaattinen haimasyöpä)
Osallistujat, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen haimasyöpä, eivät ole satunnaistettuja, ja he saavat atetsolitsumabia q2w alkaen päivästä 1, syklistä 1 (kukin 28 päivän sykli).
Nab-paklitakselin ja sen jälkeen gemsitabiinin anto tapahtuu kunkin syklin 1., 8. ja 15. päivänä (3 viikkoa päälle/1 viikon taukoaikataulu).
Hoitoa, joka koostuu atetsolitsumabista gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa, voidaan jatkaa niin kauan kuin osallistujista on tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.
|
Osallistujat saavat atetsolitsumabia tasaisena annoksena 1200 mg q3w (haara A, ryhmä E2 ja käsi F) tai 840 mg q2w (käsivarsi B, käsi C ja ryhmät E1 ja E3).
Muut nimet:
Gemsitabiinia annetaan paikallisen lääkemääräyksen mukaisesti.
Gemsitabiinin aloitusannos (1000 mg/m^2) annetaan suonensisäisesti 35 (± 5) minuutin aikana jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 (3 viikkoa/1 viikko). -aikataulun ulkopuolella).
Nab-Paclitaxel Actavis annetaan paikallisten ohjeiden mukaan.
Nab-paklitakselin aloitusannos (125 mg/m^2) annetaan suonensisäisesti 35 (± 5) minuutin aikana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 (3 viikkoa/1). -viikkolomaohjelma).
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi E (satunnaistettu metastaattinen ruokatorven syöpä)
Osallistujat, joilla on levyepiteelimetastaattinen ruokatorven syöpä (mEC), satunnaistetaan (1:1) ryhmään E1 ja ryhmään E2.
Kaikki osallistujat, joilla on ruokatorven syövän metastaattinen adenokarsinooma tai GEJ Siewert -luokitustyyppi I, kirjataan ryhmään E3.
Ryhmissä E1 ja E3 osallistujat saavat atetsolitsumabia ja FOLFOXia q2w, jokainen 28 päivän sykli, niin kauan kuin osallistujista on tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.
Oksaliplatiinia annetaan enintään 8 syklin ajan.
Ryhmässä E2 osallistujat saavat atetsolitsumabia ja sen jälkeen sisplatiinia ja 5-FU:ta q3w.
Sisplatiinia annetaan enintään 6 syklin ajan.
Hoitoa atetsolitsumabilla yhdessä 5-FU:n kanssa voidaan jatkaa niin kauan kuin osallistujista on tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.
|
Osallistujat saavat atetsolitsumabia tasaisena annoksena 1200 mg q3w (haara A, ryhmä E2 ja käsi F) tai 840 mg q2w (käsivarsi B, käsi C ja ryhmät E1 ja E3).
Muut nimet:
5-FU:ta (400 mg/m^2) annetaan IV-boluksena, jota seuraa 2400 mg/m^2 jatkuvana IV-infuusiona 46 (± 1) tunnin aikana, q2w.
Leukovoriinin 200 mg/m^2 L-isomeerimuoto tai 400 mg/m^2 D,L-raseeminen muoto annetaan IV 120 (± 15) minuutin aikana, q2w.
Oksaliplatiinia 85 mg/m^2 annetaan IV 120 (± 5) minuutin ajan joka toinen päivä.
Sisplatiinia annetaan 80 mg/m^2 IV 120 minuutin ajan q3w (ryhmä E2).
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi F (satunnaistettu HCC)
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ja/tai leikkauskelvoton HCC ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa, satunnaistetaan (1:1) ryhmään F1 ja ryhmään F2.
Osallistujat saavat atetsolitsumabia yksinään (ryhmä F2) tai yhdistettynä bevasitsumabiin (ryhmä F1) q3w-ohjelmassa, jolloin annostus suoritetaan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Atetsolitsumabihoitoa bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä voidaan jatkaa niin kauan kuin osallistujista on tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.
Osallistujat, jotka on satunnaisesti jaettu ryhmään F2 (atetsolitsumabimonoterapia) ja jotka kokevat tutkijan arvioiman yksiselitteisen radiografisen etenemisen RECIST v1.1:n mukaisesti, saavat myös mahdollisuuden siirtyä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoitoon edellyttäen, että he täyttävät ristikkäishoidon ja Medical Monitorin hyväksyntä on saatu.
|
Osallistujat saavat atetsolitsumabia tasaisena annoksena 1200 mg q3w (haara A, ryhmä E2 ja käsi F) tai 840 mg q2w (käsivarsi B, käsi C ja ryhmät E1 ja E3).
