Исследование безопасности и эффективности атезолизумаба, вводимого в комбинации с бевацизумабом и/или другими видами лечения у участников с солидными опухолями

Критерии включения:

Общие критерии включения

• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Разрешение любой острой, клинически значимой токсичности, связанной с лечением, от предшествующей терапии до степени ниже или равной (</=) 1 до включения в исследование, за исключением алопеции.
• Готовые к использованию надежные методы контрацепции

Критерии включения, характерные для ГЦК (Группа A и Группа F):

• Участники с прогрессирующим или метастатическим и/или нерезектабельным ГЦК
• У участника есть заболевание, которое не поддается лечебному подходу
• Отсутствие предшествующей системной терапии (включая участников, ранее не получавших сорафениб)
• Готов пройти свежую биопсию печени при условии, что архивная ткань была взята более (>) 6 месяцев после цикла 1, день 1.
• Оценка по Чайлд-Пью до B7
• Билирубин сыворотки </= в 3 раза выше верхней границы нормы (х ВГН)
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) </= 2 x ВГН
• Альбумин > 2,8 грамма на децилитр (г/дл)
• Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный скринингом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), антител к ядерному антигену гепатита В (анти-HBc) и/или вируса гепатита С (анти-HCV).
• Противовирусная терапия в соответствии с местными стандартами медицинской помощи при активном вирусе гепатита В (ВГВ)

Критерии включения, характерные для группы A (пациенты также должны соответствовать всем следующим конкретным критериям включения, чтобы иметь право на зачисление в группу A:)

• Оценка по Чайлд-Пью до B7
• Готов пройти биопсию, если архивная ткань недоступна или если архивная ткань была взята > 6 месяцев после цикла 1, день 1
• Противовирусная терапия в соответствии с местными стандартами лечения при активном вирусе гепатита В (ВГВ).

Критерии включения, специфичные для группы F (пациенты также должны соответствовать всем следующим конкретным критериям включения, чтобы иметь право на зачисление в группу F:)

• Ожидаемая продолжительность жизни >=3 месяцев, по определению исследователя
• Оценка по Чайлд-Пью A
• Количество тромбоцитов ≥ 75x109/л (75 000/мкл) без переливания
• Наличие на месте образцов опухоли в парафиновых блоках (предпочтительно) или 16 неокрашенных предметных стекол с соответствующим отчетом о патологии до включения в исследование
• Противовирусная терапия в соответствии с местными стандартами лечения при активном вирусе гепатита В (ВГВ).

Критерии включения, характерные для рака желудка (группа B) (пациенты также должны соответствовать всем следующим конкретным критериям включения, чтобы иметь право на зачисление в группу B:)

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или GEJ у участников, которые ранее не получали системную терапию по поводу метастатического заболевания.
• Отсутствие экспрессии HER2, задокументированное как отрицательный результат гибридизации in situ (ISH) на ранее собранной и оцененной опухолевой ткани при первоначальной диагностике заболевания

Критерии включения, характерные для метастатического рака поджелудочной железы (группа C) (пациенты также должны соответствовать всем следующим конкретным критериям включения, чтобы иметь право на участие в группе C:)

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
• Никакой предшествующей лучевой терапии, хирургического вмешательства, химиотерапии или экспериментальной терапии для лечения метастатического заболевания.

Критерии включения, характерные для mEC (группа E) (пациенты также должны соответствовать всем следующим конкретным критериям включения, чтобы иметь право на зачисление в группу E:)

• Гистологически или цитологически подтвержденный местный мЭК или метастатическая аденокарцинома типа I по классификации GEJ Siewert у участников, которые ранее не получали системную терапию по поводу первичного и метастатического заболевания или химиолучевую терапию по поводу первичного заболевания.
• Отсутствие экспрессии HER2, задокументированное как ISH-отрицательный на ранее собранной и оцененной опухолевой ткани при первоначальной диагностике заболевания
• Готов пройти биопсию, если архивная ткань недоступна или если архивная ткань была взята > 6 месяцев с 1-го дня цикла 1.

