Studie VAL-083 u pacientů s MGMT nemetylovaným, bevacizumabem dosud neléčeným glioblastomem v adjuvantní nebo rekurentní léčbě

Obecná kritéria pro zařazení:

• Pacient musí dobrovolně poskytnout písemný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou počáteční diagnózu primárního intrakraniálního maligního gliomu IV. stupně WHO (glioblastom).
• Pacienti musí mít před vstupem do studie předběžný stav GBM MGMT (nádor musí být nemethylovaný promotorem MGMT). Pokud je počáteční stav MGMT označen jako „nemethylovaný“, může být pacient zařazen do studie a zahájit léčbu. Stav MGMT však musí být znovu otestován po zápisu do centrální laboratoře certifikovaného testování CLIA na MD Anderson.
• Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) > 60 % (tj. 70, 80, 90 nebo 100).
• Je nutná adekvátní rekonvalescence po všech nedávných operacích. Od okamžiku jakéhokoli většího chirurgického zákroku, včetně kraniotomie/resekce nádoru, musí uplynout alespoň 21 dní. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s chirurgickým zákrokem na stupeň 1 nebo nižší.
• Předchozí terapie gama nožem nebo jiným fokálním vysokodávkovaným zářením je povolena, ale od doby ošetření musí uplynout alespoň 2 týdny a pacient musí mít následnou histologickou dokumentaci recidivy, pokud se nejedná o novou lézi mimo ozařovanou oblast. pole.
• Pacienti s předchozí léčbou laserem indukovanou termální terapií (LITT) jsou povoleni, ale od poslední LITT musí uplynout alespoň 21 dní s zotavením ze všech toxicit souvisejících s LITT na stupeň 1 nebo nižší a následnou histologickou dokumentací recidivy
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny od poslední dávky chemoterapie.
• Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší.
• Pokud pacienti dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů po dobu ≥ 5 dnů před výchozí hodnotou MRI.
• Pacienti musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy a musí být dostupní pro sledování po ukončení léčby.
• Pokud pacient používal zařízení Optune™, bude přerušeno před zahájením léčby kterýmkoli studijním lékem a podle výše uvedeného kritéria pro zařazení se pacient musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší.
• Omezení těhotenství – Ženy ve fertilním věku musí mít negativní B-HCG zdokumentované do 7 dnů před registrací

Kritéria specifického zařazení pro skupinu – opakující se GBM (skupina 1):

• Pacienti musí mít recidivující onemocnění, jehož počáteční diagnostická patologie potvrdila glioblastom, nebude vyžadovat rebiopsii. Alternativně budou vhodní pacienti s předchozím intrakraniálním gliomem nízkého stupně nebo anaplastickým gliomem, pokud histologické vyšetření prokáže transformaci na GBM (první diagnóza sekundárního GBM).
• Pacienti musí mít rentgenový průkaz rekurentního/progresivního GBM po předchozí terapii (biopsie nebo resekce a chemoradiace); Pouze 1. opakování GBM podle kritérií RANO. Histologicky dokumentovaná transformace z gliomů nižšího stupně bude považována za první recidivu.
• Pacienti musí být po radioterapii > 12 týdnů, aby se minimalizovala možnost změn na MRI souvisejících s léčbou (pseudoprogrese), které by mohly být chybně diagnostikovány jako skutečná progrese onemocnění, pokud pacient nesplňuje kritéria pro časnou progresi onemocnění podle RANO.
• Pacienti museli být již dříve léčeni pro GBM souběžným temozolomidem a ozařováním s následnou adjuvantní chemoterapií temozolomidem.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od poslední dávky předchozích hodnocených protirakovinných léků.

Kritéria specifická pro zařazení do skupiny – nově diagnostikovaná GBM vyžadující udržovací léčbu (Skupina 2)

• Pacienti nesmí mít recidivující onemocnění.
• Pacienti musí být < 6 týdnů od radioterapie do zahájení léčby VAL-083.
• Pacienti museli být již dříve léčeni pro GBM souběžným temozolomidem a ozařováním a nedostali žádnou následnou udržovací chemoterapii temozolomidem.
• Žádný předchozí vyšetřovací agent.

Kritéria vyloučení:

• Do 12 týdnů od chemoradiace, pokud pacient nesplňuje kritéria pro časnou progresi onemocnění podle RANO, pro skupinu 1; a více než 6 týdnů od chemoradiace pro skupinu 2.
• Příjem zkoumaných látek během 5 poločasů poslední dávky zkoušené látky.
• Současné použití jiných vyšetřovacích prostředků nebo zařízení Optune™
• Předchozí léčba lomustinem.
• Předchozí léčba bevacizumabem.
• Současná anamnéza novotvaru jiná než vstupní diagnóza. Pacienti s předchozími rakovinami, kteří byli léčeni a vyléčeni pouze lokální terapií, mohou být zvažováni se souhlasem sponzora.
• Důkazy leptomeningeálního šíření nemoci.
• Potřeba urgentní paliativní intervence (např. hrozící herniace).
• Závažné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nestabilního systémového onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, závažné srdeční arytmie vyžadující medikaci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti se známou citlivostí na některý z přípravků, které mají být podávány během léčby.
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI mozku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby používat účinná antikoncepční opatření.