Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerheten och effekten av atezolizumab administrerat i kombination med bevacizumab och/eller andra behandlingar hos deltagare med solida tumörer

8 juli 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen, multicenter fas Ib-studie av säkerheten och effekten av Atezolizumab (Anti-PD-L1-antikropp) administrerat i kombination med Bevacizumab och/eller andra behandlingar hos patienter med solida tumörer

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för atezolizumab i kombination med bevacizumab, bevacizumab + oxaliplatin, leukovorin och 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFOX), vanucizumab, nab-paklitaxel + gemcitabin, FOLFOX, eller FOLFOX, + cisplatin, hos deltagare med solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

243

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre Clayton
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute; Hematology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Kina
      • Nanjing City, Kina, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.
  • Korea, Republiken av
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06531
        • Samsung Medical Center
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Taiwan
      • North Dist., Taiwan, 40402
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Taiwan, 00333
        • Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Allmänna inklusionskriterier

  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • Upplösning av akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling till grad mindre än eller lika med (</=) 1 före studiestart, med undantag för alopeci
  • Redo att använda pålitliga preventivmedel

Inklusionskriterier specifika för HCC (arm A och arm F):

  • Deltagare med avancerad eller metastaserad och/eller ooperbar HCC
  • Deltagaren har en sjukdom som inte är mottaglig för ett botande tillvägagångssätt
  • Ingen tidigare linje av systemisk terapi (inkluderar deltagare som är sorafenib-naiva)
  • Villig att genomgå ny leverbiopsi om förutsatt att arkivvävnad togs mer än (>) 6 månader från cykel 1 Dag 1
  • Child-Pugh-poäng på upp till B7
  • Serumbilirubin </= 3 gånger övre normalgräns (x ULN)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) </= 2 x ULN
  • Albumin >2,8 gram per deciliter (g/dL)
  • Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad genom screening av hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) och/eller anti-hepatit C-virus (anti-HCV)
  • Antiviral terapi enligt lokal vårdstandard om aktivt hepatit B-virus (HBV)

Inklusionskriterier specifika för arm A (patienter måste också uppfylla alla följande specifika inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i arm A:)

  • Child-Pugh poäng på upp till B7
  • Villig att genomgå biopsi om arkivvävnad inte är tillgänglig eller om arkivvävnad togs >6 månader från cykel 1, dag 1
  • Antiviral terapi enligt lokal vårdstandard om aktivt hepatit B-virus (HBV).

Inklusionskriterier specifika för arm F (patienter måste också uppfylla alla följande specifika inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i arm F:)

  • Förväntad livslängd >=3 månader, som fastställts av utredaren
  • Child-Pugh poäng A
  • Trombocytantal ≥ 75x109/L (75 000/uL) utan transfusion
  • Tillgänglighet på platsen för tumörprover i paraffinblock (föredraget) eller 16 ofärgade objektglas, med tillhörande patologirapport, före studiestart
  • Antiviral terapi enligt lokal vårdstandard om aktivt hepatit B-virus (HBV).

Inklusionskriterier specifika för magcancer (arm B) (patienter måste också uppfylla alla följande specifika inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i arm B:)

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande adenokarcinom i magen eller GEJ hos deltagare som inte har fått tidigare systemisk behandling för metastaserad sjukdom
  • Frånvaro av HER2-uttryck dokumenterat som in situ hybridisering (ISH) negativ på tidigare insamlad och bedömd tumörvävnad vid initial diagnos av sjukdom

Inklusionskriterier specifika för metastaserad pankreascancer (arm C) (Patienter måste också uppfylla alla följande specifika inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i arm C:)

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln
  • Ingen tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom

Inklusionskriterier specifika för mEC (arm E) (patienter måste också uppfylla alla följande specifika inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i arm E:)

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt mEC eller metastaserande adenokarcinom av GEJ Siewert Classification Type I hos deltagare som inte har fått tidigare systemisk terapi för primär och metastaserad sjukdom eller kemoradiationsterapi för primär sjukdom
  • Frånvaro av HER2-uttryck dokumenterad som ISH-negativ på tidigare insamlad och bedömd tumörvävnad vid initial diagnos av sjukdom
  • Villig att genomgå biopsi om arkivvävnad inte är tillgänglig eller om arkivvävnad togs >6 månader från cykel 1 Dag 1

Exklusions kriterier:

Allmänna uteslutningskriterier

  • Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites
  • Okontrollerad tumörrelaterad smärta
  • Okontrollerad hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling
  • Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros, fettlever och ärftlig leversjukdom (undantag för deltagare i arm A och arm F)
  • Känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller obehandlade eller aktiva CNS-metastaser
  • Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
  • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
  • Aktiv hepatit B (kronisk eller akut), eller hepatit C (undantag för deltagare i arm A och arm F)
  • Aktiv tuberkulos
  • Allvarliga infektioner inom 4 veckor före dag 1
  • Tecken eller symtom på betydande infektion inom 2 veckor före dag 1
  • Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 dag 1
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före dag 1, instabila arytmier eller instabil angina
  • Anamnes med stroke, reversibel ischemisk neurologisk defekt eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens och/eller Medical Monitors bedömning, hindrar deltagarna från säkert deltagande i och slutförande av studien
  • Andra maligniteter än pankreascancer inom 2 år före studiestart, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt)

Uteslutningskriterier relaterade till mediciner

  • Tidigare behandling med anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerat protein 4 (anti-CTLA4), anti-programmerad död-1 (anti-PD-1), eller anti-programmerad död ligand-1 (anti-PD-L1) terapeutisk antikropp
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före screening
  • Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
  • Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
  • Deltagare med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
  • Kända allergier mot oxaliplatin (eller andra platinamedel), leukovorin, 5-FU, nab-paklitaxel (eller andra taxaner) eller gemcitabin

Uteslutningskriterier som är specifika för armar som innehåller bevacizumab (armarna A, B och F) (patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från inskrivning i armar A, B och F som innehåller bevacizumab:)

  • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 3 dagar före den första dosen av bevacizumab eller vanucizumab
  • Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1
  • Historik med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion inom 6 månader före dag 1 i cykel 1
  • Kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion eller krav på rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning
  • Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp
  • Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  • Proteinuri, som visas med urinsticka eller > 1,0 g protein i en 24-timmars urinsamling
  • Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor av stor volym. HCC-deltagare (arm A och F) med vaskulär invasion av portalen eller levervenerna kan registreras
  • Historik av intraabdominal inflammatorisk process inom 6 månader före dag 1 av cykel 1
  • Strålbehandling inom 28 dagar och strålbehandling av buken/bäckenet inom 60 dagar före dag 1 i cykel 1
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 i cykel 1
  • Kronisk daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Uteslutningar specifika för armarna A och F (HCC) (patienter som uppfyller något av följande specifika uteslutningskriterier kommer att uteslutas från registrering i armarna A och F:)

  • Deltagare med obehandlade eller ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög risk för blödning
  • Behandling med valfri HCV antiviral terapi inom 4 veckor före cykel 1 Dag 1
  • Måttlig eller svår ascites
  • Hepatisk encefalopati

Uteslutningskriterier specifika för arm B (magcancer) (patienter som uppfyller något av följande specifika uteslutningskriterier kommer att uteslutas från registrering i arm B:)

  • HER2-uttryck enligt definition av ISH-positiv och/eller 3+ av immunhistokemi (IHC)
  • Tidigare behandling med en regim innehållande oxaliplatin
  • Tidigare antiangiogen terapi
  • Pågående behandling för epilepsi

Uteslutningskriterier som är specifika för arm C (metastaserande bukspottkörtelcancer) (patienter som uppfyller något av följande specifika uteslutningskriterier kommer att uteslutas från registrering i arm C:)

  • Patienter med endast lokalt avancerad sjukdom
  • Förekomst av öcellsneoplasmer

Exklusioner som är specifika för arm E (metastaserande matstrupscancer) (patienter som uppfyller något av följande specifika uteslutningskriterier kommer att uteslutas från registrering i arm E:)

  • HER2-uttryck enligt definition av ISH-positiv och/eller 3+ genom immunhistokemi
  • Tidigare kemoterapibehandling, inklusive radiosensibilisering i pre- och postoperativa miljöer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (hepatocellulärt karcinom [HCC], alla undertyper)
Deltagare med avancerad eller metastaserad och/eller icke-operabel HCC som inte har fått någon tidigare behandling är icke-randomiserade och kommer att få atezolizumab och bevacizumab, var tredje vecka (q3w), varje cykel på 21 dagar, så länge som deltagarna upplever kliniska fördelar i utredarens åsikt.
Läkemedel: Atezolizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab i en platt dos på 1200 mg q3w (arm A, grupp E2 och arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C och grupp E1 och E3).
Andra namn:
  • Tecentriq; RO5541267
Läkemedel: Bevacizumab
Deltagarna kommer att få bevacizumab med 15 mg/kg q3w (arm A och grupp F1) eller 10 mg/kg q2w (arm B).
Experimentell: Arm B (magcancer)
Deltagare med tidigare obehandlad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativt adenokarcinom i magen eller gastroesofageal junction (GEJ) är icke-randomiserade och kommer att få atezolizumab, bevacizumab och FOLFOX (oxaliplatin, leukovorin och [5-fluorouracil) ), varannan vecka (q2w), varje cykel på 28 dagar, så länge som deltagarna upplever klinisk nytta enligt utredarens uppfattning. Oxaliplatin kommer att administreras i upp till 8 cykler. Efter 6 månader, efter prövarens gottfinnande, kan capecitabin administreras som underhållsbehandling utan oxaliplatin istället för infusion av 5-FU och leukovorin, och biologisk behandling kan ges var tredje vecka (q3w). I händelse av att en patient upplever oacceptabel toxicitet efter ersättning av infusionsbaserad 5-FU och leukovorin med capecitabin, kan patienten tillåtas att byta tillbaka till 5-FU och leukovorin efter prövarens diskussion med Medical Monitor.
Läkemedel: Atezolizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab i en platt dos på 1200 mg q3w (arm A, grupp E2 och arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C och grupp E1 och E3).
Andra namn:
  • Tecentriq; RO5541267
Läkemedel: Bevacizumab
Deltagarna kommer att få bevacizumab med 15 mg/kg q3w (arm A och grupp F1) eller 10 mg/kg q2w (arm B).
Läkemedel: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) kommer att administreras som en IV-bolus, följt av 2400 mg/m^2 av kontinuerlig IV-infusion under 46 (± 1) timmar, q2w.
Läkemedel: Leucovorin
Leucovorin 200 mg/m^2 L-isomer form eller 400 mg/m^2 D,L-racemisk form kommer att administreras IV under 120 (± 15) minuter, q2w.
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 kommer att administreras IV under 120 (± 5) minuter q2w.
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin kan administreras efter 6 månader enligt utredarens bedömning (intervall 650-1000 mg/m^2) två gånger dagligen på dagarna 1-4 i en 21-dagarscykel.
Experimentell: Arm C (metastatisk pankreascancer)
Deltagare med tidigare obehandlad metastaserande cancer i bukspottkörteln är icke-randomiserade och kommer att få atezolizumab q2w från och med dag 1, cykel 1 (varje cykel på 28 dagar). Administrering av nab-paklitaxel följt av gemcitabin kommer att ske dag 1, 8 och 15 i varje cykel (3 veckor på/1 vecka ledigt). Behandling bestående av atezolizumab med gemcitabin och nab-paklitaxel kan fortsätta så länge som deltagarna upplever klinisk nytta enligt utredaren.
Läkemedel: Atezolizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab i en platt dos på 1200 mg q3w (arm A, grupp E2 och arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C och grupp E1 och E3).
Andra namn:
  • Tecentriq; RO5541267
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin kommer att administreras enligt lokal förskrivningsinformation. Startdosnivån för gemcitabin (1000 mg/m^2) kommer att administreras intravenöst under 35 (± 5) minuter på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel (3 veckor/1 vecka) - utanför schemat).
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel kommer att administreras enligt lokal förskrivningsinformation. Startdosnivån för nab-paklitaxel (125 mg/m^2) kommer att administreras intravenöst under 35 (± 5) minuter på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel (3 veckor på/1) -vecka ledigt schema).
Experimentell: Arm E (randomiserad metastatisk esofagealcancer)
Deltagare med skivepitelcancer metastaserad matstrupscancer (mEC) kommer att randomiseras (1:1) till grupp E1 och grupp E2. Alla deltagare med metastaserande adenokarcinom av esofaguskarcinom eller GEJ Siewert-klassificeringstyp I kommer att registreras i grupp E3. I grupperna E1 och E3 kommer deltagarna att få atezolizumab och FOLFOX, q2w, varje cykel på 28 dagar, så länge som deltagarna upplever klinisk nytta enligt utredaren. Oxaliplatin kommer att administreras i upp till 8 cykler. I grupp E2 kommer deltagarna att få atezolizumab följt av cisplatin och 5-FU q3w. Cisplatin kommer att administreras i upp till 6 cykler. Behandling med atezolizumab i kombination med 5-FU kan fortsätta så länge som deltagarna upplever klinisk nytta enligt utredaren.
Läkemedel: Atezolizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab i en platt dos på 1200 mg q3w (arm A, grupp E2 och arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C och grupp E1 och E3).
Andra namn:
  • Tecentriq; RO5541267
Läkemedel: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) kommer att administreras som en IV-bolus, följt av 2400 mg/m^2 av kontinuerlig IV-infusion under 46 (± 1) timmar, q2w.
Läkemedel: Leucovorin
Leucovorin 200 mg/m^2 L-isomer form eller 400 mg/m^2 D,L-racemisk form kommer att administreras IV under 120 (± 15) minuter, q2w.
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 kommer att administreras IV under 120 (± 5) minuter q2w.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin kommer att administreras som 80 mg/m^2 IV under 120 minuter q3w (Grupp E2).
Experimentell: Arm F (randomiserad HCC)
Deltagare med avancerad eller metastaserad och/eller icke-operabel HCC som inte har fått någon tidigare systemisk behandling kommer att randomiseras (1:1) till Grupp F1 och Grupp F2. Deltagarna kommer att få atezolizumab ensamt (Grupp F2) eller kombinerat med bevacizumab (Grupp F1) på ett q3w-schema, med dosering på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Behandling med atezolizumab med eller utan bevacizumab kan fortsätta så länge som deltagarna upplever klinisk nytta enligt utredaren. Deltagare som slumpmässigt tilldelas grupp F2 (atezolizumab monoterapi) och som upplever en utredare bedömd otvetydig röntgenprogression enligt RECIST v1.1 kommer också att ges möjlighet att gå över till kombinationsbehandling med atezolizumab och bevacizumab, förutsatt att de uppfyller kriterierna för crossover och Medical Monitor-godkännande erhålls.
Läkemedel: Atezolizumab
Deltagarna kommer att få atezolizumab i en platt dos på 1200 mg q3w (arm A, grupp E2 och arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C och grupp E1 och E3).
Andra namn:
  • Tecentriq; RO5541267
Läkemedel: Bevacizumab
Deltagarna kommer att få bevacizumab med 15 mg/kg q3w (arm A och grupp F1) eller 10 mg/kg q2w (arm B).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med minst en biverkning, med svårighetsgrad fastställd enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsram: Från screening till upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 55 månader)
Från screening till upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 55 månader)
Andel deltagare med objektivt svar som bestämts av den oberoende granskningsfaciliteten (IRF) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 (arm A)
Tidsram: Från screening till slutet av studien (cirka 55 månader)
Från screening till slutet av studien (cirka 55 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) som fastställts av Independent Review Facility (IRF) enligt RECIST v 1.1 (Arm F)
Tidsram: Från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak (beroende på vilket som inträffar först)
Från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak (beroende på vilket som inträffar först)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Serumkoncentrationer av Atezolizumab (alla armar)
Tidsram: Fördos (0 timme[h]), 30 minuter (min) efter dos på dag 1 av cyklerna (Cy) 1 och 3; Fördos (0h) på dag 1 av Cy 2,4,8 och var 8:e Cy tills behandlingen avbryts (upp till 55 månader); 120 dagar efter sista dosen (Cy-längd=21-28 dagar; upp till 55 månader)
Fördos (0 timme[h]), 30 minuter (min) efter dos på dag 1 av cyklerna (Cy) 1 och 3; Fördos (0h) på dag 1 av Cy 2,4,8 och var 8:e Cy tills behandlingen avbryts (upp till 55 månader); 120 dagar efter sista dosen (Cy-längd=21-28 dagar; upp till 55 månader)
Serumkoncentrationer av Bevacizumab (arm A, arm B och grupp F1)
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 30 minuter efter dosering (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av Cy 1 och 3; vid avbrytande av behandlingen (upp till 55 månader); 120 dagar efter sista dosen (Cy-längd=21-28 dagar; upp till 55 månader)
Fördos (0 timmar) och 30 minuter efter dosering (infusionslängd=30-90 minuter) på dag 1 av Cy 1 och 3; vid avbrytande av behandlingen (upp till 55 månader); 120 dagar efter sista dosen (Cy-längd=21-28 dagar; upp till 55 månader)
Plasmakoncentration av oxaliplatin (arm B och grupp E1)
Tidsram: Fördos (0 timmar) och 5-10 minuter före slutet av infusionen (infusionslängd=120 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 3 månader)
Fördos (0 timmar) och 5-10 minuter före slutet av infusionen (infusionslängd=120 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 3 månader)
Plasmakoncentration av 5-FU (arm B och arm E)
Tidsram: Fördos (0 timmar), omedelbart efter bolusadministrering och 2 timmar efter bolusdos på dag 1 av cyklerna 1 och 3 (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 3 månader)
Fördos (0 timmar), omedelbart efter bolusadministrering och 2 timmar efter bolusdos på dag 1 av cyklerna 1 och 3 (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 3 månader)
Plasmakoncentration av cisplatin (grupp E2)
Tidsram: Fördosering (0 timmar) och 5-10 minuter före slutet av infusionen (infusionslängd=120 min) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=21 dagar; upp till cirka 3 månader)
Fördosering (0 timmar) och 5-10 minuter före slutet av infusionen (infusionslängd=120 min) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=21 dagar; upp till cirka 3 månader)
Plasmakoncentration av nab-paklitaxel (arm C)
Tidsram: Fördosering (0 timmar), 5-10 minuter före slutet av infusionen och 1 timme efter slutet av infusionen (infusionslängd=35 min) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=28 dagar; upp till cirka 3 månader)
Fördosering (0 timmar), 5-10 minuter före slutet av infusionen och 1 timme efter slutet av infusionen (infusionslängd=35 min) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=28 dagar; upp till cirka 3 månader)
Plasmakoncentration av gemcitabin (arm C)
Tidsram: Fördosering (0 timmar), 5-10 minuter före slutet av infusionen och 1 timme efter slutet av infusionen (infusionslängd=35 min) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=28 dagar) (upp till ca. 3 månader)
Fördosering (0 timmar), 5-10 minuter före slutet av infusionen och 1 timme efter slutet av infusionen (infusionslängd=35 min) på dag 1 av cykel 1 och 3 (cykellängd=28 dagar) (upp till ca. 3 månader)
Andel deltagare med objektivt svar som bestämts av IRF enligt RECIST v 1.1 (arm F)
Tidsram: Baslinje, var 8:e vecka (± 1 vecka) under de första 12 månaderna efter cykel 1 dag 1, och var 12:e vecka (± 1 vecka) därefter fram till studiens slutförande (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 55 månader)
Baslinje, var 8:e vecka (± 1 vecka) under de första 12 månaderna efter cykel 1 dag 1, och var 12:e vecka (± 1 vecka) därefter fram till studiens slutförande (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 55 månader)
Andel deltagare med objektivt svar som bestämts av utredaren enligt RECIST v 1.1 (arm A och arm F)
Tidsram: Baslinje, var 8:e vecka (± 1 vecka) under de första 12 månaderna efter cykel 1 dag 1, och var 12:e vecka (± 1 vecka) därefter fram till studiens slutförande (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 55 månader)
Baslinje, var 8:e vecka (± 1 vecka) under de första 12 månaderna efter cykel 1 dag 1, och var 12:e vecka (± 1 vecka) därefter fram till studiens slutförande (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 55 månader)
Procentandel av deltagare med objektivt svar som bestämts av IRF enligt HCC-specifika modifierade RECIST (mRECIST) (arm A och arm F)
Tidsram: Baslinje, var 8:e vecka (± 1 vecka) under de första 12 månaderna efter cykel 1 dag 1, och var 12:e vecka (± 1 vecka) därefter fram till studiens slutförande (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 55 månader)
Baslinje, var 8:e vecka (± 1 vecka) under de första 12 månaderna efter cykel 1 dag 1, och var 12:e vecka (± 1 vecka) därefter fram till studiens slutförande (cykellängd=21-28 dagar; upp till cirka 55 månader)
Varaktighet för objektivt svar som bestämts av IRF enligt RECIST v1.1 (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Varaktighet för objektivt svar som bestämts av utredaren enligt RECIST v 1.1 (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Varaktighet av objektivt svar som bestäms av IRF enligt HCC-specifik mRECIST (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
PFS-varaktighet som bestäms av IRF enligt RECIST v1.1 (arm A)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Från den första dosen av studiebehandlingen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
PFS-längd som fastställts av utredaren enligt RECIST v 1.1 (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
PFS-varaktighet som bestäms av IRF enligt HCC-specifik mRECIST (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Total överlevnadslängd (OS) (arm A och arm F)
Tidsram: Baslinje fram till avslutad studie eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Baslinje fram till avslutad studie eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 55 månader)
Tid till radiologisk progression (TTRP) som bestäms av IRF enligt RECIST v1.1 (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 55 månader)
Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 55 månader)
TTRP som fastställts av utredaren enligt RECIST (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 55 månader)
Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 55 månader)
TTRP som bestäms av IRF enligt HCC-specifik mRECIST (arm A och arm F)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 55 månader)
Från den första dosen av studiebehandling (arm A) eller randomisering (arm F) till den första förekomsten av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 55 månader)
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA)
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 och var 8:e cykel tills behandlingen avbryts (upp till 55 månader); 120 dagar efter sista dosen (cykellängd =21-28 dagar; upp till 55 månader)
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 och var 8:e cykel tills behandlingen avbryts (upp till 55 månader); 120 dagar efter sista dosen (cykellängd =21-28 dagar; upp till 55 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

22 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO30140

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera