보조 또는 재발 설정에서 MGMT 비메틸화, 베바시주맙-나이브 교모세포종 환자의 VAL-083 연구

일반 포함 기준:

• 환자는 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대해 통보받은 후 기꺼이 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 원발성 두개내 WHO 등급 IV 악성 신경아교종(교모세포종)의 조직학적으로 확인된 초기 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전에 결정된 예비 GBM MGMT 상태(종양은 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터여야 함)를 가져야 합니다. 초기 MGMT 상태가 "비메틸화"로 결정되면 외부 기관에서 환자를 등록하고 치료를 시작할 수 있습니다. 그러나 MGMT 상태는 MD Anderson의 중앙 실험실 CLIA 인증 테스트에 등록한 후 다시 테스트해야 합니다.
• 환자는 카르노프스키 수행도(KPS) > 60%(예: 70, 80, 90 또는 100)여야 합니다.
• 모든 최근 수술에서 적절한 회복이 필요합니다. 개두술/종양 절제술을 포함한 주요 수술 시점으로부터 최소 21일이 경과해야 합니다. 환자는 모든 수술 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 감마나이프나 다른 국소 고용량 방사선에 의한 사전 치료는 허용되나, 치료 시점으로부터 최소 2주가 경과해야 하며, 재발이 조사된 병변 외부의 새로운 병변이 아닌 한, 환자는 재발에 대한 후속 조직학적 문서가 있어야 합니다. 필드.
• 레이저 유도 온열 요법(LITT)으로 사전 치료를 받은 환자는 허용되지만 마지막 LITT로부터 최소 21일이 경과해야 하며 모든 LITT 관련 독성이 1등급 이하로 회복되고 이후 재발에 대한 조직학적 문서가 있어야 합니다.
• 환자는 화학 요법의 마지막 투여로부터 최소 4주가 되어야 합니다.
• 환자는 모든 치료 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 환자는 기준선 MRI 전 ≥ 5일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
• 환자는 최소 12주의 예상 수명을 가져야 합니다.
• 환자는 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 치료 종료 후 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
• 환자가 Optune™ 장치를 사용하고 있는 경우 연구 약물로 치료를 시작하기 전에 중단되며 위에 나열된 포함 기준에 따라 환자는 모든 치료 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 임신 제한 - 임신 가능성이 있는 여성은 등록 전 7일 이내에 기록된 음성 B-HCG가 있어야 합니다.

그룹 특정 포함 기준 - 반복 GBM(그룹 1):

• 환자는 초기 진단 병리학에서 교모세포종으로 확인된 재발성 질환이 있어야 재생검이 필요하지 않습니다. 또는 이전에 두개내 저등급 신경아교종 또는 역형성 신경교종이 있는 환자는 조직학적 평가에서 GBM으로의 전환이 입증된 경우(2차 GBM의 첫 번째 진단) 자격이 있습니다.
• 환자는 이전 치료(생검 또는 절제 및 화학방사선 요법) 후 재발성/진행성 GBM의 방사선학적 증거가 있어야 합니다. RANO 기준에 따라 GBM의 첫 번째 재발. 더 낮은 등급의 신경아교종으로부터의 조직학적으로 문서화된 변형은 첫 번째 재발로 간주됩니다.
• 환자가 RANO에 의해 조기 진행성 질환에 대한 기준을 충족하지 않는 한, 진정한 질병의 진행으로 오진될 수 있는 치료와 관련된 MRI 변화(가상 진행)의 가능성을 최소화하기 위해 환자는 방사선 치료로부터 >12주여야 합니다.
• 환자는 이전에 동시 테모졸로마이드와 방사선에 이어 보조 테모졸로마이드 화학요법으로 GBM 치료를 받았어야 합니다.
• 환자는 이전 연구용 항암제의 마지막 투여로부터 최소 4주 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)여야 합니다.

그룹별 포함 기준 - 유지 요법이 필요한 새로 진단된 GBM(그룹 2)

• 환자는 재발성 질환이 없어야 합니다.
• 환자는 방사선 요법부터 VAL-083 치료 시작까지 6주 미만이어야 합니다.
• 환자는 이전에 동시 테모졸로마이드와 방사선으로 GBM 치료를 받았어야 하며 후속 유지 테모졸로마이드 화학요법을 받지 않았어야 합니다.
• 사전 수사 요원이 없습니다.

제외 기준:

• 환자가 그룹 1에 대해 RANO에 의한 조기 진행성 질환에 대한 기준을 충족하지 않는 한 화학방사선 요법 12주 이내; 및 그룹 2에 대한 화학방사선 요법으로부터 6주 이상.
• 연구 물질의 마지막 용량의 5 반감기 이내에 연구 물질의 수령.
• 다른 연구용 에이전트 또는 Optune™ 장치의 동시 사용
• 로무스틴을 사용한 선행 요법.
• 베바시주맙을 사용한 선행 요법.
• 진입 진단 이외의 신생물의 현재 병력. 국소 요법만으로 치료 및 완치된 이전 암 환자는 스폰서의 승인을 받아 고려할 수 있습니다.
• 질병의 연수막 확산의 증거.
• 긴급 완화 개입이 필요합니다(예: 임박한 탈출).
• 진행 중이거나 활성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 투약이 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하는 불안정한 전신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증의 병발성 질환.
• 치료 중 투여되는 제품에 대해 알려진 민감성을 가진 환자.
• 뇌의 MRI를 받을 수 없는 환자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성 또는 가임 파트너가 있는 남성은 치료 중 효과적인 피임 조치를 사용해야 합니다.