Studie van VAL-083 bij patiënten met MGMT niet-gemethyleerd, bevacizumab-naïef glioblastoom in de adjuvante of recidiverende setting

Algemene opnamecriteria:

• De patiënt moet vrijwillig schriftelijke toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde initiële diagnose van primair intracraniaal WHO-graad IV maligne glioom (glioblastoom) hebben.
• Patiënten moeten een voorlopige GBM MGMT-status hebben (tumor moet MGMT-promoter niet-gemethyleerd zijn), bepaald voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als door een externe instelling wordt vastgesteld dat de initiële MGMT-status "niet-gemethyleerd" is, kan de patiënt worden ingeschreven en met de behandeling beginnen. De MGMT-status moet na inschrijving echter opnieuw worden getest door een CLIA-gecertificeerd centraal laboratorium bij MD Anderson.
• Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) > 60% hebben (d.w.z. 70, 80, 90 of 100).
• Adequaat herstel van alle recente operaties is vereist. Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken vanaf het moment van een grote operatie, inclusief craniotomie/tumorresectie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle operatiegerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of lager.
• Voorafgaande therapie met gammames of andere focale hooggedoseerde straling is toegestaan, maar er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken vanaf het moment van behandeling en de patiënt moet histologische documentatie hebben van een recidief, tenzij de recidief een nieuwe laesie is buiten de bestraalde veld.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met lasergeïnduceerde thermische therapie (LITT) zijn toegestaan, maar er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de laatste LITT, met herstel van alle LITT-gerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of minder en daaropvolgende histologische documentatie van recidief
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van de laatste dosis chemotherapie.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of minder.
• Als patiënten corticosteroïden krijgen, moeten patiënten op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden staan ​​gedurende ≥ 5 dagen voorafgaand aan baseline-MRI.
• Patiënten moeten een voorspelde levensverwachting van ten minste 12 weken hebben.
• Patiënten moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests en toegankelijk zijn voor follow-up na beëindiging van de behandeling.
• Als de patiënt het Optune™-apparaat heeft gebruikt, wordt de behandeling gestaakt voordat de behandeling met een van de onderzoeksmedicatie wordt gestart, en volgens het bovenstaande inclusiecriterium moet de patiënt hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot Graad 1 of minder.
• Zwangerschapsbeperkingen - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve B-HCG hebben gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie

Groepsspecifieke opnamecriteria - Terugkerende GBM (Groep 1):

• Patiënten moeten een recidiverende ziekte hebben waarvan de initiële diagnostische pathologie bevestigde glioblastoom geen nieuwe biopsie nodig heeft. Als alternatief komen patiënten met eerder intracraniaal laaggradig glioom of anaplastisch glioom in aanmerking, als histologische beoordeling transformatie naar GBM (eerste diagnose van secundaire GBM) aantoont.
• Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van recidiverende/progressieve GBM na eerdere therapie (biopsie of resectie en chemoradiatie); Alleen 1e herhaling van GBM, volgens RANO-criteria. Histologisch gedocumenteerde transformatie van een glioom van een lagere graad zal als eerste recidief worden beschouwd.
• Patiënten moeten >12 weken verwijderd zijn van radiotherapie, om de kans op MRI-veranderingen die verband houden met de behandeling (pseudoprogressie) te minimaliseren die ten onrechte kunnen worden gediagnosticeerd als echte ziekteprogressie, tenzij de patiënt voldoet aan de criteria voor vroege progressieve ziekte volgens RANO.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld voor GBM met gelijktijdig temozolomide en bestraling gevolgd door adjuvante temozolomide-chemotherapie.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden (wat korter is) verwijderd zijn van de laatste dosis van eerdere onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker.

Groepsspecifieke opnamecriteria - Nieuw gediagnosticeerde GBM waarvoor onderhoudstherapie nodig is (Groep 2)

• Patiënten mogen geen terugkerende ziekte hebben.
• Patiënten moeten < 6 weken zijn tussen radiotherapie en start van de behandeling met VAL-083.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld voor GBM met gelijktijdig temozolomide en bestraling, en geen daaropvolgende temozolomide-onderhoudschemotherapie hebben gekregen.
• Geen voorafgaande onderzoeksagent.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 12 weken na chemoradiatie, tenzij de patiënt voldoet aan de criteria voor vroege progressieve ziekte volgens RANO, voor groep 1; en meer dan 6 weken na chemoradiatie voor groep 2.
• Ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksagenten of Optune™-apparaat
• Voorafgaande therapie met lomustine.
• Voorafgaande therapie met bevacizumab.
• Huidige geschiedenis van neoplasma anders dan de ingangsdiagnose. Patiënten met eerdere vormen van kanker die alleen met lokale therapie zijn behandeld en genezen, kunnen met toestemming van de sponsor in aanmerking komen.
• Bewijs van leptomeningeale verspreiding van de ziekte.
• Noodzaak van dringende palliatieve interventie (bijv. dreigende hernia).
• Ernstige, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele systemische ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de behandeling moeten worden toegediend.
• Patiënten die geen MRI van de hersenen kunnen ondergaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling effectieve voorbehoedsmiddelen gebruiken.