VAL-083 在 MGMT 未甲基化、未接受贝伐珠单抗治疗的胶质母细胞瘤患者中的研究

一般纳入标准：

• 在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后，患者必须自愿提供书面同意。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者必须经组织学证实为原发性颅内 WHO IV 级恶性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤）的初步诊断。
• 患者必须在进入研究之前确定初步的 GBM MGMT 状态（肿瘤必须是未甲基化的 MGMT 启动子）。 如果初始 MGMT 状态被确定为“未甲基化”，则由外部机构可以招募患者并开始治疗。 但是，在 MD 安德森中心实验室 CLIA 认证测试注册后，必须重新测试 MGMT 状态。
• 患者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 必须 > 60%（即 70、80、90 或 100）。
• 需要从最近的所有手术中充分恢复。 任何大手术（包括开颅手术/肿瘤切除术）的时间必须至少过去 21 天。 患者必须从所有与手术相关的毒性中恢复到 1 级或更低。
• 允许之前使用伽玛刀或其他局灶性高剂量放射治疗，但治疗后必须至少经过 2 周，并且患者必须有复发的后续组织学记录，除非复发是受照射区域以外的新病灶场地。
• 允许先前接受过激光诱导热疗法 (LITT) 治疗的患者，但距离最后一次 LITT 必须至少过去 21 天，并且所有 LITT 相关毒性都恢复到 1 级或更低，并且随后有复发的组织学记录
• 患者必须距离最后一次化疗至少 4 周。
• 患者必须从所有与治疗相关的毒性中恢复到 1 级或更低。
• 如果接受皮质类固醇，患者必须在基线 MRI 前接受稳定或递减剂量的皮质类固醇 ≥ 5 天。
• 患者的预期寿命必须至少为 12 周。
• 患者必须有足够的骨髓和器官功能。
• 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查，并且可以在治疗终止后进行随访。
• 如果患者一直在使用 Optune ™设备，则在开始使用任一研究药物治疗之前将停止使用该设备，并且根据上面列出的纳入标准，患者必须已从所有与治疗相关的毒性中恢复到 1 级或更低。
• 怀孕限制 - 有生育潜力的女性必须在注册前 7 天内记录 B-HCG 阴性

组特定纳入标准 - 复发性 GBM（第 1 组）：

• 患者必须患有复发性疾病，其初步诊断病理证实胶质母细胞瘤不需要重新活检。 或者，如果组织学评估表明转化为 GBM（继发性 GBM 的首次诊断），既往患有颅内低级别胶质瘤或间变性胶质瘤的患者将符合条件。
• 患者在先前治疗（活检或切除和放化疗）后必须有复发/进展性 GBM 的影像学证据；根据 RANO 标准，仅 GBM 第一次复发。 组织学记录的低级别胶质瘤转化将被视为首次复发。
• 患者必须距离放疗 >12 周，以尽量减少与治疗相关的 MRI 变化（假性进展）的可能性，除非患者符合 RANO 的早期进展性疾病标准，否则可能被误诊为真正的疾病进展。
• 患者之前必须接受过 GBM 治疗，同时使用替莫唑胺和放疗，然后进行辅助替莫唑胺化疗。
• 患者必须距离先前研究性抗癌药物的最后一剂至少 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）。

组特定纳入标准 - 需要维持治疗的新诊断 GBM（第 2 组）

• 患者不得有复发性疾病。
• 患者从放疗到开始 VAL-083 治疗的时间必须小于 6 周。
• 患者必须之前接受过 GBM 治疗，同时使用替莫唑胺和放疗，并且没有接受后续的替莫唑胺维持化疗。
• 没有事先调查代理。

排除标准：

• 放化疗后 12 周内，除非患者符合 RANO 对第 1 组早期进展性疾病的标准；并且，第 2 组放化疗后超过 6 周。
• 在最后一剂研究药物的 5 个半衰期内收到研究药物。
• 同时使用其他研究药物或 Optune™ 设备
• 先前使用洛莫司汀治疗。
• 先前使用贝伐珠单抗治疗。
• 除入院诊断外的当前肿瘤病史。 经主办方批准，可考虑仅接受局部治疗并治愈既往癌症的患者。
• 疾病软脑膜传播的证据。
• 需要紧急姑息干预（例如，即将发生疝气）。
• 严重的并发疾病，包括但不限于不稳定的全身性疾病，包括持续或活动性感染、不受控制的高血压、需要药物治疗的严重心律失常，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。
• 已知对治疗期间使用的任何产品敏感的患者。
• 无法进行脑部 MRI 检查的患者。
• 怀孕或哺乳期的妇女。 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 育龄妇女或有育龄伴侣的男性在治疗期间必须采取有效的避孕措施。