Критерий исключения:

Общие критерии исключения

• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами.
• Известное клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз, ожирение печени и наследственное заболевание печени (за исключением участников группы A и группы F)
• Известное первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или нелеченные или активные метастазы в ЦНС
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит B (хронический или острый) или гепатит C (за исключением участников групп A и F).
• Активный туберкулез
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до 1-го дня
• Признаки или симптомы серьезной инфекции в течение 2 недель до 1-го дня
• Получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до дня 1, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
• История инсульта, обратимого ишемического неврологического дефекта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя и/или медицинского монитора, препятствуют безопасному участию участников в исследовании и его завершению.
• Злокачественные новообразования, отличные от рака поджелудочной железы, в течение 2 лет до начала исследования, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, которые лечили с ожидаемым исходом (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью)

Критерии исключения, связанные с лекарствами

• Предварительное лечение терапевтическими антителами против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA4), против запрограммированной смерти-1 (анти-PD-1) или против лиганда запрограммированной смерти-1 (анти-PD-L1)
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Лечение системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до цикла 1, день 1
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Участники с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов
• Известные аллергии на оксалиплатин (или другие препараты платины), лейковорин, 5-ФУ, наб-паклитаксел (или другие таксаны) или гемцитабин

Критерии исключения, специфичные для групп, содержащих бевацизумаб (группы A, B и F) (Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из включения в группы A, B и F, содержащие бевацизумаб:)

• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 3 дней до введения первой дозы бевацизумаба или вануцизумаба.
• Наличие в анамнезе абдоминального или трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История кишечной непроходимости и / или клинических признаков или симптомов желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1.
• Клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд
• Наличие свободного воздуха в брюшной полости, не связанное с парацентезом или недавним хирургическим вмешательством.
• Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия, определяемая полоской мочи или > 1,0 г белка в суточной моче.
• Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые образования большого объема в средостении. Могут быть включены участники ГЦК (группы A и F) с сосудистой инвазией портальных или печеночных вен.
• Интраабдоминальный воспалительный процесс в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня 1-го цикла
• Лучевая терапия в течение 28 дней и лучевая терапия брюшной/тазовой области в течение 60 дней до 1-го дня цикла 1
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1.
• Длительное ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

Исключения, характерные для Групп A и F (HCC) (Пациенты, которые соответствуют любому из следующих конкретных критериев исключения, будут исключены из регистрации в Группах A и F:)

• Участники с нелеченым или не полностью вылеченным варикозным расширением вен с кровотечением или с высоким риском кровотечения
• Лечение любой противовирусной терапией ВГС в течение 4 недель до цикла 1 День 1
• Умеренный или тяжелый асцит
• Печеночная энцефалопатия

Критерии исключения, характерные для группы B (рак желудка) (Пациенты, соответствующие любому из следующих конкретных критериев исключения, будут исключены из группы B:)

• Экспрессия HER2, определяемая ISH-положительным и/или 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC)
• Предшествующее лечение оксалиплатинсодержащей схемой
• Предыдущая антиангиогенная терапия
• Постоянное лечение эпилепсии

Критерии исключения, характерные для группы C (метастатический рак поджелудочной железы) (пациенты, соответствующие любому из следующих конкретных критериев исключения, будут исключены из группы C:)

• Пациенты только с местнораспространенным заболеванием
• Наличие новообразований островковых клеток

Исключения, специфичные для группы E (метастатический рак пищевода) (пациенты, отвечающие любому из следующих конкретных критериев исключения, будут исключены из группы E:)

• Экспрессия HER2, определенная как ISH-положительная и/или 3+ с помощью иммуногистохимии
• Предварительное химиотерапевтическое лечение, включая радиосенсибилизацию в пред- и послеоперационных условиях.