Исследование VAL-083 у пациентов с неметилированной MGMT, ранее не получавшей бевацизумаб, в адъювантной или рецидивирующей глиобластоме

Общие критерии включения:

• Пациент должен добровольно дать письменное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которой необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный первоначальный диагноз первичной внутричерепной злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (глиобластомы).
• Пациенты должны иметь предварительный статус GBM MGMT (опухоль должна быть неметилирована промотором MGMT), определенный до включения в исследование. Если начальный статус MGMT определен как «неметилированный», стороннее учреждение может включить пациента в исследование и начать лечение. Тем не менее, статус MGMT должен быть повторно протестирован после зачисления в центральную лабораторию, сертифицированную CLIA, в MD Anderson.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (KPS) > 60% (т. е. 70, 80, 90 или 100).
• Требуется адекватное восстановление после всех недавних операций. С момента любой серьезной операции, включая трепанацию черепа/резекцию опухоли, должен пройти не менее 21 дня. Пациенты должны восстановиться после всех связанных с хирургическим вмешательством токсических явлений до степени 1 или ниже.
• Предварительная терапия гамма-ножом или другим высокодозным очаговым облучением разрешена, но с момента лечения должно пройти не менее 2 недель, и у пациента должно быть последующее гистологическое подтверждение рецидива, если только рецидив не является новым поражением за пределами облученного очага. поле.
• Пациенты, ранее получавшие лазерно-индуцированную термальную терапию (LITT), допускаются, но с момента последней LITT должен пройти не менее 21 дня, с восстановлением всех связанных с LITT токсичностей до степени 1 или ниже и последующей гистологической документацией рецидива.
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после последней дозы химиотерапии.
• Пациенты должны оправиться от всех связанных с лечением токсических эффектов до степени 1 или ниже.
• При приеме кортикостероидов пациенты должны получать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение ≥ 5 дней до МРТ исходного уровня.
• Прогнозируемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 12 недель.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов.
• Пациенты должны быть готовы и способны выполнять запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы, а также быть доступными для последующего наблюдения после прекращения лечения.
• Если пациент использовал устройство Optune™, его использование будет прекращено до начала лечения любым из исследуемых препаратов, и согласно критерию включения, указанному выше, у пациента должны быть восстановлены все токсические эффекты, связанные с лечением, до степени 1 или ниже.
• Ограничения по беременности - Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат на B-HCG в течение 7 дней до регистрации.

Критерии включения для конкретных групп — рецидивирующая ГБМ (группа 1):

• Пациенты должны иметь рецидив заболевания, у которых первоначальная диагностическая патология подтвердила глиобластому, и не потребуется повторная биопсия. В качестве альтернативы, пациенты с предшествующей внутричерепной глиомой низкой степени злокачественности или анапластической глиомой будут иметь право на участие, если гистологическая оценка демонстрирует трансформацию в глиому (первый диагноз вторичной глиомы).
• У пациентов должны быть рентгенологические признаки рецидивирующей/прогрессирующей глиобластомы после предшествующей терапии (биопсия или резекция и химиолучевая терапия); Только 1-й рецидив ГБМ по критериям RANO. Гистологически подтвержденная трансформация глиом более низкой степени злокачественности будет считаться первым рецидивом.
• Пациентам должно быть > 12 недель после лучевой терапии, чтобы свести к минимуму вероятность изменений МРТ, связанных с лечением (псевдопрогрессирование), которые могут быть ошибочно диагностированы как истинное прогрессирование заболевания, если только пациент не соответствует критериям раннего прогрессирования заболевания по RANO.
• Пациенты должны были ранее лечиться от глиобластомы одновременно темозоломидом и лучевой терапией с последующей адъювантной химиотерапией темозоломидом.
• Пациентам должно быть не менее 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после последней дозы ранее исследуемых противораковых препаратов.

Специфические групповые критерии включения — недавно диагностированная ГБМ, требующая поддерживающей терапии (группа 2)

• У пациентов не должно быть рецидивов заболевания.
• Пациентам должно быть < 6 недель от лучевой терапии до начала лечения VAL-083.
• Пациенты должны были ранее лечиться от глиобластомы одновременно темозоломидом и лучевой терапией и не получать последующей поддерживающей химиотерапии темозоломидом.
• Нет предварительного следственного агента.

Критерий исключения:

• В течение 12 недель после химиолучевой терапии, если пациент не соответствует критериям раннего прогрессирования заболевания по RANO, для группы 1; и более 6 недель после химиолучевой терапии для группы 2.
• Получение исследуемых агентов в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы исследуемого агента.
• Одновременное использование других исследуемых агентов или устройства Optune™
• Предшествующая терапия ломустином.
• Предшествующая терапия бевацизумабом.
• Текущая история новообразования, кроме исходного диагноза. Пациенты с раком в анамнезе, пролеченные и вылеченные с помощью только местной терапии, могут быть рассмотрены с одобрения Спонсора.
• Признаки лептоменингеального распространения болезни.
• Необходимость срочного паллиативного вмешательства (например, надвигающаяся грыжа).
• Тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильное системное заболевание, в том числе текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известной чувствительностью к любому из продуктов, которые будут вводиться во время лечения.
• Пациенты, которым невозможно пройти МРТ головного мозга.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения. Женщины детородного возраста или мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, во время лечения должны использовать эффективные меры контроля над рождаемостью.