Studie av VAL-083 hos patienter med MGMT ometylerat, Bevacizumab-naivt glioblastom i adjuvant eller återkommande miljö

Allmänna inkluderingskriterier:

• Patienten måste villigt ge skriftligt samtycke efter att ha blivit informerad om proceduren som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
• Patienter måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad initial diagnos av primärt intrakraniellt WHO Grad IV malignt gliom (glioblastom).
• Patienterna måste ha preliminär GBM MGMT-status (tumören måste vara ometylerad MGMT-promotor) fastställd innan studiestart. Om den initiala MGMT-statusen bestäms vara "ometylerad" av en extern institution kan patienten skrivas in och påbörja behandling. Emellertid måste MGMT-status testas på nytt efter registrering av CLIA-certifierad testning av centrallaboratoriet vid MD Anderson.
• Patienter måste ha Karnofsky Performance Status (KPS) > 60 % (dvs. 70, 80, 90 eller 100).
• Adekvat återhämtning från all nyligen genomförd operation krävs. Minst 21 dagar måste ha förflutit från tidpunkten för en större operation, inklusive kraniotomi/tumörresektion. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla operationsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre.
• Tidigare behandling med gammakniv eller annan fokal högdosstrålning är tillåten, men minst 2 veckor ska ha förflutit från behandlingstidpunkten och patienten ska ha efterföljande histologisk dokumentation av återfall, om inte återfallet är en ny lesion utanför den bestrålade fält.
• Patienter som tidigare har behandlats med laserinducerad termisk terapi (LITT) är tillåtna, men minst 21 dagar måste ha förflutit från senaste LITT, med återhämtning från alla LITT-relaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre och efterföljande histologisk dokumentation av återfall.
• Patienterna måste vara minst 4 veckor efter sista dosen av kemoterapi.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre.
• Om de får kortikosteroider måste patienterna ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i ≥ 5 dagar före baslinje-MRT.
• Patienterna måste ha en förväntad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Patienterna måste ha tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester och vara tillgängliga för uppföljning efter avslutad behandling.
• Om patienten har använt Optune™-enheten kommer den att avbrytas innan behandling påbörjas med endera studieläkemedlet, och enligt inklusionskriteriet ovan måste patienten ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre.
• Graviditetsbegränsningar - Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-HCG dokumenterat inom 7 dagar före registrering

Gruppspecifika inkluderingskriterier – återkommande GBM (Grupp 1):

• Patienter måste ha återkommande sjukdom vars initiala diagnostiska patologi bekräftade att glioblastom inte behöver biopsi på nytt. Alternativt kommer patienter med tidigare intrakraniellt låggradigt gliom eller anaplastiskt gliom att vara berättigade, om histologisk bedömning visar transformation till GBM (första diagnosen sekundär GBM).
• Patienter måste ha röntgenbevis för återkommande/progressiv GBM efter tidigare behandling (biopsi eller resektion och kemoradiation); Endast första upprepningen av GBM, enligt RANO-kriterier. Histologiskt dokumenterad transformation från gliom av lägre grad kommer att betraktas som första recidiv.
• Patienter måste vara >12 veckor från strålbehandling för att minimera risken för MRT-förändringar relaterade till behandling (pseudoprogression) som kan feldiagnostiseras som sann sjukdomsprogression, såvida inte patienten uppfyller kriterierna för tidig progressiv sjukdom av RANO.
• Patienter måste tidigare ha behandlats för GBM med samtidig temozolomid och strålning följt av adjuvant temozolomidkemoterapi.
• Patienterna måste vara minst 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från den sista dosen av tidigare prövningsläkemedel mot cancer.

Gruppspecifika inklusionskriterier - Nydiagnostiserade GBM som kräver underhållsbehandling (Grupp 2)

• Patienter får inte ha återkommande sjukdom.
• Patienterna måste vara < 6 veckor från strålbehandling till start av behandling med VAL-083.
• Patienter måste tidigare ha behandlats för GBM med samtidig temozolomid och strålning och inte fått någon efterföljande underhållskemoterapi med temozolomid.
• Ingen tidigare undersökningsagent.

Exklusions kriterier:

• Inom 12 veckor efter kemoradiation om inte patienten uppfyller kriterierna för tidig progressiv sjukdom av RANO, för grupp 1; och mer än 6 veckor från kemoradiation för grupp 2.
• Mottagande av undersökningsmedel inom 5 halveringstider efter sista dosen undersökningsmedel.
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel eller Optune™-enhet
• Tidigare behandling med lomustin.
• Tidigare behandling med bevacizumab.
• Aktuell historia av neoplasm annan än ingångsdiagnosen. Patienter med tidigare cancer som behandlats och botats med enbart lokal terapi kan övervägas med godkännande av sponsorn.
• Bevis på leptomeningeal spridning av sjukdom.
• Behov av akut palliativ intervention (t.ex. förestående bråck).
• Allvarlig, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till instabil systemisk sjukdom, inklusive pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under behandlingen.
• Patienter som inte kan genomgå MRT av hjärnan.
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder eller män med partners i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under behandlingen.