Muut nimet:
Osallistujat saavat bevasitsumabia 15 mg/kg q3w (haara A ja ryhmä F1) tai 10 mg/kg q2w (haara B).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, jonka vakavuus on määritetty National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti
Aikaikkuna: Seulonnasta jopa 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 55 kuukauteen asti)
|
Seulonnasta jopa 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste riippumattoman arviointilaitoksen (IRF) määrittämänä kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 (arm A) mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen loppuun (noin 55 kuukautta)
|
Seulonnasta tutkimuksen loppuun (noin 55 kuukautta)
|
|
Progression-Free Survival (PFS) Independent Review Facilityn (IRF) määrittämänä RECIST v 1.1:n mukaisesti (arm F)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
Satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Atetsolitsumabin seerumipitoisuudet (kaikki käsivarret)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tunti[h]), 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen syklien (Cy) 1 ja 3 päivänä 1; Esiannos (0 h) Cy 2, 4, 8 ja joka 8. Cy 1 päivänä hoidon lopettamiseen asti (55 kuukauteen asti); 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen (Cy:n pituus = 21-28 päivää; jopa 55 kuukautta)
|
Ennen annosta (0 tunti[h]), 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen syklien (Cy) 1 ja 3 päivänä 1; Esiannos (0 h) Cy 2, 4, 8 ja joka 8. Cy 1 päivänä hoidon lopettamiseen asti (55 kuukauteen asti); 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen (Cy:n pituus = 21-28 päivää; jopa 55 kuukautta)
|
|
Bevasitsumabin seerumipitoisuudet (haara A, käsivarsi B ja ryhmä F1)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 30 minuuttia annoksen jälkeen (infuusion pituus = 30-90 min) Cy 1:n ja 3:n päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä (enintään 55 kuukautta); 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen (Cy:n pituus = 21-28 päivää; enintään 55 kuukautta)
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 30 minuuttia annoksen jälkeen (infuusion pituus = 30-90 min) Cy 1:n ja 3:n päivänä 1; hoidon lopettamisen yhteydessä (enintään 55 kuukautta); 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen (Cy:n pituus = 21-28 päivää; enintään 55 kuukautta)
|
|
Plasman oksaliplatiinipitoisuus (haara B ja ryhmä E1)
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) ja 5-10 min ennen infuusion loppua (infuusion pituus = 120 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 21-28 päivää; enintään noin 3 kuukautta)
|
Esiannos (0 h) ja 5-10 min ennen infuusion loppua (infuusion pituus = 120 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 21-28 päivää; enintään noin 3 kuukautta)
|
|
5-FU:n pitoisuus plasmassa (käsivarsi B ja käsivarsi E)
Aikaikkuna: Annostelu (0 h), välittömästi boluksen annon jälkeen ja 2 tuntia bolusannoksen jälkeen syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 21-28 päivää; enintään noin 3 kuukautta)
|
Annostelu (0 h), välittömästi boluksen annon jälkeen ja 2 tuntia bolusannoksen jälkeen syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 21-28 päivää; enintään noin 3 kuukautta)
|
|
Plasman sisplatiinipitoisuus (ryhmä E2)
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) ja 5-10 minuuttia ennen infuusion loppua (infuusion pituus = 120 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää; enintään noin 3 kuukautta)
|
Esiannos (0 h) ja 5-10 minuuttia ennen infuusion loppua (infuusion pituus = 120 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää; enintään noin 3 kuukautta)
|
|
Nab-Paklitakselin pitoisuus plasmassa (haara C)
Aikaikkuna: Esiannos (0 h), 5-10 minuuttia ennen infuusion päättymistä ja 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen (infuusion pituus = 35 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää; enintään noin 3 kuukaudet)
|
Esiannos (0 h), 5-10 minuuttia ennen infuusion päättymistä ja 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen (infuusion pituus = 35 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää; enintään noin 3 kuukaudet)
|
|
Gemsitabiinin pitoisuus plasmassa (haara C)
Aikaikkuna: Esiannos (0 h), 5-10 minuuttia ennen infuusion päättymistä ja 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen (infuusion pituus = 35 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää) (noin enintään 3 kuukautta)
|
Esiannos (0 h), 5-10 minuuttia ennen infuusion päättymistä ja 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen (infuusion pituus = 35 min) syklien 1 ja 3 päivänä 1 (syklin pituus = 28 päivää) (noin enintään 3 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste IRF:n määrittämänä RECIST v 1.1:n mukaisesti (käsivarsi F)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 8 viikon välein (± 1 viikko) ensimmäisten 12 kuukauden ajan syklin 1 päivän 1 jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein (± 1 viikko) tutkimuksen loppuun asti (syklin pituus = 21-28 päivää; noin 55 kuukauteen asti)
|
Lähtötaso, 8 viikon välein (± 1 viikko) ensimmäisten 12 kuukauden ajan syklin 1 päivän 1 jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein (± 1 viikko) tutkimuksen loppuun asti (syklin pituus = 21-28 päivää; noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus, tutkijan määrittämä RECIST v 1.1:n mukaan (käsivarsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 8 viikon välein (± 1 viikko) ensimmäisten 12 kuukauden ajan syklin 1 päivän 1 jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein (± 1 viikko) tutkimuksen loppuun asti (syklin pituus = 21-28 päivää; noin 55 kuukauteen asti)
|
Lähtötaso, 8 viikon välein (± 1 viikko) ensimmäisten 12 kuukauden ajan syklin 1 päivän 1 jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein (± 1 viikko) tutkimuksen loppuun asti (syklin pituus = 21-28 päivää; noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste IRF:n määrittämänä HCC-spesifisen modifioidun RECISTin (mRECIST) mukaan (käsivarsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 8 viikon välein (± 1 viikko) ensimmäisten 12 kuukauden ajan syklin 1 päivän 1 jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein (± 1 viikko) tutkimuksen loppuun asti (syklin pituus = 21-28 päivää; noin 55 kuukauteen asti)
|
Lähtötaso, 8 viikon välein (± 1 viikko) ensimmäisten 12 kuukauden ajan syklin 1 päivän 1 jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein (± 1 viikko) tutkimuksen loppuun asti (syklin pituus = 21-28 päivää; noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen kesto IRF:n määrittämänä RECIST v1.1:n mukaisesti (varsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen kesto, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v 1.1:n mukaan (käsivarsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Objektiivisen vasteen kesto IRF:n määrittämänä HCC-spesifisen mRECISTin mukaan (varsi A ja varsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
PFS-kesto IRF:n määrittämänä RECIST v1.1:n mukaan (käsivarsi A)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
PFS-kesto, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v 1.1:n mukaan (varsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
PFS-kesto IRF:n määrittämänä HCC-spesifisen mRECIST:n mukaan (varsi A ja varsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) kesto (käsivarsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen päättymiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
Lähtötilanne tutkimuksen päättymiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Aika radiologiseen etenemiseen (TTRP) IRF:n määrittämänä RECIST v1.1:n mukaan (varsi A ja varsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) ensimmäiseen radiografisen taudin etenemisen ilmaantumiseen (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) ensimmäiseen radiografisen taudin etenemisen ilmaantumiseen (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
TTRP, jonka tutkija on määrittänyt RECISTin mukaan (käsivarsi A ja käsivarsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) ensimmäiseen radiografisen taudin etenemisen ilmaantumiseen (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) ensimmäiseen radiografisen taudin etenemisen ilmaantumiseen (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
TTRP IRF:n määrittämänä HCC-spesifisen mRECISTin mukaan (varsi A ja varsi F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) ensimmäiseen radiografisen taudin etenemisen ilmaantumiseen (noin 55 kuukauteen asti)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (haara A) tai satunnaistamisesta (haara F) ensimmäiseen radiografisen taudin etenemisen ilmaantumiseen (noin 55 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t)
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1 ja 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti (enintään 55 kuukautta); 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen (syklin pituus = 21-28 päivää; jopa 55 kuukautta)
|
Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1 ja 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti (enintään 55 kuukautta); 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen (syklin pituus = 21-28 päivää; jopa 55 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Gemsitabiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO30140
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .