Studie zu VAL-083 bei Patienten mit MGMT-unmethyliertem, Bevacizumab-naivem Glioblastom im adjuvanten oder rezidivierenden Setting

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Der Patient muss bereitwillig seine schriftliche Einwilligung erteilen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Erstdiagnose eines primären intrakraniellen malignen Glioms WHO-Grad IV (Glioblastom) haben.
• Die Patienten müssen einen vorläufigen GBM-MGMT-Status haben (der Tumor muss ein unmethylierter MGMT-Promotor sein), der vor Studieneintritt bestimmt wurde. Wenn der anfängliche MGMT-Status als "unmethyliert" bestimmt wird, kann der Patient von einer externen Institution aufgenommen werden und mit der Behandlung beginnen. Der MGMT-Status muss jedoch nach der Registrierung durch CLIA-zertifizierte Tests des Zentrallabors bei MD Anderson erneut getestet werden.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky Performance Status (KPS) > 60 % (d. h. 70, 80, 90 oder 100) haben.
• Eine angemessene Erholung von allen kürzlich durchgeführten Operationen ist erforderlich. Seit jeder größeren Operation, einschließlich Kraniotomie/Tumorresektion, müssen mindestens 21 Tage vergangen sein. Die Patienten müssen sich von allen mit der Operation verbundenen Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Eine vorherige Therapie mit Gamma-Knife oder anderer fokaler Hochdosisbestrahlung ist zulässig, aber seit der Behandlung müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein, und der Patient muss eine anschließende histologische Dokumentation des Rezidivs haben, es sei denn, das Rezidiv ist eine neue Läsion außerhalb der Bestrahlung Feld.
• Patienten, die eine vorherige Therapie mit laserinduzierter Wärmetherapie (LITT) erhalten haben, sind zulässig, aber seit der letzten LITT müssen mindestens 21 Tage vergangen sein, mit Erholung von allen LITT-bedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger und anschließender histologischer Dokumentation des Wiederauftretens
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der letzten Dosis der Chemotherapie entfernt sein.
• Die Patienten müssen sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Wenn die Patienten Kortikosteroide erhalten, müssen die Patienten für ≥ 5 Tage vor der Ausgangs-MRT eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten.
• Die Patienten müssen eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan und die Labortests einzuhalten, und für die Nachsorge nach Beendigung der Behandlung zugänglich sein.
• Wenn der Patient das Optune™-Gerät verwendet hat, wird es vor Beginn der Behandlung mit einem der beiden Studienmedikamente abgesetzt, und gemäß den oben aufgeführten Einschlusskriterien muss sich der Patient von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Schwangerschaftseinschränkungen - Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negatives B-HCG dokumentiert werden

Gruppenspezifische Einschlusskriterien – Wiederkehrendes GBM (Gruppe 1):

• Patienten müssen eine rezidivierende Erkrankung haben, deren anfängliche diagnostische Pathologie ein Glioblastom bestätigte, und benötigen keine erneute Biopsie. Alternativ kommen Patienten mit vorangegangenem intrakraniellem niedriggradigem Gliom oder anaplastischem Gliom infrage, wenn die histologische Beurteilung eine Transformation zu GBM zeigt (Erstdiagnose eines sekundären GBM).
• Die Patienten müssen nach vorheriger Therapie (Biopsie oder Resektion und Radiochemotherapie) einen röntgenologischen Nachweis einer rezidivierenden/progressiven GBM haben; Nur 1. Wiederauftreten von GBM, gemäß RANO-Kriterien. Eine histologisch dokumentierte Transformation von Gliomen niedrigeren Grades wird als erstes Wiederauftreten betrachtet.
• Die Patienten müssen > 12 Wochen von der Strahlentherapie entfernt sein, um das Potenzial für behandlungsbedingte MRT-Veränderungen (Pseudoprogression) zu minimieren, die als echte Krankheitsprogression fehldiagnostiziert werden könnten, es sei denn, der Patient erfüllt die Kriterien für eine frühe Progression der Krankheit durch RANO.
• Die Patienten müssen zuvor wegen GBM mit gleichzeitiger Behandlung mit Temozolomid und Bestrahlung, gefolgt von einer adjuvanten Temozolomid-Chemotherapie, behandelt worden sein.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) von der letzten Dosis eines früheren Prüfmedikaments gegen Krebs entfernt sein.

Gruppenspezifische Einschlusskriterien – neu diagnostiziertes GBM, das eine Erhaltungstherapie erfordert (Gruppe 2)

• Die Patienten dürfen keine rezidivierende Erkrankung haben.
• Die Patienten müssen < 6 Wochen von der Strahlentherapie bis zum Beginn der Behandlung mit VAL-083 alt sein.
• Die Patienten müssen zuvor wegen GBM gleichzeitig mit Temozolomid und Bestrahlung behandelt worden sein und keine anschließende Temozolomid-Erhaltungschemotherapie erhalten haben.
• Kein vorheriger Ermittlungsagent.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 12 Wochen nach Radiochemotherapie, es sei denn, der Patient erfüllt die Kriterien für eine früh progrediente Erkrankung gemäß RANO für Gruppe 1; und, mehr als 6 Wochen von Chemoradiation für Gruppe 2.
• Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Gleichzeitige Verwendung anderer Prüfpräparate oder des Optune™-Geräts
• Vorherige Therapie mit Lomustin.
• Vortherapie mit Bevacizumab.
• Aktuelle Vorgeschichte von Neoplasmen außer der Eingangsdiagnose. Patienten mit früheren Krebserkrankungen, die allein mit lokaler Therapie behandelt und geheilt wurden, können mit Zustimmung des Sponsors in Betracht gezogen werden.
• Nachweis einer leptomeningealen Ausbreitung der Krankheit.
• Notwendigkeit einer dringenden palliativen Intervention (z. B. drohende Herniation).
• Schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile systemische Erkrankungen, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Behandlung zu verabreichenden Produkte.
• Patienten, die sich keiner MRT des Gehirns unterziehen können.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit gebärfähigen Partnern müssen während der Behandlung wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden.