Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'atezolizumab administré en association avec le bevacizumab et/ou d'autres traitements chez les participants atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion

• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Résolution de toute toxicité aiguë, cliniquement significative, liée au traitement, d'un traitement antérieur à un grade inférieur ou égal à (</=) 1 avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'alopécie
• Procédures contraceptives fiables prêtes à l'emploi

Critères d'inclusion spécifiques au CHC (bras A et bras F) :

• Participants avec CHC avancé ou métastatique et/ou non résécable
• Le participant a une maladie qui ne se prête pas à une approche curative
• Aucune ligne antérieure de traitement systémique (inclut les participants naïfs de sorafenib)
• Disposé à subir une biopsie hépatique fraîche si les tissus d'archives fournis ont été prélevés plus de (>) 6 mois après le cycle 1 Jour 1
• Score de Child-Pugh jusqu'à B7
• Bilirubine sérique </= 3 fois la limite supérieure de la normale (x LSN)
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) </= 2 x LSN
• Albumine > 2,8 grammes par décilitre (g/dL)
• Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par le dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) et/ou du virus anti-hépatite C (anti-VHC)
• Traitement antiviral selon la norme de soins locale si le virus de l'hépatite B (VHB) est actif

Critères d'inclusion spécifiques au bras A (Les patients doivent également répondre à tous les critères d'inclusion spécifiques suivants pour être éligibles à l'inscription dans le bras A :)

• Score de Child-Pugh jusqu'à B7
• Disposé à subir une biopsie si les tissus d'archives ne sont pas disponibles ou si les tissus d'archives ont été prélevés > 6 mois à compter du cycle 1, jour 1
• Traitement antiviral selon la norme de soins locale si le virus de l'hépatite B (VHB) est actif.

Critères d'inclusion spécifiques au bras F (Les patients doivent également répondre à tous les critères d'inclusion spécifiques suivants pour être éligibles à l'inscription dans le bras F :)

• Espérance de vie> = 3 mois, tel que déterminé par l'investigateur
• score de Child-Pugh A
• Numération plaquettaire ≥ 75x109/L (75 000/uL) sans transfusion
• Disponibilité sur le site d'échantillons tumoraux dans des blocs de paraffine (de préférence) ou 16 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, avant l'entrée dans l'étude
• Traitement antiviral selon la norme de soins locale si le virus de l'hépatite B (VHB) est actif.

Critères d'inclusion spécifiques au cancer gastrique (bras B) (Les patients doivent également répondre à tous les critères d'inclusion spécifiques suivants pour être éligibles à l'inscription dans le bras B :)

• Adénocarcinome de l'estomac ou GEJ localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement chez les participants qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique
• Absence d'expression de HER2 documentée comme hybridation in situ (ISH) négative sur les tissus tumoraux précédemment collectés et évalués lors du diagnostic initial de la maladie

Critères d'inclusion spécifiques au cancer du pancréas métastatique (bras C) (Les patients doivent également répondre à tous les critères d'inclusion spécifiques suivants pour être éligibles à l'inscription dans le bras C :)

• Adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement de la maladie métastatique

Critères d'inclusion spécifiques au mEC (bras E) (Les patients doivent également répondre à tous les critères d'inclusion spécifiques suivants pour être éligibles à l'inscription dans le bras E :)

• Confirmé histologiquement ou cytologiquement localement mEC ou adénocarcinome métastatique de la classification GEJ Siewert de type I chez les participants qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie primaire et métastatique ou de chimioradiothérapie pour la maladie primaire
• Absence d'expression de HER2 documentée comme ISH-négative sur des tissus tumoraux précédemment collectés et évalués lors du diagnostic initial de la maladie
• Disposé à subir une biopsie si des tissus d'archives ne sont pas disponibles ou si des tissus d'archives ont été prélevés > 6 mois à compter du cycle 1 Jour 1

Critère d'exclusion:

Critères généraux d'exclusion

• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Hypercalcémie non contrôlée ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire (exception pour les participants des groupes A et F)
• Malignité primaire connue du système nerveux central (SNC) ou métastases non traitées ou actives du SNC
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois ou d'autres anticorps humains recombinants
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B active (chronique ou aiguë) ou hépatite C (exception pour les participants des groupes A et F)
• Tuberculose active
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le jour 1
• Signes ou symptômes d'infection importante dans les 2 semaines précédant le jour 1
• A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le jour 1, arythmies instables ou angor instable
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'anomalie neurologique ischémique réversible ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, empêche les participants de participer en toute sécurité et de terminer l'étude
• Tumeurs malignes autres que le carcinome pancréatique dans les 2 ans précédant le début de l'étude, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)

Critères d'exclusion liés aux médicaments

• Traitement antérieur avec un anticorps thérapeutique anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (anti-CTLA4), anti-programmed death-1 (anti-PD-1) ou anti-programmed death ligand-1 (anti-PD-L1)
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le dépistage
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Participants ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide
• Allergies connues à l'oxaliplatine (ou à d'autres agents à base de platine), à ​​la leucovorine, au 5-FU, au nab-paclitaxel (ou à d'autres taxanes) ou à la gemcitabine

Critères d'exclusion spécifiques aux bras contenant du bevacizumab (bras A, B et F) (Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'inscription dans les bras A, B et F contenant du bevacizumab :)

• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 3 jours précédant la première dose de bevacizumab ou de vanucizumab
• Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'occlusion intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1 du cycle 1
• Signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou nécessité d'une hydratation parentérale de routine, d'une nutrition parentérale ou d'une alimentation par sonde
• Preuve d'air libre abdominal qui n'est pas expliqué par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente
• Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Protéinurie, démontrée par une bandelette urinaire ou > 1,0 g de protéines dans une collecte d'urine de 24 heures
• Maladie métastatique qui implique les principales voies respiratoires ou vaisseaux sanguins, ou des masses tumorales médiastinales centrales de grand volume. Les participants HCC (bras A et F) avec invasion vasculaire des veines porte ou hépatiques peuvent être inscrits
• Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal dans les 6 mois précédant le Jour 1 du Cycle 1
• Radiothérapie dans les 28 jours et radiothérapie abdominale/pelvienne dans les 60 jours précédant le Jour 1 du Cycle 1
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1
• Traitement quotidien chronique par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)

Exclusions spécifiques aux bras A et F (HCC) (Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion spécifiques suivants seront exclus de l'inscription dans les bras A et F :)

• Participants avec varices non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement
• Traitement avec n'importe quel traitement antiviral contre le VHC dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
• Ascite modérée ou sévère
• Encéphalopathie hépatique

Critères d'exclusion spécifiques au bras B (cancer gastrique) (Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion spécifiques suivants seront exclus de l'inscription au bras B :)

• Expression HER2 telle que définie par ISH positive et/ou 3+ par immunohistochimie (IHC)
• Traitement antérieur avec un régime contenant de l'oxaliplatine
• Traitement anti-angiogénique antérieur
• Traitement continu de l'épilepsie

Critères d'exclusion spécifiques au bras C (cancer métastatique du pancréas) (Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion spécifiques suivants seront exclus de l'inscription au bras C :)

• Patients avec seulement une maladie localement avancée
• Présence de néoplasmes des cellules insulaires

Exclusions spécifiques au bras E (cancer de l'œsophage métastatique) (Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion spécifiques suivants seront exclus de l'inscription au bras E :)

• Expression HER2 telle que définie par ISH positive et/ou 3+ par immunohistochimie
• Traitement de chimiothérapie antérieur, y compris la radio-sensibilisation dans les contextes pré- et post-opératoires