Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab toegediend in combinatie met bevacizumab en/of andere behandelingen bij deelnemers met solide tumoren
8 juli 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een open-label, multicenter fase Ib-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab (anti-PD-L1-antilichaam) toegediend in combinatie met bevacizumab en/of andere behandelingen bij patiënten met solide tumoren
Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek evalueren van atezolizumab in combinatie met bevacizumab, bevacizumab + oxaliplatine, leucovorine en 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFOX), vanucizumab, nab-paclitaxel + gemcitabine, FOLFOX of 5-FU + cisplatine, bij deelnemers met solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
243
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre Clayton
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
-
-
-
-
Nanjing City, China, 210002
- The 81st Hospital of P.L.A.
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kanagawa, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Kanagawa, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 06531
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
North Dist., Taiwan, 40402
- China Medical University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 70457
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan County, Taiwan, 00333
- Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Cancer Institute; Hematology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10027
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Algemene opnamecriteria
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
- Verdwijning van elke acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie tot graad lager dan of gelijk aan (</=) 1 voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van alopecia
- Klaar om betrouwbare anticonceptieprocedures te gebruiken
Inclusiecriteria specifiek voor HCC (arm A en arm F):
- Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde en/of inoperabele HCC
- De deelnemer heeft een ziekte die niet geneesbaar is
- Geen eerdere lijn van systemische therapie (inclusief deelnemers die sorafenib-naïef zijn)
- Bereid om een nieuwe leverbiopsie te ondergaan als er meer dan (>) 6 maanden na cyclus 1 dag 1 archiefweefsel is afgenomen
- Child-Pugh-score tot B7
- Serumbilirubine </= 3 keer bovengrens van normaal (x ULN)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) </= 2 x ULN
- Albumine >2,8 gram per deciliter (g/dL)
- Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screening hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc) en/of anti-hepatitis C-virus (anti-HCV)
- Antivirale therapie volgens lokale zorgstandaard indien actief hepatitis B-virus (HBV)
Opnamecriteria specifiek voor arm A (Patiënten moeten ook voldoen aan alle volgende specifieke opnamecriteria om in aanmerking te komen voor inschrijving in arm A:)
- Child-Pugh-score tot B7
- Bereid om een biopsie te ondergaan als er geen archiefmateriaal beschikbaar is of als er meer dan 6 maanden na cyclus 1, dag 1, archiefmateriaal is afgenomen
- Antivirale therapie volgens de lokale zorgstandaard bij actief hepatitis B-virus (HBV).
Opnamecriteria specifiek voor arm F (Patiënten moeten ook voldoen aan alle volgende specifieke opnamecriteria om in aanmerking te komen voor inschrijving in arm F:)
- Levensverwachting >=3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker
- Child-Pugh-score A
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75x109/L (75.000/uL) zonder transfusie
- Beschikbaarheid op de plaats van tumorspecimens in paraffineblokken (bij voorkeur) of 16 ongekleurde objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport, vóór aanvang van het onderzoek
- Antivirale therapie volgens de lokale zorgstandaard bij actief hepatitis B-virus (HBV).
Inclusiecriteria specifiek voor maagkanker (groep B) (Patiënten moeten ook aan alle volgende specifieke inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving in groep B:)
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of GEJ bij deelnemers die niet eerder systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen
- Afwezigheid van HER2-expressie gedocumenteerd als in situ hybridisatie (ISH) negatief op eerder verzameld en beoordeeld tumorweefsel bij initiële diagnose van ziekte
Inclusiecriteria specifiek voor gemetastaseerde alvleesklierkanker (groep C) (Patiënten moeten ook aan alle volgende specifieke inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving in groep C:)
- Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas
- Geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
Specifieke opnamecriteria voor mEC (arm E) (Patiënten moeten ook voldoen aan alle volgende specifieke opnamecriteria om in aanmerking te komen voor inschrijving in arm E:)
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal mEC of gemetastaseerd adenocarcinoom van de GEJ Siewert Classificatie Type I bij deelnemers die niet eerder systemische therapie voor primaire en gemetastaseerde ziekte of chemoradiatietherapie voor primaire ziekte hebben gekregen
- Afwezigheid van HER2-expressie gedocumenteerd als ISH-negatief op eerder verzameld en beoordeeld tumorweefsel bij de eerste diagnose van de ziekte
- Bereid om een biopsie te ondergaan als er geen archiefmateriaal beschikbaar is of als er meer dan 6 maanden na cyclus 1 dag 1 archiefweefsel is afgenomen
Uitsluitingscriteria:
Algemene uitsluitingscriteria
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites
- Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
- Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie nodig is
- Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte (uitzondering voor deelnemers in arm A en arm F)
- Bekende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of onbehandelde of actieve CZS-metastasen
- Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of andere recombinante humane antilichamen
- Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
- Actieve hepatitis B (chronisch of acuut), of hepatitis C (uitzondering voor deelnemers in arm A en arm F)
- Actieve tuberculose
- Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
- Tekenen of symptomen van significante infectie binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
- Orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris
- Voorgeschiedenis van beroerte, reversibel ischemisch neurologisch defect of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
- Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of de medische monitor, de veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemers verhindert
- Maligniteiten anders dan pancreascarcinoom binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie)
Uitsluitingscriteria met betrekking tot medicijnen
- Voorafgaande behandeling met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA4), anti-programmed death-1 (anti-PD-1) of anti-programmed death ligand-1 (anti-PD-L1) therapeutisch antilichaam
- Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening
- Behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Deelnemers met eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie
- Bekende allergieën voor oxaliplatine (of andere platinamiddelen), leucovorine, 5-FU, nab-paclitaxel (of andere taxanen) of gemcitabine
Uitsluitingscriteria specifiek voor bevacizumab-bevattende armen (armen A, B en F) (Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving in bevacizumab-bevattende armen A, B en F:)
- Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab of vanucizumab
- Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding
- Bewijs van vrije lucht in de buik die niet wordt verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
- Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
- Proteïnurie, zoals aangetoond door urinepeilstok of > 1,0 g eiwit in een 24-uurs urinecollectie
- Gemetastaseerde ziekte waarbij grote luchtwegen of bloedvaten zijn betrokken, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's met een groot volume. HCC-deelnemers (arm A en F) met vasculaire invasie van het portaal of de leveraderen kunnen worden ingeschreven
- Geschiedenis van intra-abdominaal ontstekingsproces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Radiotherapie binnen 28 dagen en buik-/bekkenradiotherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Chronische dagelijkse behandeling met een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID)
Uitsluitingen specifiek voor armen A en F (HCC) (Patiënten die voldoen aan een van de volgende specifieke uitsluitingscriteria worden uitgesloten van inschrijving in armen A en F:)
- Deelnemers met onbehandelde of onvolledig behandelde varices met bloeding of een hoog risico op bloeding
- Behandeling met een antivirale HCV-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
- Matige of ernstige ascites
- Hepatische encefalopathie
Uitsluitingscriteria specifiek voor arm B (maagkanker) (Patiënten die aan een van de volgende specifieke uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving in arm B:)
- HER2-expressie zoals gedefinieerd door ISH-positief en/of 3+ door immunohistochemie (IHC)
- Voorafgaande behandeling met een oxaliplatinebevattend regime
- Eerdere antiangiogene therapie
- Lopende behandeling voor epilepsie
Uitsluitingscriteria specifiek voor arm C (gemetastaseerde alvleesklierkanker) (Patiënten die aan een van de volgende specifieke uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving in arm C:)
- Patiënten met alleen lokaal gevorderde ziekte
- Aanwezigheid van eilandcelneoplasmata
Uitsluitingen specifiek voor arm E (gemetastaseerde slokdarmkanker) (Patiënten die aan een van de volgende specifieke uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving in arm E:)
- HER2-expressie zoals gedefinieerd door ISH-positief en/of 3+ door immunohistochemie
- Voorafgaande chemotherapiebehandeling, inclusief radiosensibilisatie in pre- en postoperatieve settings
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (hepatocellulair carcinoom [HCC], alle subtypen)
Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde en/of inoperabele HCC die geen eerdere behandeling hebben ondergaan, zijn niet-gerandomiseerd en zullen atezolizumab en bevacizumab krijgen, elke 3 weken (q3w), elke cyclus van 21 dagen, zolang de deelnemers klinisch voordeel ervaren in de mening van de onderzoeker.
|
Deelnemers krijgen atezolizumab in een vaste dosis van 1200 mg q3w (arm A, groep E2 en arm F) of 840 mg q2w (arm B, arm C en groepen E1 en E3).
