Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a bevacizumabbal és/vagy egyéb kezelésekkel kombinálva alkalmazott atezolizumab biztonságosságáról és hatásosságáról szilárd daganatos betegeknél

2021. július 8. frissítette: Hoffmann-La Roche

Nyílt, többközpontú, Ib fázisú vizsgálat a bevacizumabbal és/vagy egyéb kezelésekkel kombinálva alkalmazott atezolizumab (anti-PD-L1 antitest) biztonságosságáról és hatékonyságáról szilárd daganatos betegeknél

Ez a tanulmány értékeli az atezolizumab biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját bevacizumabbal, bevacizumabbal + oxaliplatinnal, leukovorinnal és 5-fluorouracillal (5-FU) (FOLFOX), vanucizumabbal, nab-paclitaxellel + gemcitabinnal, vagy F5-FCItabinnal. + ciszplatin, szolid daganatos résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

243

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Monash Medical Centre Clayton
      • Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
        • Austin Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Institute; Hematology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Japán
      • Chiba, Japán, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Japán, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japán, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Tokyo, Japán, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Koreai Köztársaság
      • Seongnam-si, Koreai Köztársaság, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06531
        • Samsung Medical Center
  • Kína
      • Nanjing City, Kína, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.
  • Tajvan
      • North Dist., Tajvan, 40402
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tajvan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tajvan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Tajvan, 00333
        • Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Általános felvételi kritériumok

  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Bármilyen akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás feloldása a korábbi kezeléstől a vizsgálatba való belépés előtt (</=) 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra, az alopecia kivételével
  • Használatra kész megbízható fogamzásgátló eljárások

A HCC-re jellemző felvételi kritériumok (A és F kar):

  • Előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC-ben szenvedő résztvevők
  • A résztvevőnek olyan betegsége van, amely nem alkalmas gyógyító megközelítésre
  • Nincs korábbi szisztémás terápia (beleértve a szorafenib-naív résztvevőket is)
  • Hajlandó friss májbiopszia alávetni, ha az archív szövetet az 1. ciklustól számított (>) 6 hónapnál tovább vették, 1. nap
  • Child-Pugh pontszám akár B7-ig
  • Szérum bilirubin </= a normál felső határának háromszorosa (x ULN)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) </= 2 x ULN
  • Albumin > 2,8 gramm deciliterenként (g/dl)
  • A hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantigén elleni antitest (anti-HBc) és/vagy az anti-hepatitis C vírus (anti-HCV) szűrése igazolt
  • Vírusellenes terápia a helyi standard ellátás szerint aktív hepatitis B vírus (HBV) esetén

Az A karra jellemző felvételi kritériumok (A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi speciális felvételi kritériumnak, hogy jogosultak legyenek az A karba való felvételre:)

  • Child-Pugh pontszám akár B7
  • Hajlandó a biopszia elvégzésére, ha nem áll rendelkezésre archív szövet, vagy ha archivált szövetet vettek az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapnál hosszabb ideig
  • Vírusellenes terápia a helyi standard ellátás szerint aktív hepatitis B vírus (HBV) esetén.

Az F karra jellemző felvételi kritériumok (A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi speciális felvételi kritériumnak, hogy jogosultak legyenek az F karba való felvételre:)

  • Várható élettartam >=3 hónap, a vizsgáló meghatározása szerint
  • Child-Pugh A
  • Thrombocytaszám ≥ 75x109/L (75 000/uL) transzfúzió nélkül
  • A daganatminták helyén elérhetősége paraffin blokkban (előnyös) vagy 16 festetlen tárgylemezen, a kapcsolódó patológiai jelentéssel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Vírusellenes terápia a helyi standard ellátás szerint aktív hepatitis B vírus (HBV) esetén.

Gyomorrákra jellemző felvételi kritériumok (B kar) (A betegeknek meg kell felelniük a következő speciális felvételi kritériumoknak is, hogy jogosultak legyenek a B csoportba való felvételre:)

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor adenokarcinóma vagy GEJ olyan résztvevőknél, akik korábban nem részesültek metasztatikus betegség szisztémás kezelésében
  • A HER2 expresszió hiánya in situ hibridizáció (ISH) negatívnak bizonyult a korábban gyűjtött és értékelt tumorszöveten a betegség kezdeti diagnosztizálásakor

A metasztatikus hasnyálmirigyrákra specifikus felvételi kritériumok (C kar) (A betegeknek meg kell felelniük az alábbi specifikus felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a C csoportba való felvételre:)

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy adenokarcinóma
  • Nincs korábbi sugárterápia, műtét, kemoterápia vagy vizsgálati terápia metasztatikus betegség kezelésére

Az mEC-re vonatkozó felvételi kritériumok (E kar) (A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi speciális felvételi kritériumnak, hogy jogosultak legyenek az E csoportba való felvételre:)

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan igazolt mEC vagy a GEJ Siewert I. osztályozás szerinti metasztatikus adenokarcinóma azoknál a résztvevőknél, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben primer és metasztatikus betegség miatt vagy kemoradiációs kezelésben elsődleges betegség miatt
  • A HER2 expresszió hiánya, amelyet ISH-negatívnak dokumentáltak a korábban összegyűjtött és értékelt tumorszöveteken a betegség kezdeti diagnosztizálásakor
  • Hajlandó a biopszia elvégzésére, ha nem áll rendelkezésre archív szövet, vagy ha az archív szövetet az 1. ciklustól több mint 6 hónapig vették, 1. nap

Kizárási kritériumok:

Általános kizárási kritériumok

  • Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites
  • Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom
  • Nem kontrollált hiperkalcémia vagy tüneti hiperkalcémia, amely folyamatos biszfoszfonát-kezelést igényel
  • Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrózist, elzsírosodott májgyulladást és öröklött májbetegséget (kivétel az A és F karban résztvevők esetében)
  • Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri metasztázisok
  • Kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
  • Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
  • Aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C (kivétel az A és F karban résztvevők esetében)
  • Aktív tuberkulózis
  • Súlyos fertőzések az 1. napot megelőző 4 héten belül
  • Jelentős fertőzés jelei vagy tünetei az 1. napot megelőző 2 héten belül
  • Orális vagy IV antibiotikumot kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York Heart Association (NYHA) szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus az 1. napot megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina
  • Az anamnézisben szereplő stroke, reverzibilis ischaemiás neurológiai rendellenesség vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  • Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi megfigyelő megítélése szerint kizárja a résztvevők biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
  • A hasnyálmirigy-karcinómán kívüli rosszindulatú daganatok a vizsgálat megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, amelyet várható gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, lokalizált prosztatarák sebészileg gyógyító szándékkal kezelt, ductalis carcinoma in situ műtétileg gyógyító szándékkal)

Gyógyszerekkel kapcsolatos kizárási kritériumok

  • Előzetes kezelés anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (anti-CTLA4), anti-programozott halál-1 (anti-PD-1) vagy anti-programozott halál ligand-1 (anti-PD-L1) terápiás antitesttel
  • Szűrés előtti kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel a gyógyszer szedésének 6 héten belüli vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap
  • Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
  • Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett résztvevők
  • Ismert allergia oxaliplatinra (vagy más platina hatóanyagokra), leukovorinra, 5-FU-ra, nab-paclitaxelre (vagy más taxánokra) vagy gemcitabinra

A bevacizumab tartalmú karokra (A, B és F) jellemző kizárási kritériumok (azok a betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a bevacizumab tartalmú A, B és F karokba való beiratkozásból:)

  • Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a bevacizumab vagy vanucizumab első adagját megelőző 3 napon belül
  • Hasi vagy tracheoesophagealis sipoly, gasztrointesztinális (GI) perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  • Bélelzáródás a kórtörténetben és/vagy a GI-elzáródás klinikai jelei vagy tünetei az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül
  • A GI-elzáródás vagy a rutin parenterális hidratálás, parenterális táplálás vagy szondás táplálás szükségességének klinikai jelei vagy tünetei
  • A hasüreg szabad levegőjének bizonyítéka, amely nem magyarázható paracentézissel vagy közelmúltbeli műtéti eljárással
  • Súlyos, nem gyógyuló vagy kiürülő seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  • Proteinuria, amelyet a vizeletmérő pálca vagy > 1,0 g fehérje mutat a 24 órás vizeletgyűjtés során
  • Metasztázisos betegség, amely a fő légutakat vagy vérereket, vagy központilag elhelyezkedő, nagy térfogatú mediastinalis daganatokat érinti. HCC résztvevők (A és F kar) a portál vagy a máj vénák érinváziójával jelentkezhetnek
  • Az anamnézisben szereplő intraabdominális gyulladásos folyamat az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül
  • Sugárterápia 28 napon belül és hasi/kismedencei sugárterápia az 1. ciklus 1. napját megelőző 60 napon belül
  • Nagy sebészeti beavatkozás, nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül
  • Krónikus napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel (NSAID)

Az A és F karra (HCC) vonatkozó kivételek (Azok a betegek, akik megfelelnek a következő speciális kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek az A és F karba való felvételből:)

  • Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt varixban szenvedő betegek vérzése vagy magas vérzési kockázata
  • Bármilyen HCV vírusellenes kezelés az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap
  • Mérsékelt vagy súlyos ascites
  • Hepaticus encephalopathia

A B karra jellemző kizárási kritériumok (gyomorrák) (Azok a betegek, akik megfelelnek a következő speciális kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a B karba való felvételből:)

  • HER2 expresszió az ISH pozitív és/vagy 3+ immunhisztokémiai (IHC) alapján
  • Előzetes kezelés oxaliplatin tartalmú kezeléssel
  • Korábbi antiangiogén terápia
  • Az epilepszia folyamatos kezelése

A C karra (áttétes hasnyálmirigyrákra) jellemző kizárási kritériumok (azok a betegek, akik megfelelnek a következő speciális kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a C karba való felvételből:)

  • Csak lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek
  • Szigetsejtes neoplazmák jelenléte

Az E karra jellemző kizárások (metasztatikus nyelőcsőrák) (Azok a betegek, akik megfelelnek a következő speciális kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek az E karba való felvételből:)

  • HER2 expresszió ISH pozitív és/vagy 3+ immunhisztokémia alapján
  • Előzetes kemoterápiás kezelés, beleértve a sugárérzékenységet a műtét előtt és után

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (hepatocelluláris karcinóma [HCC], minden altípus)
Az előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC-ben szenvedő, előzetes kezelésben nem részesülő résztvevők nem randomizáltak, és 3 hetente atezolizumabot és bevacizumabot kapnak, minden 21 napos ciklusban, mindaddig, amíg a résztvevők klinikai előnyöket tapasztalnak a a nyomozó véleménye.
Drog: Atezolizumab
A résztvevők 1200 mg atezolizumabot kapnak 1200 mg q3w (A kar, E2 csoport és F kar) vagy 840 mg q2w (B kar, C kar, valamint E1 és E3 csoport).
Más nevek:
  • Tecentriq; RO5541267
Drog: Bevacizumab
A résztvevők 15 mg/kg bevacizumabot kapnak naponta háromszor (A kar és F1 csoport) vagy 10 mg/kg 2w (B csoport).
Kísérleti: B kar (gyomorrák)
A korábban kezeletlen humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinómában szenvedő résztvevők nem randomizáltak, és atezolizumabot, bevacizumabot és FOLFOX-ot (oxaliplatint, leukovorint és 5-fluorouracilt [FU]) kapnak. ), 2 hetente (q2w), minden 28 napos ciklusban, mindaddig, amíg a résztvevők klinikai előnyöket tapasztalnak a vizsgáló véleménye szerint. Az oxaliplatint legfeljebb 8 cikluson keresztül adják be. 6 hónap elteltével a vizsgáló döntése alapján a kapecitabin adható fenntartó terápiaként oxaliplatin nélkül az infúziós 5-FU és leukovorin helyett, és biológiai terápia adható 3 hetente (q3w). Abban az esetben, ha egy beteg elfogadhatatlan toxicitást tapasztal az infúziós 5-FU és a leukovorin kapecitabinnal történő cseréje után, a betegnek engedélyezhető, hogy visszaváltson 5-FU-ra és leukovorinra, miután a vizsgáló megbeszélte a Medical Monitorral.
Drog: Atezolizumab
A résztvevők 1200 mg atezolizumabot kapnak 1200 mg q3w (A kar, E2 csoport és F kar) vagy 840 mg q2w (B kar, C kar, valamint E1 és E3 csoport).
Más nevek:
  • Tecentriq; RO5541267
Drog: Bevacizumab
A résztvevők 15 mg/kg bevacizumabot kapnak naponta háromszor (A kar és F1 csoport) vagy 10 mg/kg 2w (B csoport).
Drog: 5-FU
Az 5-FU-t (400 mg/m^2) IV bólusként kell beadni, majd 2400 mg/m^2-t folyamatos IV infúzióval 46 (± 1) órán keresztül, naponta kétszer.
Drog: Leucovorin
A Leucovorin 200 mg/m^2 L-izomer formáját vagy 400 mg/m^2 D,L-racém formáját intravénásan adják be 120 (± 15) percen keresztül, q2w.
Drog: Oxaliplatin
85 mg/m^2 oxaliplatint 120 (± 5) percen keresztül kell beadni iv. 2 hét után.
Drog: Kapecitabin
A kapecitabin 6 hónap elteltével adható be a vizsgáló belátása szerint (650-1000 mg/m22 tartomány) naponta kétszer, egy 21 napos ciklus 1-4. napján.
Kísérleti: C kar (áttétes hasnyálmirigyrák)
A korábban kezeletlen metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő résztvevők nem randomizáltak, és az 1. ciklus 1. napjától (minden ciklus 28 napos) kapnak atezolizumabot q2w. A nab-paclitaxel, majd a gemcitabin beadása minden ciklus 1., 8. és 15. napján történik (3 hetes beadás/1 hét szünet). Az atezolizumabból, gemcitabinnal és nab-paclitaxellel végzett kezelés mindaddig folytatható, amíg a résztvevők klinikai előnyöket tapasztalnak a vizsgáló véleménye szerint.
Drog: Atezolizumab
A résztvevők 1200 mg atezolizumabot kapnak 1200 mg q3w (A kar, E2 csoport és F kar) vagy 840 mg q2w (B kar, C kar, valamint E1 és E3 csoport).
Más nevek:
  • Tecentriq; RO5541267
Drog: Gemcitabine
A gemcitabint a helyi előírásnak megfelelően kell beadni. A gemcitabin kezdő dózisszintjét (1000 mg/m2) intravénásan kell beadni 35 (± 5) perc alatt, minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján (3 hét/1 hét). -menetrenden kívül).
Drog: Nab-Paclitaxel
A Nab-Paclitaxel-t a helyi előírásnak megfelelően kell beadni. A nab-paclitaxel kezdő dózisszintjét (125 mg/m^2) intravénásan kell beadni 35 (± 5) perc alatt minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján (3 hét/1). - heti szabadidő beosztás).
Kísérleti: E kar (randomizált áttétes nyelőcsőrák)
A laphám metasztatikus nyelőcsőrákban (mEC) szenvedő résztvevőket randomizálják (1:1) az E1 és az E2 csoportba. Minden olyan résztvevő, aki metasztatikus nyelőcső-karcinómában vagy a GEJ Siewert I. típusú besorolásban szenved, bekerül az E3 csoportba. Az E1 és E3 csoportban a résztvevők atezolizumabot és FOLFOX-ot kapnak q2w, mindegyik ciklus 28 napos, mindaddig, amíg a résztvevők klinikai előnyöket tapasztalnak a vizsgáló véleménye szerint. Az oxaliplatint legfeljebb 8 cikluson keresztül adják be. Az E2 csoportban a résztvevők atezolizumabot, majd ciszplatint és 5-FU-t kapnak háromszor. A ciszplatint legfeljebb 6 cikluson keresztül adják be. Az atezolizumabbal és 5-FU-val kombinált kezelés mindaddig folytatható, amíg a résztvevők klinikai előnyt tapasztalnak a vizsgáló véleménye szerint.
Drog: Atezolizumab
A résztvevők 1200 mg atezolizumabot kapnak 1200 mg q3w (A kar, E2 csoport és F kar) vagy 840 mg q2w (B kar, C kar, valamint E1 és E3 csoport).
Más nevek:
  • Tecentriq; RO5541267
Drog: 5-FU
Az 5-FU-t (400 mg/m^2) IV bólusként kell beadni, majd 2400 mg/m^2-t folyamatos IV infúzióval 46 (± 1) órán keresztül, naponta kétszer.
Drog: Leucovorin
A Leucovorin 200 mg/m^2 L-izomer formáját vagy 400 mg/m^2 D,L-racém formáját intravénásan adják be 120 (± 15) percen keresztül, q2w.
Drog: Oxaliplatin
85 mg/m^2 oxaliplatint 120 (± 5) percen keresztül kell beadni iv. 2 hét után.
Drog: Ciszplatin
A ciszplatint 80 mg/m^2 IV-ben adják be 120 percen keresztül, naponta háromszor (E2 csoport).
Kísérleti: F kar (randomizált HCC)
Az előrehaladott vagy áttétes és/vagy nem reszekálható HCC-ben szenvedő résztvevőket, akik előzetesen nem részesültek szisztémás kezelésben, randomizálják (1:1) az F1 és az F2 csoportba. A résztvevők az atezolizumabot önmagában (F2 csoport) vagy bevacizumabbal kombinálva (F1 csoport) kapják a háromnapos ütemterv szerint, minden 21 napos ciklus 1. napján adagolva. Az atezolizumab-kezelés bevacizumabbal vagy anélkül folytatható mindaddig, amíg a résztvevők klinikai előnyeit tapasztalják a vizsgáló véleménye szerint. Azok a résztvevők, akiket véletlenszerűen besoroltak az F2 csoportba (atezolizumab-monoterápia), és a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint egyértelmű radiográfiai progressziót tapasztalnak, szintén lehetőséget kapnak az atezolizumab és bevacizumab kombinációs terápiára való átállásra, feltéve, hogy megfelelnek a keresztezés feltételeinek és Az orvosi monitor jóváhagyása megvan.
Drog: Atezolizumab
A résztvevők 1200 mg atezolizumabot kapnak 1200 mg q3w (A kar, E2 csoport és F kar) vagy 840 mg q2w (B kar, C kar, valamint E1 és E3 csoport).
Más nevek:
  • Tecentriq; RO5541267
Drog: Bevacizumab
A résztvevők 15 mg/kg bevacizumabot kapnak naponta háromszor (A kar és F1 csoport) vagy 10 mg/kg 2w (B csoport).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt szenvedtek, súlyosságukat a National Cancer Institute (NCI) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint határozták meg
Időkeret: A szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig (kb. 55 hónapig)
A szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig (kb. 55 hónapig)
A független felülvizsgálati intézmény (IRF) által meghatározott objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint (A kar)
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig (körülbelül 55 hónap)
A szűréstől a vizsgálat végéig (körülbelül 55 hónap)
Progressziómentes túlélés (PFS) az Independent Review Facility (IRF) által a RECIST v 1.1 szerint (F kar) meghatározott módon.
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a betegség előrehaladásának első előfordulásáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (amelyik előbb következik be)
A véletlenszerű besorolástól a betegség előrehaladásának első előfordulásáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (amelyik előbb következik be)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az atezolizumab szérumkoncentrációi (minden kar)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra[h]), 30 perccel (perc) a beadás után az 1. és 3. ciklus (Cy) 1. napján; Előadagolás (0 óra) a Cy 2, 4, 8 1. napján és minden 8 Cy napon a kezelés leállításáig (55 hónapig); 120 nappal az utolsó adag után (Cy hossza = 21-28 nap; legfeljebb 55 hónap)
Adagolás előtti (0 óra[h]), 30 perccel (perc) a beadás után az 1. és 3. ciklus (Cy) 1. napján; Előadagolás (0 óra) a Cy 2, 4, 8 1. napján és minden 8 Cy napon a kezelés leállításáig (55 hónapig); 120 nappal az utolsó adag után (Cy hossza = 21-28 nap; legfeljebb 55 hónap)
A bevacizumab szérumkoncentrációi (A kar, B kar és F1 csoport)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) és 30 perccel az adagolás után (infúzió hossza = 30-90 perc) a Cy 1. és 3. 1. napján; a kezelés abbahagyásakor (legfeljebb 55 hónapig); az utolsó adag után 120 nappal (Cy hossza = 21-28 nap; legfeljebb 55 hónap)
Adagolás előtti (0 óra) és 30 perccel az adagolás után (infúzió hossza = 30-90 perc) a Cy 1. és 3. 1. napján; a kezelés abbahagyásakor (legfeljebb 55 hónapig); az utolsó adag után 120 nappal (Cy hossza = 21-28 nap; legfeljebb 55 hónap)
Az oxaliplatin plazmakoncentrációja (B kar és E1 csoport)
Időkeret: Előadagolás (0 óra) és 5-10 perccel az infúzió vége előtt (infúzió hossza = 120 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 3 hónapig)
Előadagolás (0 óra) és 5-10 perccel az infúzió vége előtt (infúzió hossza = 120 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 3 hónapig)
5-FU plazmakoncentrációja (B és E kar)
Időkeret: Előadagolás (0 óra), közvetlenül a bolus beadása után és 2 órával a bolus beadása után az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 3 hónapig)
Előadagolás (0 óra), közvetlenül a bolus beadása után és 2 órával a bolus beadása után az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 3 hónapig)
A ciszplatin plazmakoncentrációja (E2 csoport)
Időkeret: Előadagolás (0 óra) és 5-10 perccel az infúzió vége előtt (infúzió hossza = 120 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap; körülbelül 3 hónapig)
Előadagolás (0 óra) és 5-10 perccel az infúzió vége előtt (infúzió hossza = 120 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap; körülbelül 3 hónapig)
A nab-Paclitaxel plazmakoncentrációja (C kar)
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 5-10 perccel az infúzió vége előtt és 1 órával az infúzió vége után (infúzió hossza = 35 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap; legfeljebb kb. 3. hónapok)
Előadagolás (0 óra), 5-10 perccel az infúzió vége előtt és 1 órával az infúzió vége után (infúzió hossza = 35 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap; legfeljebb kb. 3. hónapok)
A gemcitabin plazmakoncentrációja (C kar)
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 5-10 perccel az infúzió vége előtt és 1 órával az infúzió vége után (infúzió hossza = 35 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap) (legfeljebb kb. 3 hónap)
Előadagolás (0 óra), 5-10 perccel az infúzió vége előtt és 1 órával az infúzió vége után (infúzió hossza = 35 perc) az 1. és 3. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 28 nap) (legfeljebb kb. 3 hónap)
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya az IRF által a RECIST v 1.1 szerint (F kar)
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1. napját követő első 12 hónapban 8 hetente (± 1 hét), majd ezt követően 12 hetente (± 1 hét) a vizsgálat befejezéséig (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 55 hónapig)
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1. napját követő első 12 hónapban 8 hetente (± 1 hét), majd ezt követően 12 hetente (± 1 hét) a vizsgálat befejezéséig (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 55 hónapig)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a nyomozó által a RECIST v 1.1 szerint (A és F kar)
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1. napját követő első 12 hónapban 8 hetente (± 1 hét), majd ezt követően 12 hetente (± 1 hét) a vizsgálat befejezéséig (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 55 hónapig)
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1. napját követő első 12 hónapban 8 hetente (± 1 hét), majd ezt követően 12 hetente (± 1 hét) a vizsgálat befejezéséig (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 55 hónapig)
Az IRF által a HCC-specifikus módosított RECIST (mRECIST) szerint objektív választ adó résztvevők százalékos aránya (A és F kar)
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1. napját követő első 12 hónapban 8 hetente (± 1 hét), majd ezt követően 12 hetente (± 1 hét) a vizsgálat befejezéséig (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 55 hónapig)
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 1. napját követő első 12 hónapban 8 hetente (± 1 hét), majd ezt követően 12 hetente (± 1 hét) a vizsgálat befejezéséig (ciklus hossza = 21-28 nap; körülbelül 55 hónapig)
Az objektív válasz időtartama az IRF által a RECIST v1.1 szerint (A és F kar)
Időkeret: A betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától kezdve, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától kezdve, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
Az objektív válasz időtartama a nyomozó által a RECIST v 1.1 szerint (A és F kar)
Időkeret: A betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától kezdve, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától kezdve, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
Az objektív válasz időtartama az IRF által a HCC-specifikus mRECIST szerint (A és F kar)
Időkeret: A betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától kezdve, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A betegség progressziójára vagy bármilyen okból bekövetkezett halálra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától kezdve, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
Az IRF által meghatározott PFS időtartama a RECIST v1.1 szerint (A kar)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetnek az első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A vizsgálati kezelés első adagjától a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetnek az első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A PFS időtartama a vizsgáló által a RECIST v 1.1 szerint (A és F kar)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (A kar) vagy a randomizációtól (F kar) a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A vizsgálati kezelés első adagjától (A kar) vagy a randomizációtól (F kar) a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A PFS időtartama az IRF által a HCC-specifikus mRECIST szerint (A és F kar)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (A kar) vagy a randomizációtól (F kar) a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A vizsgálati kezelés első adagjától (A kar) vagy a randomizációtól (F kar) a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első előfordulásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
Teljes túlélés (OS) időtartama (A és F kar)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 55 hónapig)
A radiológiai progresszióig eltelt idő (TTRP) az IRF által a RECIST v1.1 szerint (A és F kar)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától (A kar) vagy randomizációtól (F kar) a radiográfiai betegség progressziójának első előfordulásáig (kb. 55 hónapig)
A vizsgálati kezelés első dózisától (A kar) vagy randomizációtól (F kar) a radiográfiai betegség progressziójának első előfordulásáig (kb. 55 hónapig)
A nyomozó által meghatározott TTRP a RECIST szerint (A és F kar)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától (A kar) vagy randomizációtól (F kar) a radiográfiai betegség progressziójának első előfordulásáig (kb. 55 hónapig)
A vizsgálati kezelés első dózisától (A kar) vagy randomizációtól (F kar) a radiográfiai betegség progressziójának első előfordulásáig (kb. 55 hónapig)
Az IRF által meghatározott TTRP a HCC-specifikus mRECIST szerint (A és F kar)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első dózisától (A kar) vagy randomizációtól (F kar) a radiográfiai betegség progressziójának első előfordulásáig (kb. 55 hónapig)
A vizsgálati kezelés első dózisától (A kar) vagy randomizációtól (F kar) a radiográfiai betegség progressziójának első előfordulásáig (kb. 55 hónapig)
Az anti-terápiás antitestekkel (ATA-kkal) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján és minden 8. ciklusban a kezelés leállításáig (55 hónapig); az utolsó adag után 120 nappal (a ciklus hossza = 21-28 nap; legfeljebb 55 hónap)
Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján és minden 8. ciklusban a kezelés leállításáig (55 hónapig); az utolsó adag után 120 nappal (a ciklus hossza = 21-28 nap; legfeljebb 55 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 17.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GO30140

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel