Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di atezolizumab somministrato in combinazione con bevacizumab e/o altri trattamenti nei partecipanti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione

• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Risoluzione di qualsiasi tossicità acuta, clinicamente significativa correlata al trattamento dalla terapia precedente al grado inferiore o uguale a (</=) 1 prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'alopecia
• Procedure contraccettive affidabili pronte all'uso

Criteri di inclusione specifici per HCC (braccio A e braccio F):

• - Partecipanti con HCC avanzato o metastatico e/o non resecabile
• Il partecipante ha una malattia che non è suscettibile di un approccio curativo
• Nessuna linea precedente di terapia sistemica (include partecipanti naïve al sorafenib)
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia epatica fresca se il tessuto d'archivio è stato prelevato per più di (>) 6 mesi dal giorno 1 del ciclo 1
• Punteggio Child-Pugh fino a B7
• Bilirubina sierica </= 3 volte il limite superiore della norma (x ULN)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) </= 2 x ULN
• Albumina >2,8 grammi per decilitro (g/dL)
• Stato virologico documentato dell'epatite, come confermato dallo screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo dell'antigene centrale dell'epatite B (anti-HBc) e/o del virus anti-epatite C (anti-HCV)
• Terapia antivirale secondo standard di cura locale se virus dell'epatite B attivo (HBV)

Criteri di inclusione specifici per il braccio A (i pazienti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione specifici per essere idonei all'arruolamento nel braccio A:)

• Punteggio Child-Pugh fino a B7
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia se il tessuto d'archivio non è disponibile o se il tessuto d'archivio è stato prelevato >6 mesi dal Ciclo 1, Giorno 1
• Terapia antivirale secondo lo standard di cura locale se il virus dell'epatite B (HBV) è attivo.

Criteri di inclusione specifici per il braccio F (i pazienti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione specifici per essere idonei all'arruolamento nel braccio F:)

• Aspettativa di vita >=3 mesi, come determinato dallo sperimentatore
• Punteggio Child-Pugh A
• Conta piastrinica ≥ 75x109/L (75.000/uL) senza trasfusione
• Disponibilità presso il sito di campioni tumorali in blocchi di paraffina (preferiti) o 16 vetrini non colorati, con un rapporto patologico associato, prima dell'ingresso nello studio
• Terapia antivirale secondo lo standard di cura locale se il virus dell'epatite B (HBV) è attivo.

Criteri di inclusione specifici per il cancro gastrico (braccio B) (i pazienti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione specifici per essere idonei all'arruolamento nel braccio B:)

• Adenocarcinoma dello stomaco o GEJ localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente nei partecipanti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica
• Assenza di espressione di HER2 documentata come ibridazione in situ (ISH) negativa su tessuto tumorale precedentemente raccolto e valutato alla diagnosi iniziale della malattia

Criteri di inclusione specifici per il carcinoma pancreatico metastatico (braccio C) (i pazienti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione specifici per essere idonei all'arruolamento nel braccio C:)

• Adenocarcinoma metastatico pancreatico confermato istologicamente o citologicamente
• Nessuna precedente radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica

Criteri di inclusione specifici per mEC (braccio E) (i pazienti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione specifici per essere idonei all'arruolamento nel braccio E:)

• MEC localmente confermato istologicamente o citologicamente o adenocarcinoma metastatico della classificazione GEJ Siewert di tipo I nei partecipanti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia primaria e metastatica o terapia chemioradioterapica per malattia primaria
• Assenza di espressione di HER2 documentata come ISH-negativa su tessuto tumorale precedentemente raccolto e valutato alla diagnosi iniziale della malattia
• Disponibilità a sottoporsi a biopsia se il tessuto d'archivio non è disponibile o se il tessuto d'archivio è stato prelevato >6 mesi dal giorno 1 del ciclo 1

Criteri di esclusione:

Criteri generali di esclusione

• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Ipercalcemia incontrollata o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati
• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi, fegato grasso e malattia epatica ereditaria (ad eccezione dei partecipanti al braccio A e al braccio F)
• Tumore maligno primario noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC attive o non trattate
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Epatite B attiva (cronica o acuta) o epatite C (eccezione per i partecipanti al braccio A e al braccio F)
• Tubercolosi attiva
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1
• Segni o sintomi di infezione significativa entro 2 settimane prima del giorno 1
• Ricevuti antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (NYHA) (Classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima del Giorno 1, aritmie instabili o angina instabile
• Storia di ictus, difetto neurologico ischemico reversibile o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore e/o del Medical Monitor, preclude ai partecipanti la partecipazione sicura e il completamento dello studio
• Tumori maligni diversi dal carcinoma pancreatico entro 2 anni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo)

Criteri di esclusione relativi ai farmaci

• Trattamento precedente con anticorpi terapeutici anti-citotossici T-lymphocyte-associated protein 4 (anti-CTLA4), anti-morte programmata-1 (anti-PD-1) o anti-ligand-1 morte programmata (anti-PD-L1)
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo, prima dello screening
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• - Partecipanti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
• Allergie note a oxaliplatino (o altri agenti a base di platino), leucovorin, 5-FU, nab-paclitaxel (o altri taxani) o gemcitabina

Criteri di esclusione specifici per i bracci contenenti bevacizumab (bracci A, B e F) (i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'arruolamento nei bracci A, B e F contenenti bevacizumab:)

• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 3 giorni prima della prima dose di bevacizumab o vanucizumab
• Storia di fistola addominale o tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Storia di ostruzione intestinale e/o segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1
• Segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale o necessità di idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino
• Evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o recente intervento chirurgico
• Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Proteinuria, come dimostrato dal dipstick urinario o > 1,0 g di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore
• Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni o masse tumorali mediastiniche localizzate centralmente di grande volume. Possono essere arruolati partecipanti con HCC (Braccio A e F) con invasione vascolare del portale o delle vene epatiche
• Storia del processo infiammatorio intra-addominale nei 6 mesi precedenti al giorno 1 del ciclo 1
• Radioterapia entro 28 giorni e radioterapia addominale/pelvica entro 60 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Trattamento giornaliero cronico con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS)

Esclusioni specifiche per i bracci A e F (HCC) (i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione specifici saranno esclusi dall'arruolamento nei bracci A e F:)

• - Partecipanti con varici non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento
• Trattamento con qualsiasi terapia antivirale per l'HCV nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
• Ascite moderata o grave
• Encefalopatia epatica

Criteri di esclusione specifici per il braccio B (cancro gastrico) (i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione specifici saranno esclusi dall'arruolamento nel braccio B:)

• Espressione di HER2 come definita da ISH positivo e/o 3+ mediante immunoistochimica (IHC)
• Precedente trattamento con un regime contenente oxaliplatino
• Precedente terapia antiangiogenica
• Trattamento in corso per l'epilessia

Criteri di esclusione specifici per il braccio C (carcinoma pancreatico metastatico) (I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione specifici saranno esclusi dall'arruolamento nel braccio C:)

• Pazienti con solo malattia localmente avanzata
• Presenza di neoplasie delle cellule insulari

Esclusioni specifiche per il braccio E (cancro esofageo metastatico) (i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione specifici saranno esclusi dall'arruolamento nel braccio E:)

• Espressione di HER2 come definita da ISH positivo e/o 3+ mediante immunoistochimica
• Precedente trattamento chemioterapico, inclusa la radiosensibilizzazione in contesti pre e postoperatori