Tutkimus VAL-083:sta potilailla, joilla on MGMT-metyloitumaton, bevasitsumabi-naiivi glioblastooma adjuvantti- tai toistuvassa tilassa

Yleiset osallistumiskriteerit:

• Potilaan tulee vapaaehtoisesti antaa kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun hänelle on kerrottu noudatettavasta menettelystä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ensisijainen kallonsisäinen WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma).
• Potilailla on oltava alustava GBM MGMT -status (kasvaimen on oltava metyloitumaton MGMT-promoottori) ennen tutkimukseen pääsyä. Jos ulkopuolinen laitos määrittää alkuperäisen MGMT-tilan olevan "metyloitumaton", potilas voidaan ottaa mukaan ja aloittaa hoito. MGMT-status on kuitenkin testattava uudelleen, kun se on rekisteröity MD Andersonin keskuslaboratorion CLIA-sertifioituun testaukseen.
• Potilailla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) > 60 % (eli 70, 80, 90 tai 100).
• Kaikista viimeaikaisista leikkauksista vaaditaan riittävä toipuminen. Vähintään 21 päivää on kulunut kaikista suurista leikkauksista, mukaan lukien kraniotomia/kasvainresektio. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista leikkauksiin liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan.
• Aikaisempi hoito gammaveitsellä tai muulla fokusoivalla suuriannoksisella säteilyllä on sallittu, mutta hoidon alkamisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa ja potilaalla on oltava myöhemmät histologiset dokumentaatiot uusiutumisesta, ellei uusiutuminen ole uusi vaurio säteilytetyn ulkopuolella. ala.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa Laser Induced Thermal Therapy (LITT) -hoidolla, ovat sallittuja, mutta vähintään 21 päivää on kulunut viimeisestä LITT:stä, jolloin kaikki LITT:hen liittyvät toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi ja myöhemmät histologiset dokumentaatiot uusiutumisesta
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä kemoterapiaannoksesta.
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista asteeseen 1 tai sitä pienempään.
• Jos potilas saa kortikosteroideja, hänen on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos ≥ 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Potilailla on oltava riittävä luuydin ja elinten toiminta.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia, ja heidän on oltava saatavilla seurantaa varten hoidon päätyttyä.
• Jos potilas on käyttänyt Optune™-laitetta, se lopetetaan ennen hoidon aloittamista jommallakummalla tutkimuslääkkeellä, ja edellä lueteltujen mukaanottokriteerien mukaan potilaan on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista asteeseen 1 tai vähemmän.
• Raskausrajoitukset - Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-HCG-tulos 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä

Ryhmäkohtaiset sisällyttämiskriteerit – toistuva GBM (ryhmä 1):

• Potilailla on oltava toistuva sairaus, jonka alkuperäisen diagnostisen patologian vahvistama glioblastooma ei tarvitse uutta biopsiaa. Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on aiempi kallonsisäinen matala-asteinen gliooma tai anaplastinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen arviointi osoittaa transformaation GBM:ksi (sekundaarisen GBM:n ensimmäinen diagnoosi).
• Potilailla on oltava röntgenkuvaus toistuvasta/progressiivisesta GBM:stä aikaisemman hoidon jälkeen (biopsia tai resektio ja kemosäteilytys); Vain GBM:n ensimmäinen toistuminen RANO-kriteerien mukaan. Histologisesti dokumentoitua transformaatiota alemman asteen glioomista pidetään ensimmäisenä uusiutumisena.
• Potilaiden on oltava yli 12 viikkoa sädehoidosta, jotta minimoidaan hoitoon liittyvien MRI-muutosten mahdollisuus (pseudoprogressio), jotka voidaan diagnosoida väärin taudin todelliseksi etenemiseksi, ellei potilas täytä RANO:n varhaisen etenevän taudin kriteerejä.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu GBM:n takia samanaikaisesti temotsolomidia ja sädehoitoa seuranneella adjuvanttia sisältävällä temotsolomidikemoterapialla.
• Potilaiden puoliintumisajan on oltava vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikaisempien tutkimusten syöpälääkkeiden viimeisestä annoksesta.

Ryhmäkohtaiset osallistumiskriteerit – Äskettäin diagnosoitu GBM, joka vaatii ylläpitohoitoa (ryhmä 2)

• Potilailla ei saa olla toistuvaa sairautta.
• Potilaiden sädehoidosta VAL-083-hoidon aloittamiseen on oltava alle 6 viikkoa.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu GBM:n takia samanaikaisesti temotsolomidin ja säteilyn kanssa, eivätkä he saaneet myöhempää ylläpitohoitoa temotsolomidikemoterapiassa.
• Ei aikaisempaa tutkijaa.

Poissulkemiskriteerit:

• 12 viikon kuluessa kemosäteilystä, ellei potilas täytä RANO:n varhaisen etenevän taudin kriteerejä, ryhmä 1; ja yli 6 viikkoa kemosäteilystä ryhmän 2 osalta.
• Tutkimusaineiden vastaanotto 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä tutkimusaineen annoksesta.
• Muiden tutkimusaineiden tai Optune™-laitteen samanaikainen käyttö
• Aiempi hoito lomustiinilla.
• Aiempi hoito bevasitsumabilla.
• Nykyinen muu kasvainhistoria kuin tulodiagnoosi. Sponsorin suostumuksella voidaan harkita potilaita, joilla on aiemmin ollut syöpiä, joita on hoidettu ja parannettu pelkällä paikallisella hoidolla.
• Todisteet taudin leptomeningeaalisesta leviämisestä.
• Kiireellisen palliatiivisen toimenpiteen tarve (esim. uhkaava tyrä).
• Vaikea, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin hoidon aikana annettaville valmisteille.
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä aivojen MRI:tä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana.