Estudo de VAL-083 em pacientes com MGMT não metilado, glioblastoma virgem de bevacizumabe no cenário adjuvante ou recorrente

Critérios Gerais de Inclusão:

• O paciente deve fornecer consentimento por escrito de boa vontade após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter o diagnóstico inicial confirmado histologicamente de glioma maligno intracraniano primário de Grau IV da OMS (glioblastoma).
• Os pacientes devem ter status GBM MGMT preliminar (o tumor deve ser promotor MGMT não metilado) determinado antes da entrada no estudo. Se o status inicial de MGMT for determinado como "não metilado", por uma instituição externa, o paciente pode ser inscrito e iniciar o tratamento. No entanto, o status de MGMT deve ser testado novamente após a inscrição pelo laboratório central de testes certificados pela CLIA no MD Anderson.
• Os pacientes devem ter Karnofsky Performance Status (KPS) > 60% (ou seja, 70, 80, 90 ou 100).
• É necessária uma recuperação adequada de todas as cirurgias recentes. Pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde o momento de qualquer cirurgia de grande porte, incluindo craniotomia/ressecção de tumor. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia para Grau 1 ou menos.
• A terapia prévia com faca gama ou outra radiação focal de alta dose é permitida, mas pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o momento do tratamento, e o paciente deve ter documentação histológica subsequente de recorrência, a menos que a recorrência seja uma nova lesão fora do irradiado campo.
• Pacientes com terapia prévia com terapia térmica induzida por laser (LITT) são permitidos, mas pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde o último LITT, com recuperação de todas as toxicidades relacionadas ao LITT para Grau 1 ou menos e subsequente documentação histológica de recorrência
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas desde a última dose de quimioterapia.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para Grau 1 ou inferior.
• Se estiverem recebendo corticosteroides, os pacientes devem estar em uma dose estável ou decrescente de corticosteroides por ≥ 5 dias antes da RM basal.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
• Os pacientes devem ter medula óssea e função orgânica adequadas.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais e acessíveis para acompanhamento após o término do tratamento.
• Se o paciente estiver usando o dispositivo Optune™, ele será descontinuado antes de iniciar o tratamento com qualquer um dos medicamentos do estudo e, de acordo com o critério de inclusão listado acima, o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento até Grau 1 ou inferior.
• Restrições de gravidez - Mulheres com potencial para engravidar devem ter um B-HCG negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro

Critérios de inclusão específicos do grupo - GBM recorrente (Grupo 1):

• Os pacientes devem ter doença recorrente cujo diagnóstico patológico inicial confirmado glioblastoma não precisará de nova biópsia. Como alternativa, pacientes com glioma intracraniano de baixo grau ou glioma anaplásico serão elegíveis, se a avaliação histológica demonstrar transformação para GBM (primeiro diagnóstico de GBM secundário).
• Os pacientes devem ter evidência radiográfica de GBM recorrente/progressivo após terapia prévia (biópsia ou ressecção e quimiorradiação); 1ª recorrência apenas de GBM, de acordo com os critérios RANO. A transformação documentada histologicamente de gliomas de grau inferior será considerada a primeira recorrência.
• Os pacientes devem ter > 12 semanas de radioterapia, para minimizar o potencial de alterações na RM relacionadas ao tratamento (pseudoprogressão) que podem ser diagnosticadas erroneamente como verdadeira progressão da doença, a menos que o paciente preencha os critérios para doença progressiva precoce por RANO.
• Os pacientes devem ter sido previamente tratados para GBM com temozolomida e radiação concomitantes, seguidas por quimioterapia adjuvante com temozolomida.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) desde a última dose de drogas anti-câncer em investigação anteriores.

Critérios de inclusão específicos do grupo - GBM recém-diagnosticado que requer terapia de manutenção (Grupo 2)

• Os pacientes não devem ter doença recorrente.
• Os pacientes devem estar < 6 semanas desde a radioterapia até o início do tratamento com VAL-083.
• Os pacientes devem ter sido previamente tratados para GBM com temozolomida e radiação concomitantes, e não receberam quimioterapia de manutenção subsequente com temozolomida.
• Nenhum agente de investigação anterior.

Critério de exclusão:

• Dentro de 12 semanas de quimiorradiação, a menos que o paciente preencha os critérios para doença progressiva precoce por RANO, para o Grupo 1; e, mais de 6 semanas de quimiorradiação para o Grupo 2.
• Recebimento de agentes experimentais dentro de 5 meias-vidas da última dose do agente experimental.
• Uso simultâneo de outros agentes em investigação ou dispositivo Optune™
• Terapia prévia com lomustina.
• Terapia prévia com bevacizumabe.
• História atual de neoplasia além do diagnóstico de entrada. Pacientes com cânceres anteriores tratados e curados apenas com terapia local podem ser considerados com a aprovação do Patrocinador.
• Evidência de disseminação leptomeníngea da doença.
• Necessidade de intervenção paliativa urgente (por exemplo, herniação iminente).
• Doença grave e intercorrente, incluindo, entre outros, doença sistêmica instável, incluindo infecção ativa ou em andamento, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o tratamento.
• Pacientes incapazes de se submeter a ressonância magnética do cérebro.
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar medidas eficazes de controle de natalidade durante o tratamento.