Studio di VAL-083 in pazienti con glioblastoma MGMT non metilato, naïve al bevacizumab nel setting adiuvante o ricorrente

Criteri generali di inclusione:

• Il paziente deve fornire volentieri il consenso scritto dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
• I pazienti devono avere ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere una diagnosi iniziale confermata istologicamente di glioma maligno intracranico primario di grado IV dell'OMS (glioblastoma).
• I pazienti devono avere uno stato preliminare di GBM MGMT (il tumore deve essere promotore MGMT non metilato) determinato prima dell'ingresso nello studio. Se lo stato MGMT iniziale è determinato come "non metilato", da un istituto esterno il paziente può essere arruolato e iniziare il trattamento. Tuttavia, lo stato MGMT deve essere nuovamente testato dopo l'iscrizione al test certificato CLIA del laboratorio centrale presso MD Anderson.
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status (KPS) > 60% (cioè 70, 80, 90 o 100).
• È necessario un adeguato recupero da tutti gli interventi chirurgici recenti. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal momento di qualsiasi intervento chirurgico importante, inclusa la craniotomia/resezione tumorale. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla chirurgia al Grado 1 o inferiore.
• È consentita una precedente terapia con gamma knife o altra radiazione focale ad alto dosaggio, ma devono essere trascorse almeno 2 settimane dal momento del trattamento e il paziente deve avere una successiva documentazione istologica di recidiva, a meno che la recidiva non sia una nuova lesione al di fuori dell'area irradiata campo.
• Pazienti sottoposti a precedente terapia con Laser Induced Thermal Therapy (LITT) sono consentiti, ma devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'ultima LITT, con recupero da tutte le tossicità correlate alla LITT fino al Grado 1 o inferiore e successiva documentazione istologica di recidiva
• I pazienti devono avere almeno 4 settimane dall'ultima dose di chemioterapia.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento al Grado 1 o inferiore.
• Se ricevono corticosteroidi, i pazienti devono assumere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per ≥ 5 giorni prima della RM basale.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio e devono essere accessibili per il follow-up dopo la fine del trattamento.
• Se il paziente ha utilizzato il dispositivo Optune™, questo verrà interrotto prima di iniziare il trattamento con uno dei farmaci in studio e, in base ai criteri di inclusione sopra elencati, il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento al Grado 1 o inferiore.
• Restrizioni alla gravidanza - Le donne in età fertile devono avere un B-HCG negativo documentato entro 7 giorni prima della registrazione

Criteri di inclusione specifici del gruppo - GBM ricorrente (Gruppo 1):

• I pazienti devono avere una malattia ricorrente la cui patologia diagnostica iniziale ha confermato il glioblastoma non richiederà una nuova biopsia. In alternativa, saranno eleggibili i pazienti con precedente glioma intracranico di basso grado o glioma anaplastico, se la valutazione istologica dimostra la trasformazione in GBM (prima diagnosi di GBM secondario).
• I pazienti devono avere evidenza radiografica di GBM ricorrente/progressivo dopo una precedente terapia (biopsia o resezione e chemioradioterapia); 1a ricorrenza di solo GBM, secondo i criteri RANO. La trasformazione istologicamente documentata da un glioma di grado inferiore sarà considerata prima recidiva.
• I pazienti devono essere trascorsi > 12 settimane dalla radioterapia, per ridurre al minimo il potenziale di alterazioni della risonanza magnetica correlate al trattamento (pseudoprogressione) che potrebbero essere diagnosticate erroneamente come vera progressione della malattia, a meno che il paziente non soddisfi i criteri per la malattia progressiva precoce da RANO.
• I pazienti devono essere stati precedentemente trattati per GBM con temozolomide concomitante e radiazioni seguite da chemioterapia adiuvante con temozolomide.
• I pazienti devono avere almeno 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'ultima dose di precedenti farmaci antitumorali sperimentali.

Criteri di inclusione specifici del gruppo - GBM di nuova diagnosi che richiede terapia di mantenimento (Gruppo 2)

• I pazienti non devono avere malattia ricorrente.
• I pazienti devono avere < 6 settimane dalla radioterapia all'inizio del trattamento con VAL-083.
• I pazienti devono essere stati precedentemente trattati per GBM con temozolomide concomitante e radiazioni e non hanno ricevuto alcuna successiva chemioterapia di mantenimento con temozolomide.
• Nessun precedente agente investigativo.

Criteri di esclusione:

• Entro 12 settimane dalla chemioradioterapia, a meno che il paziente non soddisfi i criteri per malattia progressiva precoce secondo RANO, per il gruppo 1; e, più di 6 settimane dalla chemioradioterapia per il gruppo 2.
• Ricezione di agenti sperimentali entro 5 emivite dall'ultima dose di agente sperimentale.
• Uso concomitante di altri agenti investigativi o dispositivo Optune™
• Precedente terapia con lomustina.
• Precedente terapia con bevacizumab.
• Anamnesi attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso. I pazienti con tumori pregressi trattati e curati con la sola terapia locale possono essere presi in considerazione con l'approvazione dello Sponsor.
• Prove di diffusione leptomeningea della malattia.
• Necessità di un intervento palliativo urgente (per es., ernia imminente).
• Malattia grave e intercorrente inclusa, ma non limitata a, malattia sistemica instabile, inclusa infezione in corso o attiva, ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante il trattamento.
• Pazienti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile o gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il trattamento.