Andere namen:
Deelnemers krijgen bevacizumab in een dosis van 15 mg/kg q3w (arm A en groep F1) of 10 mg/kg q2w (arm B).
|
|
Experimenteel: Arm B (maagkanker)
Deelnemers met niet eerder behandeld humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) zijn niet-gerandomiseerd en krijgen atezolizumab, bevacizumab en FOLFOX (oxaliplatine, leucovorine en 5-fluorouracil [FU] ), elke 2 weken (q2w), elke cyclus van 28 dagen, zolang de deelnemers naar de mening van de onderzoeker klinisch voordeel ervaren.
Oxaliplatine wordt gedurende maximaal 8 cycli toegediend.
Na 6 maanden kan, naar goeddunken van de onderzoeker, capecitabine worden toegediend als onderhoudstherapie zonder oxaliplatine in plaats van infusie met 5-FU en leucovorine, en biologische therapie kan elke 3 weken worden gegeven (q3w).
In het geval dat een patiënt onaanvaardbare toxiciteit ervaart na vervanging van infusie van 5-FU en leucovorine door capecitabine, kan de patiënt worden toegestaan om terug te schakelen naar 5-FU en leucovorine na overleg met de medische monitor door de onderzoeker.
|
Deelnemers krijgen atezolizumab in een vaste dosis van 1200 mg q3w (arm A, groep E2 en arm F) of 840 mg q2w (arm B, arm C en groepen E1 en E3).
Andere namen:
Deelnemers krijgen bevacizumab in een dosis van 15 mg/kg q3w (arm A en groep F1) of 10 mg/kg q2w (arm B).
5-FU (400 mg/m^2) zal worden toegediend als een intraveneuze bolus, gevolgd door 2400 mg/m^2 door continue IV-infusie gedurende 46 (± 1) uur, q2w.
Leucovorin 200 mg/m^2 L-isomeervorm of 400 mg/m^2 D,L-racemische vorm wordt intraveneus toegediend gedurende 120 (± 15) minuten, q2w.
Oxaliplatine 85 mg/m² wordt intraveneus toegediend gedurende 120 (± 5) minuten q2w.
Capecitabine kan na 6 maanden worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker (spreiding van 650-1000 mg/m²) tweemaal daags op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen.
|
|
Experimenteel: Arm C (metastatische pancreaskanker)
Deelnemers met niet eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker zijn niet-gerandomiseerd en zullen atezolizumab q2w krijgen vanaf dag 1, cyclus 1 (elke cyclus van 28 dagen).
Toediening van nab-paclitaxel gevolgd door gemcitabine vindt plaats op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus (schema van 3 weken aan/1 week af).
Behandeling bestaande uit atezolizumab met gemcitabine en nab-paclitaxel mag worden voortgezet zolang deelnemers naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel ervaren.
|
Deelnemers krijgen atezolizumab in een vaste dosis van 1200 mg q3w (arm A, groep E2 en arm F) of 840 mg q2w (arm B, arm C en groepen E1 en E3).
Andere namen:
Gemcitabine zal worden toegediend volgens de lokale voorschrijfinformatie.
De startdosis van gemcitabine (1000 mg/m^2) wordt intraveneus toegediend gedurende 35 (± 5) minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen (3 weken op/1 week -off schema).
Nab-Paclitaxel zal worden toegediend volgens de lokale voorschrijfinformatie.
De startdosis van nab-paclitaxel (125 mg/m^2) wordt intraveneus toegediend gedurende 35 (± 5) minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen (3 weken op/1 -week-off schema).
|
|
Experimenteel: Arm E (gerandomiseerde gemetastaseerde slokdarmkanker)
Deelnemers met plaveisel uitgezaaide slokdarmkanker (mEC) worden gerandomiseerd (1:1) in Groep E1 en Groep E2.
Alle deelnemers met gemetastaseerd adenocarcinoom of slokdarmcarcinoom of GEJ Siewert-classificatie type I worden ingeschreven in groep E3.
In groep E1 en E3 krijgen deelnemers atezolizumab en FOLFOX, q2w, elke cyclus van 28 dagen, zolang de deelnemers naar mening van de onderzoeker klinisch voordeel ervaren.
Oxaliplatine wordt gedurende maximaal 8 cycli toegediend.
In groep E2 krijgen de deelnemers atezolizumab gevolgd door cisplatine en 5-FU q3w.
Cisplatine wordt gedurende maximaal 6 cycli toegediend.
De behandeling met atezolizumab in combinatie met 5-FU mag worden voortgezet zolang de deelnemers naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel ervaren.
|
Deelnemers krijgen atezolizumab in een vaste dosis van 1200 mg q3w (arm A, groep E2 en arm F) of 840 mg q2w (arm B, arm C en groepen E1 en E3).
