Undersøgelse af VAL-083 hos patienter med MGMT umethyleret, Bevacizumab-naivt glioblastom i adjuverende eller tilbagevendende omgivelser

Generelle inklusionskriterier:

• Patienten skal frivilligt give skriftligt samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have histologisk bekræftet initial diagnose af primært intrakranielt WHO Grad IV malignt gliom (glioblastom).
• Patienter skal have en foreløbig GBM MGMT-status (tumoren skal være MGMT-promotor-umethyleret) bestemt før studiestart. Hvis den initiale MGMT-status bestemmes at være "umethyleret", kan patienten af ​​en ekstern institution blive indskrevet og påbegynde behandling. MGMT-status skal dog gentestes efter tilmelding ved CLIA-certificeret test i centrallaboratoriet hos MD Anderson.
• Patienter skal have Karnofsky Performance Status (KPS) > 60 % (dvs. 70, 80, 90 eller 100).
• Tilstrækkelig genopretning fra alle nylige operationer er påkrævet. Der skal være gået mindst 21 dage fra tidspunktet for enhver større operation, inklusive kraniotomi/tumorresektion. Patienterne skal være kommet sig fra alle operationsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller derunder.
• Forudgående behandling med gammakniv eller anden fokal højdosisstråling er tilladt, men der skal være forløbet mindst 2 uger fra behandlingstidspunktet, og patienten skal have efterfølgende histologisk dokumentation for recidiv, medmindre recidivet er en ny læsion uden for den bestrålede. Mark.
• Patienter i tidligere behandling med laserinduceret termisk terapi (LITT) er tilladt, men der skal være gået mindst 21 dage fra sidste LITT, med bedring fra alle LITT-relaterede toksiciteter til grad 1 eller mindre og efterfølgende histologisk dokumentation for tilbagefald
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra sidste dosis kemoterapi.
• Patienterne skal være kommet sig fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller derunder.
• Hvis patienter får kortikosteroider, skal de have en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i ≥ 5 dage før baseline MR.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion.
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests og være tilgængelige for opfølgning efter behandlingens afslutning.
• Hvis patienten har brugt Optune™-enheden, vil den blive afbrudt før påbegyndelse af behandling med enten undersøgelsesmedicin, og i henhold til inklusionskriteriet ovenfor skal patienten være kommet sig fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller mindre.
• Graviditetsrestriktioner - Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt B-HCG dokumenteret inden for 7 dage før registrering

Gruppespecifikke inklusionskriterier - tilbagevendende GBM (gruppe 1):

• Patienter skal have tilbagevendende sygdom, hvis initiale diagnostiske patologi bekræftede, at glioblastom ikke vil have behov for re-biopsi. Alternativt vil patienter med tidligere intrakranielt lavgradigt gliom eller anaplastisk gliom være berettiget, hvis histologisk vurdering viser transformation til GBM (første diagnose af sekundær GBM).
• Patienter skal have radiografisk bevis for tilbagevendende/progressiv GBM efter forudgående behandling (biopsi eller resektion og kemoradiation); Kun 1. gentagelse af GBM ifølge RANO-kriterier. Histologisk dokumenteret transformation fra en lavere grad af gliomer vil blive betragtet som første recidiv.
• Patienter skal være >12 uger fra strålebehandling for at minimere potentialet for MR-ændringer relateret til behandling (pseudoprogression), der kan blive fejldiagnosticeret som sand progression af sygdom, medmindre patienten opfylder kriterierne for tidlig progressiv sygdom af RANO.
• Patienter skal tidligere have været behandlet for GBM med samtidig temozolomid og stråling efterfulgt af adjuverende temozolomid-kemoterapi.
• Patienterne skal være mindst 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra den sidste dosis af tidligere forsøgsmedicin mod kræft.

Gruppespecifikke inklusionskriterier - Nyligt diagnosticeret GBM, der kræver vedligeholdelsesbehandling (Gruppe 2)

• Patienter må ikke have tilbagevendende sygdom.
• Patienterne skal være < 6 uger fra strålebehandling til start af behandling med VAL-083.
• Patienter skal tidligere have været behandlet for GBM med samtidig temozolomid og stråling og ikke modtaget efterfølgende vedligeholdelsestemozolomid-kemoterapi.
• Ingen tidligere undersøgelsesagent.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 12 uger efter kemoradiation, medmindre patienten opfylder kriterierne for tidlig progressiv sygdom med RANO, for gruppe 1; og mere end 6 uger fra kemoradiation for gruppe 2.
• Modtagelse af forsøgsmidler inden for 5 halveringstider efter sidste dosis forsøgsmiddel.
• Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler eller Optune™-enhed
• Forudgående behandling med lomustin.
• Tidligere behandling med bevacizumab.
• Aktuel historie med anden neoplasma end indgangsdiagnosen. Patienter med tidligere kræftsygdomme behandlet og helbredt med lokal terapi alene kan overvejes med sponsorens godkendelse.
• Bevis for leptomeningeal spredning af sygdom.
• Behov for akut palliativ intervention (f.eks. forestående herniation).
• Alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil systemisk sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med en kendt følsomhed over for et eller flere af de produkter, der skal administreres under behandlingen.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR af hjernen.
• Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med partnere i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen.