En studie av sikkerheten og effekten av atezolizumab administrert i kombinasjon med bevacizumab og/eller andre behandlinger hos deltakere med solide svulster

Inklusjonskriterier:

Generelle inklusjonskriterier

• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• Oppløsning av enhver akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling til grad mindre enn eller lik (</=) 1 før studiestart, med unntak av alopecia
• Klar til å bruke pålitelige prevensjonsprosedyrer

Inkluderingskriterier spesifikke for HCC (arm A og arm F):

• Deltakere med avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC
• Deltakeren har sykdom som ikke er mottakelig for en kurativ tilnærming
• Ingen tidligere linje med systemisk terapi (inkluderer deltakere som er sorafenib-naive)
• Villig til å gjennomgå ny leverbiopsi hvis gitt arkivvev ble tatt mer enn (>) 6 måneder fra syklus 1 dag 1
• Child-Pugh-score på opptil B7
• Serumbilirubin </= 3 ganger øvre normalgrense (x ULN)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) </= 2 x ULN
• Albumin >2,8 gram per desiliter (g/dL)
• Dokumentert virologisk status for hepatitt, som bekreftet ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antistoff mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc), og/eller anti-hepatitt C-virus (anti-HCV)
• Antiviral terapi i henhold til lokal behandlingsstandard hvis aktivt hepatitt B-virus (HBV)

Inklusjonskriterier spesifikke for arm A (pasienter må også oppfylle alle følgende spesifikke inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i arm A:)

• Child-Pugh-poengsum på opptil B7
• Villig til å gjennomgå biopsi hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller hvis arkivvev ble tatt >6 måneder fra syklus 1, dag 1
• Antiviral terapi i henhold til lokal behandlingsstandard hvis aktivt hepatitt B-virus (HBV).

Inklusjonskriterier som er spesifikke for arm F (pasienter må også oppfylle alle følgende spesifikke inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding i arm F:)

• Forventet levealder >=3 måneder, bestemt av etterforskeren
• Child-Pugh score A
• Blodplateantall ≥ 75x109/L (75 000/uL) uten transfusjon
• Tilgjengelighet på stedet for tumorprøver i parafinblokker (foretrukket) eller 16 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, før studiestart
• Antiviral terapi i henhold til lokal behandlingsstandard hvis aktivt hepatitt B-virus (HBV).

Inklusjonskriterier spesifikke for gastrisk kreft (arm B) (pasienter må også oppfylle alle følgende spesifikke inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i arm B:)

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller GEJ hos deltakere som ikke har mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom
• Fravær av HER2-ekspresjon dokumentert som in situ hybridisering (ISH) negativ på tidligere innsamlet og vurdert tumorvev ved initial diagnose av sykdom

Inklusjonskriterier spesifikke for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (arm C) (pasienter må også oppfylle alle følgende spesifikke inklusjonskriterier for å være kvalifisert for innmelding i arm C:)

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesterapi for behandling av metastatisk sykdom

Inklusjonskriterier spesifikke for mEC (arm E) (pasienter må også oppfylle alle følgende spesifikke inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i arm E:)

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt mEC eller metastatisk adenokarsinom av GEJ Siewert Classification Type I hos deltakere som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for primær og metastatisk sykdom eller kjemoradiasjonsbehandling for primær sykdom
• Fravær av HER2-ekspresjon dokumentert som ISH-negativ på tidligere innsamlet og vurdert tumorvev ved første diagnose av sykdom
• Villig til å gjennomgå biopsi hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller hvis arkivvev ble tatt >6 måneder fra syklus 1 dag 1

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier

• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites
• Ukontrollert tumorrelatert smerte
• Ukontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever, fettlever og arvelig leversykdom (unntak for deltakere i arm A og arm F)
• Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller ubehandlede eller aktive CNS-metastaser
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt), eller hepatitt C (unntak for deltakere i arm A og arm F)
• Aktiv tuberkulose
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før dag 1
• Tegn eller symptomer på betydelig infeksjon innen 2 uker før dag 1
• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før dag 1, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Anamnese med hjerneslag, reversibel iskemisk nevrologisk defekt eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens og/eller Medical Monitors vurdering, utelukker deltakerne sikker deltakelse i og fullføring av studien
• Andre maligniteter enn bukspyttkjertelkarsinom innen 2 år før studiestart, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)

Eksklusjonskriterier knyttet til medisiner

• Tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (anti-CTLA4), anti-programmert død-1 (anti-PD-1), eller anti-programmert dødsligand-1 (anti-PD-L1) terapeutisk antistoff
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screening
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Deltakere med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Kjente allergier mot oksaliplatin (eller andre platinamidler), leukovorin, 5-FU, nab-paklitaksel (eller andre taxaner) eller gemcitabin

Eksklusjonskriterier som er spesifikke for armer som inneholder bevacizumab (armer A, B og F) (pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra innmelding til armer A, B og F som inneholder bevacizumab:)

• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 3 dager før den første dosen av bevacizumab eller vanucizumab
• Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med tarmobstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon innen 6 måneder før dag 1 av syklus 1
• Kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
• Alvorlig, ikke-helende eller dehiscing sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Proteinuri, som vist med urinpeilepinne eller > 1,0 g protein i en 24-timers urinsamling
• Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer, eller sentralt plasserte mediastinale tumormasser med stort volum. HCC-deltakere (arm A og F) med vaskulær invasjon av portalen eller levervenene kan bli registrert
• Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess innen 6 måneder før dag 1 av syklus 1
• Strålebehandling innen 28 dager og abdominal/bekken strålebehandling innen 60 dager før dag 1 av syklus 1
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av syklus 1
• Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID)

Ekskluderinger spesifikke for arm A og F (HCC) (pasienter som oppfyller noen av følgende spesifikke eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra påmelding i arm A og F:)

• Deltakere med ubehandlede eller ufullstendig behandlede varicer med blødning eller høy risiko for blødning
• Behandling med hvilken som helst HCV antiviral terapi innen 4 uker før syklus 1 dag 1
• Moderat eller alvorlig ascites
• Hepatisk encefalopati

Ekskluderingskriterier spesifikke for arm B (magekreft) (pasienter som oppfyller noen av følgende spesifikke eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra påmelding i arm B:)

• HER2-ekspresjon som definert av ISH-positiv og/eller 3+ ved immunhistokjemi (IHC)
• Tidligere behandling med et regime som inneholder oksaliplatin
• Tidligere antiangiogene terapi
• Pågående behandling for epilepsi

Eksklusjonskriterier spesifikke for arm C (metastatisk bukspyttkjertelkreft) (pasienter som oppfyller noen av følgende spesifikke eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra registrering i arm C:)

• Pasienter med kun lokalt avansert sykdom
• Tilstedeværelse av øycelle-neoplasmer

Ekskluderinger spesifikke for arm E (metastatisk spiserørskreft) (pasienter som oppfyller noen av følgende spesifikke eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra påmelding i arm E:)

• HER2-ekspresjon som definert av ISH-positiv og/eller 3+ ved immunhistokjemi
• Tidligere kjemoterapibehandling, inkludert radiosensibilisering i pre- og postoperative omgivelser