Um estudo da segurança e eficácia do atezolizumabe administrado em combinação com bevacizumabe e/ou outros tratamentos em participantes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

Critérios gerais de inclusão

• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função hematológica e de órgão final adequada
• Resolução de qualquer toxicidade aguda e clinicamente significativa relacionada ao tratamento desde a terapia anterior até Grau menor ou igual a (</=) 1 antes da entrada no estudo, com exceção da alopecia
• Pronto para usar procedimentos contraceptivos confiáveis

Critérios de inclusão específicos para HCC (braço A e braço F):

• Participantes com CHC avançado ou metastático e/ou irressecável
• O participante tem uma doença que não é passível de uma abordagem curativa
• Nenhuma linha anterior de terapia sistêmica (inclui participantes virgens de tratamento com sorafenibe)
• Disposto a se submeter a uma biópsia hepática recente se o tecido de arquivo fornecido for obtido por mais de (>) 6 meses a partir do Ciclo 1, Dia 1
• Pontuação Child-Pugh de até B7
• Bilirrubina sérica </= 3 vezes o limite superior do normal (x LSN)
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) </= 2 x LSN
• Albumina >2,8 gramas por decilitro (g/dL)
• Status virológico documentado da hepatite, confirmado por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc) e/ou anti-vírus da hepatite C (anti-HCV)
• Terapia antiviral de acordo com o padrão de atendimento local se o vírus da hepatite B (HBV) estiver ativo

Critérios de inclusão específicos para o Grupo A (os pacientes também devem atender a todos os critérios de inclusão específicos a seguir para serem elegíveis para inscrição no Grupo A:)

• Pontuação Child-Pugh de até B7
• Disposto a se submeter à biópsia se o tecido de arquivo não estiver disponível ou se o tecido de arquivo tiver sido coletado > 6 meses a partir do Ciclo 1, Dia 1
• Terapia antiviral de acordo com o padrão de atendimento local se o vírus da hepatite B (HBV) estiver ativo.

Critérios de inclusão específicos para o grupo F (os pacientes também devem atender a todos os critérios de inclusão específicos a seguir para serem elegíveis para inscrição no grupo F:)

• Expectativa de vida >=3 meses, conforme determinado pelo investigador
• Pontuação A de Child-Pugh
• Contagem de plaquetas ≥ 75x109/L (75.000/uL) sem transfusão
• Disponibilidade no local de amostras tumorais em blocos de parafina (preferencial) ou 16 lâminas não coradas, com um relatório de patologia associado, antes da entrada no estudo
• Terapia antiviral de acordo com o padrão de atendimento local se o vírus da hepatite B (HBV) estiver ativo.

Critérios de inclusão específicos para câncer gástrico (Braço B) (Os pacientes também devem atender a todos os critérios de inclusão específicos a seguir para serem elegíveis para inscrição no Braço B:)

• Adenocarcinoma localmente avançado ou metastático do estômago ou GEJ confirmado histologicamente ou citologicamente em participantes que não receberam terapia sistêmica prévia para doença metastática
• Ausência de expressão de HER2 documentada como hibridação in situ (ISH) negativa em tecido tumoral previamente coletado e avaliado após o diagnóstico inicial da doença

Critérios de inclusão específicos para câncer pancreático metastático (Grupo C) (Os pacientes também devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão específicos para serem elegíveis para inscrição no Grupo C:)

• Adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente
• Nenhuma radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática

Critérios de inclusão específicos para mEC (Arm E) (Os pacientes também devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão específicos para serem elegíveis para inscrição no Arm E:)

• Histologicamente ou citologicamente confirmado localmente mEC ou adenocarcinoma metastático da Classificação GEJ Siewert Tipo I em participantes que não receberam terapia sistêmica prévia para doença primária e metastática ou terapia de quimiorradiação para doença primária
• Ausência de expressão de HER2 documentada como ISH-negativa em tecido tumoral previamente coletado e avaliado após o diagnóstico inicial da doença
• Disposto a se submeter à biópsia se o tecido de arquivo não estiver disponível ou se o tecido de arquivo tiver sido coletado > 6 meses a partir do Ciclo 1, Dia 1

Critério de exclusão:

Critérios Gerais de Exclusão

• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Hipercalcemia não controlada ou hipercalcemia sintomática requerendo o uso continuado da terapia com bisfosfonatos
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária (exceção para participantes do Grupo A e do Grupo F)
• Malignidade primária conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou metástases ativas ou não tratadas do SNC
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou hepatite C (exceção para participantes do Braço A e Braço F)
• tuberculose ativa
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• Sinais ou sintomas de infecção significativa dentro de 2 semanas antes do Dia 1
• Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao Dia 1, arritmias instáveis ​​ou angina instável
• História de acidente vascular cerebral, defeito neurológico isquêmico reversível ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador e/ou do monitor médico, impeça a participação segura dos participantes e a conclusão do estudo
• Malignidades diferentes do carcinoma pancreático dentro de 2 anos antes do início do estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa)

Critérios de Exclusão Relacionados a Medicamentos

• Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-citotóxico T-linfócito associado à proteína 4 (anti-CTLA4), anti-morte programada-1 (anti-PD-1) ou anti-ligante de morte programada-1 (anti-PD-L1)
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes da triagem
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Participantes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
• Alergias conhecidas a oxaliplatina (ou outros agentes de platina), leucovorina, 5-FU, nab-paclitaxel (ou outros taxanos) ou gencitabina

Critérios de exclusão específicos para grupos contendo bevacizumabe (grupos A, B e F) (os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da inscrição nos grupos contendo bevacizumabe A, B e F:)

• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 3 dias antes da primeira dose de bevacizumabe ou vanucizumabe
• História de fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Histórico de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução GI nos 6 meses anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• Sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
• Evidência de ar livre abdominal que não é explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
• Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria, demonstrada por vareta de urina ou > 1,0 g de proteína em uma coleta de urina de 24 horas
• Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos, ou massas tumorais de grande volume localizadas centralmente no mediastino. Participantes do HCC (Braço A e F) com invasão vascular das veias porta ou hepáticas podem ser inscritos
• História de processo inflamatório intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• Radioterapia dentro de 28 dias e radioterapia abdominal/pélvica dentro de 60 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Tratamento diário crônico com um anti-inflamatório não esteróide (AINE)

Exclusões específicas para os Grupos A e F (HCC) (Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão específicos serão excluídos da inscrição nos Grupos A e F:)

• Participantes com varizes não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento
• Tratamento com qualquer terapia antiviral VHC dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Ascite moderada ou grave
• Encefalopatia hepática

Critérios de Exclusão Específicos para o Grupo B (Câncer Gástrico) (Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão específicos serão excluídos da inscrição no Grupo B:)

• Expressão de HER2 conforme definido por ISH positivo e/ou 3+ por imuno-histoquímica (IHC)
• Tratamento prévio com um regime contendo oxaliplatina
• Terapia antiangiogênica anterior
• Tratamento em andamento para epilepsia

Critérios de Exclusão Específicos para o Grupo C (Câncer Pancreático Metastático) (Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão específicos serão excluídos da inscrição no Grupo C:)

• Pacientes com doença apenas localmente avançada
• Presença de neoplasias de células ilhotas

Exclusões Específicas do Grupo E (Câncer Esofágico Metastático) (Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão específicos serão excluídos da inscrição no Grupo E:)

• Expressão de HER2 conforme definido por ISH positivo e/ou 3+ por imuno-histoquímica
• Tratamento quimioterápico anterior, incluindo radiossensibilização no pré e pós-operatório