Andere namen:
5-FU (400 mg/m^2) zal worden toegediend als een intraveneuze bolus, gevolgd door 2400 mg/m^2 door continue IV-infusie gedurende 46 (± 1) uur, q2w.
Leucovorin 200 mg/m^2 L-isomeervorm of 400 mg/m^2 D,L-racemische vorm wordt intraveneus toegediend gedurende 120 (± 15) minuten, q2w.
Oxaliplatine 85 mg/m² wordt intraveneus toegediend gedurende 120 (± 5) minuten q2w.
Cisplatine wordt toegediend als 80 mg/m^2 IV gedurende 120 minuten q3w (Groep E2).
|
|
Experimenteel: Arm F (willekeurige HCC)
Deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde en/of inoperabele HCC die geen eerdere systemische behandeling hebben ondergaan, worden gerandomiseerd (1:1) in Groep F1 en Groep F2.
Deelnemers krijgen alleen atezolizumab (groep F2) of gecombineerd met bevacizumab (groep F1) volgens een q3w-schema, met dosering op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
De behandeling met atezolizumab met of zonder bevacizumab kan worden voortgezet zolang de deelnemers naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel ervaren.
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan groep F2 (atezolizumab monotherapie) en die door de onderzoeker beoordeelde ondubbelzinnige radiografische progressie ervaren volgens RECIST v1.1, krijgen ook de mogelijkheid om over te stappen op atezolizumab en bevacizumab combinatietherapie, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria voor cross-over en De goedkeuring van de medische monitor is verkregen.
|
Deelnemers krijgen atezolizumab in een vaste dosis van 1200 mg q3w (arm A, groep E2 en arm F) of 840 mg q2w (arm B, arm C en groepen E1 en E3).
Andere namen:
Deelnemers krijgen bevacizumab in een dosis van 15 mg/kg q3w (arm A en groep F1) of 10 mg/kg q2w (arm B).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking, met ernst bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Van screening tot maximaal 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 55 maanden)
|
Van screening tot maximaal 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons zoals bepaald door de Independent Review Facility (IRF) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 (arm A)
Tijdsspanne: Van screening tot einde studie (ongeveer 55 maanden)
|
Van screening tot einde studie (ongeveer 55 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door de Independent Review Facility (IRF) volgens RECIST v 1.1 (arm F)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet)
|
Van randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serumconcentraties van Atezolizumab (alle armen)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur [u]), 30 minuten (min) postdosis op dag 1 van cycli (Cy) 1 en 3; Predosis(0u) op dag 1 van Cy 2,4,8 en elke 8 Cy tot stopzetting van de behandeling (tot 55 maanden); 120 dagen na de laatste dosis (Cy lengte=21-28 dagen; tot 55 maanden)
|
Predosis (0 uur [u]), 30 minuten (min) postdosis op dag 1 van cycli (Cy) 1 en 3; Predosis(0u) op dag 1 van Cy 2,4,8 en elke 8 Cy tot stopzetting van de behandeling (tot 55 maanden); 120 dagen na de laatste dosis (Cy lengte=21-28 dagen; tot 55 maanden)
|
|
Serumconcentraties van Bevacizumab (arm A, arm B en groep F1)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 30 min postdosis (infusieduur=30-90 min) op Dag 1 van Cy 1 en 3; bij stopzetting van de behandeling (tot 55 maanden); 120 dagen na de laatste dosis (Cy-lengte = 21-28 dagen; tot 55 maanden)
|
Predosis (0 uur) en 30 min postdosis (infusieduur=30-90 min) op Dag 1 van Cy 1 en 3; bij stopzetting van de behandeling (tot 55 maanden); 120 dagen na de laatste dosis (Cy-lengte = 21-28 dagen; tot 55 maanden)
|
|
Plasmaconcentratie van oxaliplatine (arm B en groep E1)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 5-10 min voor het einde van de infusie (infusieduur = 120 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 21-28 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
Predosis (0 uur) en 5-10 min voor het einde van de infusie (infusieduur = 120 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 21-28 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
|
Plasmaconcentratie van 5-FU (arm B en arm E)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), onmiddellijk na bolustoediening en 2 uur na bolusdosis op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 21-28 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
Predosis (0 uur), onmiddellijk na bolustoediening en 2 uur na bolusdosis op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 21-28 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
|
Plasmaconcentratie van cisplatine (groep E2)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 5-10 minuten voor het einde van de infusie (infusieduur = 120 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 21 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
Predosis (0 uur) en 5-10 minuten voor het einde van de infusie (infusieduur = 120 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 21 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
|
Plasmaconcentratie van nab-Paclitaxel (arm C)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), 5-10 minuten voor het einde van de infusie en 1 uur na het einde van de infusie (infusieduur = 35 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 28 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
Predosis (0 uur), 5-10 minuten voor het einde van de infusie en 1 uur na het einde van de infusie (infusieduur = 35 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 28 dagen; tot ongeveer 3 maanden)
|
|
Plasmaconcentratie van gemcitabine (arm C)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur), 5-10 minuten voor het einde van de infusie en 1 uur na het einde van de infusie (infusieduur = 35 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 28 dagen) (tot ongeveer 3 maanden)
|
Predosis (0 uur), 5-10 minuten voor het einde van de infusie en 1 uur na het einde van de infusie (infusieduur = 35 min) op dag 1 van cyclus 1 en 3 (cyclusduur = 28 dagen) (tot ongeveer 3 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons zoals bepaald door de IRF volgens RECIST v 1.1 (Arm F)
Tijdsspanne: Baseline, elke 8 weken (± 1 week) gedurende de eerste 12 maanden na cyclus 1 dag 1, en daarna elke 12 weken (± 1 week) tot voltooiing van de studie (duur van de cyclus = 21-28 dagen; tot ongeveer 55 maanden)
|
Baseline, elke 8 weken (± 1 week) gedurende de eerste 12 maanden na cyclus 1 dag 1, en daarna elke 12 weken (± 1 week) tot voltooiing van de studie (duur van de cyclus = 21-28 dagen; tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v 1.1 (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Baseline, elke 8 weken (± 1 week) gedurende de eerste 12 maanden na cyclus 1 dag 1, en daarna elke 12 weken (± 1 week) tot voltooiing van de studie (duur van de cyclus = 21-28 dagen; tot ongeveer 55 maanden)
|
Baseline, elke 8 weken (± 1 week) gedurende de eerste 12 maanden na cyclus 1 dag 1, en daarna elke 12 weken (± 1 week) tot voltooiing van de studie (duur van de cyclus = 21-28 dagen; tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons zoals bepaald door de IRF volgens HCC-Specific Modified RECIST (mRECIST) (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Baseline, elke 8 weken (± 1 week) gedurende de eerste 12 maanden na cyclus 1 dag 1, en daarna elke 12 weken (± 1 week) tot voltooiing van de studie (duur van de cyclus = 21-28 dagen; tot ongeveer 55 maanden)
|
Baseline, elke 8 weken (± 1 week) gedurende de eerste 12 maanden na cyclus 1 dag 1, en daarna elke 12 weken (± 1 week) tot voltooiing van de studie (duur van de cyclus = 21-28 dagen; tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Duur van objectieve respons zoals bepaald door de IRF volgens RECIST v1.1 (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Duur van objectieve respons zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v 1.1 (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Duur van objectieve respons zoals bepaald door de IRF volgens HCC-specifieke mRECIST (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
PFS-duur zoals bepaald door de IRF volgens RECIST v1.1 (Arm A)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
PFS-duur zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v 1.1 (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
PFS-duur zoals bepaald door de IRF volgens HCC-specifieke mRECIST (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Totale overlevingsduur (OS) (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Baseline tot voltooiing van de studie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
Baseline tot voltooiing van de studie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Tijd tot radiologische progressie (TTRP) zoals bepaald door de IRF volgens RECIST v1.1 (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van radiologische ziekteprogressie (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van radiologische ziekteprogressie (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
TTRP zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van radiologische ziekteprogressie (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van radiologische ziekteprogressie (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
TTRP zoals bepaald door de IRF volgens HCC-specifieke mRECIST (arm A en arm F)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van radiologische ziekteprogressie (tot ongeveer 55 maanden)
|
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling (arm A) of randomisatie (arm F) tot het eerste optreden van radiologische ziekteprogressie (tot ongeveer 55 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's)
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 en elke 8 cycli tot stopzetting van de behandeling (tot 55 maanden); 120 dagen na de laatste dosis (cycluslengte = 21-28 dagen; tot 55 maanden)
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 en elke 8 cycli tot stopzetting van de behandeling (tot 55 maanden); 120 dagen na de laatste dosis (cycluslengte = 21-28 dagen; tot 55 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
22 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Gemcitabine
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Capecitabine
- Oxaliplatine
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- GO30140
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .