Estudio de VAL-083 en pacientes con MGMT no metilado, glioblastoma sin tratamiento previo con bevacizumab en el entorno adyuvante o recurrente

Criterios generales de inclusión:

• El paciente debe proporcionar voluntariamente su consentimiento por escrito después de haber sido informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico inicial histológicamente confirmado de glioma maligno intracraneal primario de grado IV de la OMS (glioblastoma).
• Los pacientes deben tener un estado preliminar de GBM MGMT (el tumor debe ser promotor de MGMT no metilado) determinado antes del ingreso al estudio. Si una institución externa determina que el estado inicial de MGMT es "no metilado", el paciente puede inscribirse y comenzar el tratamiento. Sin embargo, el estado de MGMT se debe volver a evaluar después de la inscripción mediante pruebas certificadas por CLIA del laboratorio central en MD Anderson.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) > 60 % (es decir, 70, 80, 90 o 100).
• Se requiere una recuperación adecuada de todas las cirugías recientes. Deben haber transcurrido al menos 21 días desde el momento de cualquier cirugía mayor, incluida la craneotomía/resección del tumor. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía a Grado 1 o menos.
• Se permite la terapia previa con bisturí de rayos gamma u otra radiación focal de alta dosis, pero deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el momento del tratamiento, y el paciente debe tener documentación histológica posterior de recurrencia, a menos que la recurrencia sea una lesión nueva fuera de la irradiada. campo.
• Se permite a los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con terapia térmica inducida por láser (LITT), pero deben haber transcurrido al menos 21 días desde el último LITT, con recuperación de todas las toxicidades relacionadas con LITT a Grado 1 o menos y posterior documentación histológica de recurrencia
• Los pacientes deben tener al menos 4 semanas desde la última dosis de quimioterapia.
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento a Grado 1 o menos.
• Si reciben corticosteroides, los pacientes deben tener una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante ≥ 5 días antes de la RM inicial.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio y estar accesibles para el seguimiento después de la finalización del tratamiento.
• Si el paciente ha estado usando el dispositivo Optune™, se suspenderá antes de iniciar el tratamiento con cualquiera de los medicamentos del estudio y, según los criterios de inclusión enumerados anteriormente, el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento hasta el Grado 1 o menos.
• Restricciones de embarazo: las mujeres en edad fértil deben tener un B-HCG negativo documentado dentro de los 7 días anteriores al registro

Criterios de inclusión específicos del grupo - GBM recurrente (Grupo 1):

• Los pacientes deben tener una enfermedad recurrente cuyo diagnóstico patológico inicial confirmó el glioblastoma y no necesitarán una nueva biopsia. Alternativamente, los pacientes con glioma intracraneal de bajo grado o glioma anaplásico previo serán elegibles, si la evaluación histológica demuestra transformación a GBM (primer diagnóstico de GBM secundario).
• Los pacientes deben tener evidencia radiográfica de GBM recurrente/progresivo después de la terapia previa (biopsia o resección y quimiorradiación); Primera recurrencia de GBM solamente, según los criterios de RANO. La transformación documentada histológicamente de un glioma de menor grado se considerará primera recurrencia.
• Los pacientes deben tener más de 12 semanas desde la radioterapia, para minimizar la posibilidad de cambios en la resonancia magnética relacionados con el tratamiento (pseudoprogresión) que podrían diagnosticarse erróneamente como verdadera progresión de la enfermedad, a menos que el paciente cumpla los criterios de enfermedad progresiva temprana según RANO.
• Los pacientes deben haber sido tratados previamente para GBM con temozolomida y radiación concurrentes seguidos de quimioterapia adyuvante con temozolomida.
• Los pacientes deben tener al menos 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la última dosis de medicamentos contra el cáncer en investigación anteriores.

Criterios de inclusión específicos del grupo: GBM recién diagnosticado que requiere terapia de mantenimiento (Grupo 2)

• Los pacientes no deben tener enfermedad recurrente.
• Los pacientes deben tener menos de 6 semanas desde la radioterapia hasta el inicio del tratamiento con VAL-083.
• Los pacientes deben haber sido tratados previamente para GBM con temozolomida y radiación concurrentes, y no haber recibido quimioterapia de mantenimiento posterior con temozolomida.
• Sin agente de investigación previo.

Criterio de exclusión:

• Dentro de las 12 semanas posteriores a la quimiorradiación, a menos que el paciente cumpla con los criterios de enfermedad progresiva temprana según RANO, para el Grupo 1; y más de 6 semanas desde la quimiorradiación para el Grupo 2.
• Recepción de agentes en investigación dentro de las 5 semividas de la última dosis del agente en investigación.
• Uso concurrente de otros agentes en investigación o dispositivo Optune™
• Terapia previa con lomustina.
• Terapia previa con bevacizumab.
• Antecedentes actuales de neoplasia distintos del diagnóstico de ingreso. Los pacientes con cánceres anteriores tratados y curados solo con terapia local pueden ser considerados con la aprobación del Patrocinador.
• Evidencia de diseminación leptomeníngea de la enfermedad.
• Necesidad de una intervención paliativa urgente (p. ej., hernia inminente).
• Enfermedades intercurrentes graves que incluyen, entre otras, enfermedades sistémicas inestables, incluidas infecciones en curso o activas, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca grave que requiere medicación o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con sensibilidad conocida a alguno de los productos a administrar durante el tratamiento.
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética del cerebro.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.