A VAL-083 vizsgálata MGMT-vel nem metilált, bevacizumab-naiv glioblasztómában szenvedő betegeknél adjuváns vagy visszatérő környezetben

Általános felvételi kritériumok:

• A páciensnek írásos beleegyezését kell adnia, miután tájékoztatta a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, alternatívákról, lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A betegeknek szövettanilag megerősített kezdeti diagnózissal kell rendelkezniük az elsődleges, intrakraniális WHO IV. fokozatú rosszindulatú gliomával (glioblasztómával).
• A vizsgálatba való belépés előtt meg kell határozni a betegek előzetes GBM MGMT státuszát (a tumornak metilálatlan MGMT promoternek kell lennie). Ha a kezdeti MGMT-státuszt „nem metiláltnak” állapítja meg, akkor egy külső intézmény bevonhatja a beteget és megkezdheti a kezelést. Az MGMT státuszát azonban újra meg kell vizsgálni, miután beiratkozott az MD Anderson CLIA által tanúsított központi laboratóriumába.
• A betegek Karnofsky-teljesítményének (KPS) > 60%-kal kell rendelkeznie (azaz 70, 80, 90 vagy 100).
• Az összes közelmúltbeli műtét után megfelelő felépülésre van szükség. Legalább 21 napnak el kell telnie minden nagyobb műtéttől, beleértve a koponyatómiát/tumorreszekciót is. A betegeknek minden műtéttel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig kell felépülniük.
• Előzetes gamma késsel vagy más fokálisan nagy dózisú sugárzással végzett kezelés megengedett, de legalább 2 hétnek el kell telnie a kezelés időpontjától, és a betegnek utólagos szövettani dokumentációval kell rendelkeznie a kiújulásról, kivéve, ha a kiújulás a besugárzotton kívüli új elváltozás. terület.
• A lézerindukált termikus terápiával (LITT) korábban kezelt betegek megengedettek, de legalább 21 napnak el kell telnie az utolsó LITT-től, és minden LITT-vel kapcsolatos toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú felépüléssel, majd a kiújulás szövettani dokumentálásával.
• A betegeknek legalább 4 héttel kell eltelniük a kemoterápia utolsó adagja után.
• A betegeknek minden, a kezeléssel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell felépülniük.
• Ha kortikoszteroidokat kapnak, a betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk legalább 5 nappal a kiindulási MRI előtt.
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét.
• A betegeknek megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval kell rendelkezniük.
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, a kezelési tervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak, és elérhetőnek kell lenniük a kezelés befejezése utáni nyomon követésre.
• Ha a beteg már használta az Optune™ eszközt, azt le kell állítani, mielőtt bármelyik vizsgálati gyógyszerrel elkezdené a kezelést, és a fent felsorolt ​​beválasztási kritériumok szerint a betegnek minden, a kezeléssel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
• Terhességre vonatkozó korlátozások - A fogamzóképes nőknek negatív B-HCG-t kell dokumentálniuk a regisztrációt megelőző 7 napon belül

Csoportspecifikus felvételi feltételek – Ismétlődő GBM (1. csoport):

• A betegeknek kiújuló betegségben kell szenvedniük, amelynek kezdeti diagnosztikai patológiája megerősítette a glioblasztómát, nincs szükség újbóli biopsziára. Alternatív megoldásként a korábban intracranialis alacsony fokú gliomában vagy anaplasztikus gliomában szenvedő betegek is jogosultak lehetnek, ha a szövettani vizsgálat GBM-be való átalakulást mutat (a másodlagos GBM első diagnózisa).
• A betegeknek radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a visszatérő/progresszív GBM-ről az előzetes terápia (biopszia vagy reszekció és kemoradiáció) után; Csak a GBM első ismétlődése, a RANO kritériumok szerint. A szövettanilag dokumentált transzformáció egy alacsonyabb fokú gliomából első kiújulásnak minősül.
• A betegeknek legalább 12 hetesnek kell lenniük a sugárkezeléstől, hogy minimálisra csökkentsék a kezeléssel kapcsolatos MRI-változások lehetőségét (pszeudoprogresszió), amelyeket tévesen a betegség valódi progressziójaként diagnosztizálnak, kivéve, ha a beteg megfelel a RANO által korai progresszív betegség kritériumainak.
• A betegeket korábban GBM miatt kezelték, egyidejű temozolomiddal és sugárkezeléssel, majd adjuváns temozolomid kemoterápiával.
• A betegeknek legalább 4 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) el kell érnie a korábbi vizsgált rákellenes gyógyszerek utolsó adagját.

Csoportspecifikus befogadási kritériumok – Újonnan diagnosztizált GBM, amely fenntartó terápiát igényel (2. csoport)

• A betegeknek nem lehetnek visszatérő betegségei.
• A sugárkezeléstől a VAL-083-mal történő kezelés megkezdéséig a betegeknek kevesebb mint 6 hetesnek kell lenniük.
• A betegeket korábban GBM miatt kezelték egyidejű temozolomiddal és sugárkezeléssel, és nem részesültek ezt követően fenntartó temozolomid kemoterápiában.
• Nincs előzetes vizsgálati ügynök.

Kizárási kritériumok:

• A kemoradiációt követő 12 héten belül, kivéve, ha a beteg megfelel a korai progresszív betegség RANO általi kritériumainak, az 1. csoportban; és több mint 6 héttel a kemosugárzás után a 2. csoportban.
• Vizsgálati szerek átvétele a vizsgált szer utolsó adagjától számított 5 felezési időn belül.
• Más vizsgálati szerek vagy Optune™ készülék egyidejű használata
• Előzetes lomusztin terápia.
• Előzetes bevacizumab terápia.
• Neoplazma jelenlegi kórtörténete, kivéve a belépési diagnózist. A korábban csak helyi terápiával kezelt és gyógyított rákos betegek a szponzor jóváhagyásával szóba jöhetnek.
• A betegség leptomeningeális terjedésének bizonyítéka.
• Sürgős palliatív beavatkozás szükségessége (pl. közelgő sérv).
• Súlyos, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, instabil szisztémás betegséget, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, a gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Olyan betegek, akik ismerten érzékenyek a kezelés során beadandó bármely készítményre.
• Azok a betegek, akik nem tudják elvégezni az agy MRI-jét.
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korban lévő nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes nőknek vagy a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a kezelés során.