Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab und/oder anderen Behandlungen bei Teilnehmern mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien

• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion
• Auflösung jeglicher akuter, klinisch signifikanter behandlungsbedingter Toxizität aus der vorherigen Therapie auf einen Grad kleiner oder gleich (</=) 1 vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Alopezie
• Einsatzbereite zuverlässige Verhütungsverfahren

Einschlusskriterien speziell für HCC (Arm A und Arm F):

• Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem und/oder inoperablem HCC
• Der Teilnehmer leidet an einer Krankheit, die einem kurativen Ansatz nicht zugänglich ist
• Keine vorherige systemische Therapie (einschließlich Sorafenib-naiver Teilnehmer)
• Bereit, sich einer frischen Leberbiopsie zu unterziehen, wenn Archivgewebe vor mehr als (>) 6 Monaten ab Zyklus 1, Tag 1, entnommen wurde
• Child-Pugh-Score von bis zu B7
• Serumbilirubin </= 3-fache Obergrenze des Normalwerts (x ULN)
• International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) </= 2 x ULN
• Albumin >2,8 Gramm pro Deziliter (g/dL)
• Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc) und/oder Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)
• Antivirale Therapie gemäß lokalem Pflegestandard bei aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV)

Spezifische Einschlusskriterien für Arm A (Patienten müssen außerdem alle folgenden spezifischen Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Arm A in Frage zu kommen:)

• Child-Pugh-Score von bis zu B7
• Bereit, sich einer Biopsie zu unterziehen, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist oder wenn Archivgewebe mehr als 6 Monate nach Zyklus 1, Tag 1, entnommen wurde
• Antivirentherapie gemäß lokalem Pflegestandard bei aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV).

Spezifische Einschlusskriterien für Arm F (Patienten müssen außerdem alle folgenden spezifischen Einschlusskriterien erfüllen, um für die Einschreibung in Arm F in Frage zu kommen:)

• Lebenserwartung >=3 Monate, wie vom Prüfer festgelegt
• Child-Pugh-Score A
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L (75.000/µL) ohne Transfusion
• Verfügbarkeit von Tumorproben in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder 16 ungefärbten Objektträgern mit zugehörigem Pathologiebericht vor Studienbeginn vor Ort
• Antivirentherapie gemäß lokalem Pflegestandard bei aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV).

Spezifische Einschlusskriterien für Magenkrebs (Arm B) (Patienten müssen außerdem alle folgenden spezifischen Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Arm B in Frage zu kommen:)

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder GEJ bei Teilnehmern, die zuvor keine systemische Therapie gegen metastasierte Erkrankungen erhalten haben
• Das Fehlen einer HER2-Expression wurde bei zuvor gesammeltem und beurteiltem Tumorgewebe bei der Erstdiagnose der Erkrankung als negativ in der In-situ-Hybridisierung (ISH) dokumentiert

Einschlusskriterien speziell für metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs (Arm C) (Patienten müssen außerdem alle folgenden spezifischen Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Arm C in Frage zu kommen:)

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
• Keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen

Spezifische Einschlusskriterien für mEC (Arm E) (Patienten müssen außerdem alle folgenden spezifischen Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Arm E in Frage zu kommen:)

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal bestätigtes mEC oder metastasiertes Adenokarzinom der GEJ-Siewert-Klassifikation Typ I bei Teilnehmern, die zuvor keine systemische Therapie für primäre und metastasierte Erkrankungen oder keine Radiochemotherapie für primäre Erkrankungen erhalten haben
• Fehlen einer HER2-Expression, dokumentiert als ISH-negativ in zuvor entnommenem und beurteiltem Tumorgewebe bei der Erstdiagnose der Erkrankung
• Bereit, sich einer Biopsie zu unterziehen, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist oder wenn Archivgewebe >6 Monate nach Zyklus 1, Tag 1, entnommen wurde

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien

• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites
• Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz
• Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie erfordert
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose, Fettleber und erblicher Lebererkrankung (Ausnahme für Teilnehmer an Arm A und Arm F)
• Bekannte primäre Malignität des Zentralnervensystems (ZNS) oder unbehandelte oder aktive ZNS-Metastasen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern hergestellt werden
• Positiver Test auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Aktive Hepatitis B (chronisch oder akut) oder Hepatitis C (Ausnahme für Teilnehmer in Arm A und Arm F)
• Aktive Tuberkulose
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Anzeichen oder Symptome einer signifikanten Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, orale oder intravenöse Antibiotika
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls, eines reversiblen ischämischen neurologischen Defekts oder eines vorübergehenden ischämischen Anfalls innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie durch die Teilnehmer ausschließt
• Andere bösartige Erkrankungen als Pankreaskarzinome innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt wurden (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs, der chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wird, duktales Carcinoma in situ, chirurgisch behandelt mit kurativer Absicht)

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Medikamenten

• Vorherige Behandlung mit therapeutischen Antikörpern gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (Anti-CTLA4), Anti-Programmed Death-1 (Anti-PD-1) oder Anti-Programmed Death Ligand-1 (Anti-PD-L1).
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
• Teilnehmer mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger Organtransplantation
• Bekannte Allergien gegen Oxaliplatin (oder andere Platinwirkstoffe), Leucovorin, 5-FU, Nab-Paclitaxel (oder andere Taxane) oder Gemcitabin

Ausschlusskriterien speziell für Bevacizumab-haltige Arme (Arme A, B und F) (Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Aufnahme in Bevacizumab-haltige Arme A, B und F ausgeschlossen:)

• Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis von Bevacizumab oder Vanucizumab
• Vorgeschichte einer Bauch- oder tracheoösophagealen Fistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Anamnese eines Darmverschlusses und/oder klinischer Anzeichen oder Symptome eines Magen-Darm-Verschlusses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1
• Klinische Anzeichen oder Symptome einer gastrointestinalen Obstruktion oder die Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung
• Hinweise auf freie Bauchluft, die nicht durch eine Parazentese oder einen kürzlich erfolgten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann
• Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Proteinurie, nachgewiesen durch einen Urinteststreifen oder > 1,0 g Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße betrifft, oder zentral gelegene mediastinale Tumormassen von großem Volumen. HCC-Teilnehmer (Arm A und F) mit Gefäßinvasion der Pfortader oder der Lebervenen können aufgenommen werden
• Vorgeschichte eines intraabdominellen Entzündungsprozesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1
• Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen und Bauch-/Beckenstrahlentherapie innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
• Chronische tägliche Behandlung mit einem nichtsteroidalen Antiphlogistikum (NSAID)

Spezifische Ausschlüsse für die Arme A und F (HCC) (Patienten, die eines der folgenden spezifischen Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Einschreibung in die Arme A und F ausgeschlossen:)

• Teilnehmer mit unbehandelten oder unvollständig behandelten Varizen mit Blutung oder hohem Blutungsrisiko
• Behandlung mit einer antiviralen HCV-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Mäßiger oder schwerer Aszites
• Hepatische Enzephalopathie

Spezifische Ausschlusskriterien für Arm B (Magenkrebs) (Patienten, die eines der folgenden spezifischen Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Aufnahme in Arm B ausgeschlossen:)

• HER2-Expression gemäß Definition durch ISH-positiv und/oder 3+ durch Immunhistochemie (IHC)
• Vorherige Behandlung mit einem Oxaliplatin-haltigen Regime
• Vorherige antiangiogene Therapie
• Laufende Behandlung von Epilepsie

Spezifische Ausschlusskriterien für Arm C (metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs) (Patienten, die eines der folgenden spezifischen Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Einschreibung in Arm C ausgeschlossen:)

• Patienten mit nur lokal fortgeschrittener Erkrankung
• Vorhandensein von Inselzellneoplasien

Spezifische Ausschlüsse für Arm E (metastasierter Speiseröhrenkrebs) (Patienten, die eines der folgenden spezifischen Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Einschreibung in Arm E ausgeschlossen:)

• HER2-Expression gemäß Definition durch ISH-positiv und/oder 3+ durch Immunhistochemie
• Vorherige Chemotherapie, einschließlich Strahlensensibilisierung vor und nach der Operation