Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​atezolizumab administreret i kombination med bevacizumab og/eller andre behandlinger hos deltagere med solide tumorer

8. juli 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, multicenter fase Ib-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​Atezolizumab (Anti-PD-L1-antistof) administreret i kombination med Bevacizumab og/eller andre behandlinger hos patienter med solide tumorer

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​atezolizumab i kombination med bevacizumab, bevacizumab + oxaliplatin, leucovorin og 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFOX), vanucizumab, nab-paclitaxel + gemcitabin, FOLFOX, eller FOLFOX, + cisplatin, hos deltagere med solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

243

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre Clayton
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute; Hematology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Kina
      • Nanjing City, Kina, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06531
        • Samsung Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Taiwan
      • North Dist., Taiwan, 40402
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Taiwan, 00333
        • Chang Gung Medical Foundation - LINKOU; Dept of Cardiology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier

  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Resolution af enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling til grad mindre end eller lig med (</=) 1 før studiestart, med undtagelse af alopeci
  • Klar til at bruge pålidelige præventionsprocedurer

Inklusionskriterier, der er specifikke for HCC (arm A og arm F):

  • Deltagere med fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC
  • Deltageren har en sygdom, der ikke er modtagelig for en helbredende tilgang
  • Ingen tidligere linje af systemisk terapi (omfatter deltagere, der er sorafenib-naive)
  • Villig til at gennemgå frisk leverbiopsi, hvis forudsat arkivvæv blev taget mere end (>) 6 måneder fra cyklus 1 Dag 1
  • Child-Pugh-score på op til B7
  • Serumbilirubin </= 3 gange øvre normalgrænse (x ULN)
  • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) </= 2 x ULN
  • Albumin >2,8 gram pr. deciliter (g/dL)
  • Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screening af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistof mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc) og/eller anti-hepatitis C-virus (anti-HCV)
  • Antiviral terapi i henhold til lokal plejestandard, hvis aktivt hepatitis B-virus (HBV)

Inklusionskriterier, der er specifikke for arm A (patienter skal også opfylde alle følgende specifikke inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding i arm A:)

  • Child-Pugh score på op til B7
  • Villig til at gennemgå biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, eller hvis arkivvæv blev taget >6 måneder fra cyklus 1, dag 1
  • Antiviral terapi i henhold til lokal plejestandard, hvis aktiv hepatitis B-virus (HBV).

Inklusionskriterier, der er specifikke for arm F (patienter skal også opfylde alle følgende specifikke inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding i arm F:)

  • Forventet levetid >=3 måneder, som bestemt af investigator
  • Child-Pugh score A
  • Blodpladeantal ≥ 75x109/L (75.000/uL) uden transfusion
  • Tilgængelighed på stedet for tumorprøver i paraffinblokke (foretrukket) eller 16 ufarvede objektglas, med en tilhørende patologirapport, før studiestart
  • Antiviral terapi i henhold til lokal plejestandard, hvis aktiv hepatitis B-virus (HBV).

Inklusionskriterier, der er specifikke for mavekræft (arm B) (Patienter skal også opfylde alle følgende specifikke inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding i arm B:)

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i maven eller GEJ hos deltagere, som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling for metastatisk sygdom
  • Fravær af HER2-ekspression dokumenteret som in situ hybridisering (ISH) negativ på tidligere opsamlet og vurderet tumorvæv ved initial diagnose af sygdom

Inklusionskriterier, der er specifikke for metastatisk bugspytkirtelcancer (arm C) (Patienter skal også opfylde alle følgende specifikke inklusionskriterier for at være berettiget til optagelse i arm C:)

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen
  • Ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersøgelsesterapi til behandling af metastatisk sygdom

Inklusionskriterier, der er specifikke for mEC (Arm E) (Patienter skal også opfylde alle følgende specifikke inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding i Arm E:)

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt mEC eller metastatisk adenokarcinom af GEJ Siewert Classification Type I hos deltagere, som ikke har modtaget tidligere systemisk terapi for primær og metastatisk sygdom eller kemoradiationsterapi for primær sygdom
  • Fravær af HER2-ekspression dokumenteret som ISH-negativ på tidligere opsamlet og vurderet tumorvæv ved initial diagnose af sygdom
  • Villig til at gennemgå biopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, eller hvis arkivvæv blev taget >6 måneder fra cyklus 1 Dag 1

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier

  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Ukontrolleret hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever, fedtlever og arvelig leversygdom (undtagelse for deltagere i arm A og arm F)
  • Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller ubehandlede eller aktive CNS-metastaser
  • Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV)
  • Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C (undtagelse for deltagere i arm A og arm F)
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før dag 1
  • Tegn eller symptomer på betydelig infektion inden for 2 uger før dag 1
  • Modtog orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom (klasse II eller derover), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før dag 1, ustabile arytmier eller ustabil angina
  • Anamnese med slagtilfælde, reversibel iskæmisk neurologisk defekt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigator og/eller Medical Monitors vurdering udelukker deltagerne sikker deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
  • Andre maligniteter end pancreascarcinom inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, der er behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt)

Eksklusionskriterier relateret til medicin

  • Tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA4), anti-programmeret død-1 (anti-PD-1) eller anti-programmeret dødsligand-1 (anti-PD-L1) terapeutisk antistof
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Deltagere med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
  • Kendte allergier over for oxaliplatin (eller andre platinmidler), leucovorin, 5-FU, nab-paclitaxel (eller andre taxaner) eller gemcitabin

Eksklusionskriterier, der er specifikke for bevacizumab-holdige arme (arme A, B og F) (patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra tilmelding til bevacizumab-holdige arme A, B og F:)

  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 3 dage før den første dosis af bevacizumab eller vanucizumab
  • Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI obstruktion inden for 6 måneder før dag 1 i cyklus 1
  • Kliniske tegn eller symptomer på GI obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
  • Bevis på abdominal fri luft, der ikke forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
  • Alvorligt, ikke-helende eller afskrævende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri, som påvist med urinpind eller > 1,0 g protein i en 24-timers urinopsamling
  • Metastatisk sygdom, der involverer store luftveje eller blodkar, eller centralt placerede mediastinale tumormasser af stort volumen. HCC-deltagere (arm A og F) med vaskulær invasion af portalen eller levervenerne kan tilmeldes
  • Anamnese med intraabdominal inflammatorisk proces inden for 6 måneder før dag 1 i cyklus 1
  • Strålebehandling inden for 28 dage og strålebehandling af abdomen/bækken inden for 60 dage før dag 1 i cyklus 1
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1
  • Kronisk daglig behandling med et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID)

Ekskluderinger, der er specifikke for arme A og F (HCC) (patienter, der opfylder et af følgende specifikke udelukkelseskriterier, vil blive udelukket fra tilmelding til arme A og F:)

  • Deltagere med ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede varicer med blødning eller høj risiko for blødning
  • Behandling med enhver HCV antiviral behandling inden for 4 uger før cyklus 1 Dag 1
  • Moderat eller svær ascites
  • Hepatisk encefalopati

Eksklusionskriterier, der er specifikke for arm B (mavekræft) (patienter, der opfylder et af følgende specifikke eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra tilmelding til arm B:)

  • HER2-ekspression som defineret ved ISH-positiv og/eller 3+ ved immunhistokemi (IHC)
  • Forudgående behandling med et oxaliplatinholdigt regime
  • Tidligere antiangiogene terapi
  • Løbende behandling for epilepsi

Eksklusionskriterier, der er specifikke for arm C (metastatisk bugspytkirtelkræft) (patienter, der opfylder et af følgende specifikke eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra tilmelding til arm C:)

  • Patienter med kun lokalt fremskreden sygdom
  • Tilstedeværelse af ø-celle-neoplasmer

Ekskluderinger, der er specifikke for arm E (metastatisk spiserørskræft) (patienter, der opfylder et af følgende specifikke eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra tilmelding til arm E:)

  • HER2-ekspression som defineret ved ISH-positiv og/eller 3+ ved immunhistokemi
  • Forudgående kemoterapibehandling, herunder radiosensibilisering i præ- og postoperative omgivelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (hepatocellulært karcinom [HCC], alle undertyper)
Deltagere med fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC, som ikke har modtaget nogen tidligere behandling, er ikke-randomiserede og vil modtage atezolizumab og bevacizumab hver 3. uge (q3w), hver cyklus på 21 dage, så længe deltagerne oplever kliniske fordele i efterforskerens udtalelse.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab i en flad dosis på 1200 mg q3w (arm A, gruppe E2 og arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C og gruppe E1 og E3).
Andre navne:
  • Tecentriq; RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil modtage bevacizumab med 15 mg/kg q3w (arm A og gruppe F1) eller 10 mg/kg q2w (arm B).
Eksperimentel: Arm B (mavekræft)
Deltagere med tidligere ubehandlet human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativt adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal junction (GEJ) er ikke-randomiserede og vil modtage atezolizumab, bevacizumab og FOLFOX (oxaliplatin, leukovorin og [5-fluorouracil) ), hver 2. uge (q2w), hver cyklus på 28 dage, så længe deltagerne oplever kliniske fordele efter investigators mening. Oxaliplatin vil blive administreret i op til 8 cyklusser. Efter 6 måneder kan capecitabin administreres som vedligeholdelsesbehandling uden oxaliplatin i stedet for infusion af 5-FU og leucovorin, og biologisk behandling kan gives hver 3. uge (q3w). I tilfælde af at en patient oplever uacceptabel toksicitet efter udskiftning af infusions-5-FU og leucovorin med capecitabin, kan patienten få lov til at skifte tilbage til 5-FU og leucovorin efter samtale med den medicinske monitor.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab i en flad dosis på 1200 mg q3w (arm A, gruppe E2 og arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C og gruppe E1 og E3).
Andre navne:
  • Tecentriq; RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil modtage bevacizumab med 15 mg/kg q3w (arm A og gruppe F1) eller 10 mg/kg q2w (arm B).
Medicin: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) vil blive administreret som en IV-bolus, efterfulgt af 2400 mg/m^2 af kontinuerlig IV-infusion over 46 (± 1) timer, q2w.
Medicin: Leucovorin
Leucovorin 200 mg/m^2 L-isomer form eller 400 mg/m^2 D,L-racemisk form vil blive administreret IV over 120 (± 15) minutter, q2w.
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 vil blive administreret IV over 120 (± 5) minutter q2w.
Medicin: Capecitabin
Capecitabin kan administreres efter 6 måneder efter investigatorens skøn (interval på 650-1000 mg/m^2) to gange dagligt på dag 1-4 i en 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Arm C (metastatisk bugspytkirtelkræft)
Deltagere med tidligere ubehandlet metastatisk kræft i bugspytkirtlen er ikke-randomiserede og vil modtage atezolizumab q2w startende på dag 1, cyklus 1 (hver cyklus på 28 dage). Administration af nab-paclitaxel efterfulgt af gemcitabin vil finde sted på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus (3-ugers-på/1-uge-fri-plan). Behandling bestående af atezolizumab med gemcitabin og nab-paclitaxel kan fortsættes, så længe deltagerne oplever kliniske fordele efter investigators mening.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab i en flad dosis på 1200 mg q3w (arm A, gruppe E2 og arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C og gruppe E1 og E3).
Andre navne:
  • Tecentriq; RO5541267
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin vil blive administreret i henhold til den lokale ordinationsinformation. Startdosisniveauet for gemcitabin (1000 mg/m^2) vil blive indgivet intravenøst ​​over 35 (± 5) minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus (3-uger-på/1-uge) -uden for tidsplan).
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel vil blive administreret i henhold til den lokale ordinationsinformation. Startdosisniveauet for nab-paclitaxel (125 mg/m^2) vil blive administreret intravenøst ​​over 35 (± 5) minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus (3 uger efter/1) -fri ugeplan).
Eksperimentel: Arm E (Randomiseret metastatisk esophageal cancer)
Deltagere med pladecellemetastatisk esophageal cancer (mEC) vil blive randomiseret (1:1) i gruppe E1 og gruppe E2. Alle deltagere med metastatisk adenocarcinom af esophageal carcinom eller GEJ Siewert Classification Type I vil blive tilmeldt gruppe E3. I gruppe E1 og E3 vil deltagerne modtage atezolizumab og FOLFOX, q2w, hver cyklus på 28 dage, så længe deltagerne oplever kliniske fordele efter investigatorens vurdering. Oxaliplatin vil blive administreret i op til 8 cyklusser. I gruppe E2 vil deltagerne modtage atezolizumab efterfulgt af cisplatin og 5-FU q3w. Cisplatin vil blive administreret i op til 6 cyklusser. Behandling med atezolizumab i kombination med 5-FU kan fortsættes, så længe deltagerne oplever klinisk fordel efter investigators vurdering.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab i en flad dosis på 1200 mg q3w (arm A, gruppe E2 og arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C og gruppe E1 og E3).
Andre navne:
  • Tecentriq; RO5541267
Medicin: 5-FU
5-FU (400 mg/m^2) vil blive administreret som en IV-bolus, efterfulgt af 2400 mg/m^2 af kontinuerlig IV-infusion over 46 (± 1) timer, q2w.
Medicin: Leucovorin
Leucovorin 200 mg/m^2 L-isomer form eller 400 mg/m^2 D,L-racemisk form vil blive administreret IV over 120 (± 15) minutter, q2w.
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 mg/m^2 vil blive administreret IV over 120 (± 5) minutter q2w.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin vil blive administreret som 80 mg/m^2 IV over 120 minutter q3w (Gruppe E2).
Eksperimentel: Arm F (Randomiseret HCC)
Deltagere med fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk behandling, vil blive randomiseret (1:1) i gruppe F1 og gruppe F2. Deltagerne vil modtage atezolizumab alene (Gruppe F2) eller kombineret med bevacizumab (Gruppe F1) på et q3w-skema med dosering på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Behandling med atezolizumab med eller uden bevacizumab kan fortsættes, så længe deltagerne oplever klinisk fordel efter investigator. Deltagere, der er tilfældigt tildelt gruppe F2 (atezolizumab monoterapi) og oplever investigator-vurderet utvetydig radiografisk progression i henhold til RECIST v1.1, vil også få mulighed for at gå over til atezolizumab og bevacizumab kombinationsbehandling, forudsat at de opfylder kriterierne for crossover og Medical Monitor-godkendelse opnås.
Medicin: Atezolizumab
Deltagerne vil modtage atezolizumab i en flad dosis på 1200 mg q3w (arm A, gruppe E2 og arm F) eller 840 mg q2w (arm B, arm C og gruppe E1 og E3).
Andre navne:
  • Tecentriq; RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil modtage bevacizumab med 15 mg/kg q3w (arm A og gruppe F1) eller 10 mg/kg q2w (arm B).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én bivirkning, med sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Fra screening til op til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til ca. 55 måneder)
Fra screening til op til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til ca. 55 måneder)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af den uafhængige vurderingsfacilitet (IRF) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (arm A)
Tidsramme: Fra screening til afslutning af undersøgelsen (ca. 55 måneder)
Fra screening til afslutning af undersøgelsen (ca. 55 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af Independent Review Facility (IRF) i henhold til RECIST v 1.1 (Arm F)
Tidsramme: Fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først)
Fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serumkoncentrationer af Atezolizumab (alle arme)
Tidsramme: Før dosis (0 time[h]), 30 minutter(min) efter dosis på dag 1 af cyklus(Cy) 1 og 3; Foruddosis(0t) på dag 1 af Cy 2,4,8 og hver 8. Cy indtil behandlingen seponeres (op til 55 måneder); 120 dage efter sidste dosis (Cy-længde=21-28 dage; op til 55 måneder)
Før dosis (0 time[h]), 30 minutter(min) efter dosis på dag 1 af cyklus(Cy) 1 og 3; Foruddosis(0t) på dag 1 af Cy 2,4,8 og hver 8. Cy indtil behandlingen seponeres (op til 55 måneder); 120 dage efter sidste dosis (Cy-længde=21-28 dage; op til 55 måneder)
Serumkoncentrationer af Bevacizumab (arm A, arm B og gruppe F1)
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 30 minutter efter dosis (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 af Cy 1 og 3; ved seponering af behandlingen (op til 55 måneder); 120 dage efter sidste dosis (Cy-længde=21-28 dage; op til 55 måneder)
Før dosis (0 timer) og 30 minutter efter dosis (infusionslængde=30-90 minutter) på dag 1 af Cy 1 og 3; ved seponering af behandlingen (op til 55 måneder); 120 dage efter sidste dosis (Cy-længde=21-28 dage; op til 55 måneder)
Plasmakoncentration af Oxaliplatin (arm B og gruppe E1)
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) og 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=120 minutter) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 3 måneder)
Foruddosis (0 timer) og 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=120 minutter) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 3 måneder)
Plasmakoncentration af 5-FU (arm B og arm E)
Tidsramme: Foruddosis (0 timer), umiddelbart efter bolusadministration og 2 timer efter bolusdosis på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 3 måneder)
Foruddosis (0 timer), umiddelbart efter bolusadministration og 2 timer efter bolusdosis på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 3 måneder)
Plasmakoncentration af cisplatin (gruppe E2)
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) og 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=120 min) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=21 dage; op til ca. 3 måneder)
Foruddosis (0 timer) og 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=120 min) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=21 dage; op til ca. 3 måneder)
Plasmakoncentration af nab-Paclitaxel (arm C)
Tidsramme: Foruddosis (0 timer), 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen og 1 time efter afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=35 min) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=28 dage; op til ca. måneder)
Foruddosis (0 timer), 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen og 1 time efter afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=35 min) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=28 dage; op til ca. måneder)
Plasmakoncentration af gemcitabin (arm C)
Tidsramme: Foruddosis (0 timer), 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen og 1 time efter afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=35 min) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=28 dage) (op til ca. 3 måneder)
Foruddosis (0 timer), 5-10 minutter før afslutningen af ​​infusionen og 1 time efter afslutningen af ​​infusionen (infusionslængde=35 min) på dag 1 i cyklus 1 og 3 (cykluslængde=28 dage) (op til ca. 3 måneder)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af IRF i henhold til RECIST v 1.1 (arm F)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge (± 1 uge) i de første 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, og hver 12. uge (± 1 uge) derefter op til studiets afslutning (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 55 måneder)
Baseline, hver 8. uge (± 1 uge) i de første 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, og hver 12. uge (± 1 uge) derefter op til studiets afslutning (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 55 måneder)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST v 1.1 (arm A og arm F)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge (± 1 uge) i de første 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, og hver 12. uge (± 1 uge) derefter op til studiets afslutning (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 55 måneder)
Baseline, hver 8. uge (± 1 uge) i de første 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, og hver 12. uge (± 1 uge) derefter op til studiets afslutning (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 55 måneder)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af IRF i henhold til HCC-specifik modificeret RECIST (mRECIST) (arm A og arm F)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge (± 1 uge) i de første 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, og hver 12. uge (± 1 uge) derefter op til studiets afslutning (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 55 måneder)
Baseline, hver 8. uge (± 1 uge) i de første 12 måneder efter cyklus 1 dag 1, og hver 12. uge (± 1 uge) derefter op til studiets afslutning (cykluslængde=21-28 dage; op til ca. 55 måneder)
Varighed af objektiv respons som bestemt af IRF i henhold til RECIST v1.1 (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Varighed af objektiv respons som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST v 1.1 (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Varighed af objektiv respons som bestemt af IRF i henhold til HCC-specifik mRECIST (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
PFS-varighed som bestemt af IRF i henhold til RECIST v1.1 (arm A)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
PFS-varighed som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST v 1.1 (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
PFS-varighed som bestemt af IRF i henhold til HCC-specifik mRECIST (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først (op til ca. 55 måneder)
Samlet overlevelse (OS) varighed (arm A og arm F)
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 55 måneder)
Baseline op til studiets afslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 55 måneder)
Tid til radiologisk progression (TTRP) som bestemt af IRF i henhold til RECIST v1.1 (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af radiografisk sygdomsprogression (op til ca. 55 måneder)
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af radiografisk sygdomsprogression (op til ca. 55 måneder)
TTRP som bestemt af efterforskeren ifølge RECIST (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af radiografisk sygdomsprogression (op til ca. 55 måneder)
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af radiografisk sygdomsprogression (op til ca. 55 måneder)
TTRP som bestemt af IRF i henhold til HCC-specifik mRECIST (arm A og arm F)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af radiografisk sygdomsprogression (op til ca. 55 måneder)
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling (arm A) eller randomisering (arm F) til den første forekomst af radiografisk sygdomsprogression (op til ca. 55 måneder)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er)
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 8 og hver 8. cyklus indtil behandlingen seponeres (op til 55 måneder); 120 dage efter sidste dosis (cykluslængde =21-28 dage; op til 55 måneder)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 8 og hver 8. cyklus indtil behandlingen seponeres (op til 55 måneder); 120 dage efter sidste dosis (cykluslængde =21-28 dage; op til 55 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2016

Først opslået (Skøn)

22. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO30140

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner