Studie av VAL-083 hos pasienter med MGMT umetylert, Bevacizumab-naivt glioblastom i adjuvant eller tilbakevendende setting

Generelle inkluderingskriterier:

• Pasienten må villig gi skriftlig samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha histologisk bekreftet initial diagnose av primært intrakranielt WHO Grad IV malignt gliom (glioblastom).
• Pasienter må ha foreløpig GBM MGMT-status (tumoren må være MGMT-promoter umetylert) bestemt før studiestart. Hvis initial MGMT-status bestemmes å være "umetylert", av en ekstern institusjon, kan pasienten registreres og starte behandling. Imidlertid må MGMT-status testes på nytt etter påmelding av sentrallaboratoriet CLIA-sertifisert testing ved MD Anderson.
• Pasienter må ha Karnofsky Performance Status (KPS) > 60 % (dvs. 70, 80, 90 eller 100).
• Tilstrekkelig restitusjon etter all nylig operasjon er nødvendig. Minst 21 dager må ha gått fra tidspunktet for enhver større operasjon, inkludert kraniotomi/tumorreseksjon. Pasienter må ha kommet seg etter alle operasjonsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere.
• Forhåndsbehandling med gammakniv eller annen fokal høydosestråling er tillatt, men det må ha gått minst 2 uker fra behandlingstidspunktet, og pasienten må ha påfølgende histologisk dokumentasjon på residiv, med mindre tilbakefallet er en ny lesjon utenfor bestrålt. felt.
• Pasienter som har tidligere behandlet med laserindusert termisk terapi (LITT) er tillatt, men minst 21 dager må ha gått fra siste LITT, med bedring fra alle LITT-relaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre og påfølgende histologisk dokumentasjon av residiv
• Pasienter må være minst 4 uker fra siste dose med kjemoterapi.
• Pasienter må ha kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere.
• Hvis de får kortikosteroider, må pasientene ha en stabil eller avtagende dose kortikosteroider i ≥ 5 dager før baseline MR.
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon.
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester og tilgjengelig for oppfølging etter avsluttet behandling.
• Hvis pasienten har brukt Optune™-enheten, vil den bli avbrutt før behandling med begge studiemedisinene startes, og i henhold til inklusjonskriteriet oppført ovenfor, må pasienten ha kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre.
• Graviditetsrestriksjoner - Kvinner i fertil alder må ha en negativ B-HCG dokumentert innen 7 dager før registrering

Gruppespesifikke inkluderingskriterier – tilbakevendende GBM (gruppe 1):

• Pasienter må ha tilbakevendende sykdom hvis initiale diagnostiske patologi bekreftet at glioblastom ikke vil trenge ny biopsi. Alternativt vil pasienter med tidligere intrakranielt lavgradig gliom eller anaplastisk gliom være kvalifisert, hvis histologisk vurdering viser transformasjon til GBM (første diagnose av sekundær GBM).
• Pasienter må ha radiografisk bevis på tilbakevendende/progressiv GBM etter tidligere behandling (biopsi eller reseksjon og kjemoradiasjon); Kun første gjentakelse av GBM, i henhold til RANO-kriterier. Histologisk dokumentert transformasjon fra gliomer av lavere grad vil betraktes som første residiv.
• Pasienter må være >12 uker fra strålebehandling for å minimere potensialet for MR-endringer relatert til behandling (pseudoprogresjon) som kan feildiagnostiseres som sann sykdomsprogresjon, med mindre pasienten oppfyller kriteriene for tidlig progressiv sykdom av RANO.
• Pasienter må tidligere ha blitt behandlet for GBM med samtidig temozolomid og stråling etterfulgt av adjuvant temozolomidkjemoterapi.
• Pasienter må være minst 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) fra siste dose av tidligere kreftlegemidler.

Gruppespesifikke inklusjonskriterier – nylig diagnostisert GBM som krever vedlikeholdsbehandling (gruppe 2)

• Pasienter skal ikke ha tilbakevendende sykdom.
• Pasienter må være < 6 uker fra strålebehandling til behandlingsstart med VAL-083.
• Pasienter må tidligere ha blitt behandlet for GBM med samtidig temozolomid og stråling, og ikke mottatt noen etterfølgende vedlikeholdskjemoterapi med temozolomid.
• Ingen tidligere undersøkelsesagent.

Ekskluderingskriterier:

• Innen 12 uker etter kjemoradiasjon med mindre pasienten oppfyller kriteriene for tidlig progressiv sykdom av RANO, for gruppe 1; og mer enn 6 uker fra kjemoradiasjon for gruppe 2.
• Mottak av undersøkelsesmidler innen 5 halveringstider etter siste dose undersøkelsesmiddel.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler eller Optune™-enhet
• Tidligere behandling med lomustin.
• Tidligere behandling med bevacizumab.
• Nåværende historie med andre neoplasmer enn inngangsdiagnosen. Pasienter med tidligere kreftformer behandlet og kurert med lokal terapi alene kan vurderes med godkjenning av sponsoren.
• Bevis på leptomeningeal spredning av sykdom.
• Behov for akutt palliativ intervensjon (f.eks. forestående herniering).
• Alvorlig, sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ustabil systemisk sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under behandlingen.
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR av hjernen.
• Kvinner som er gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder eller menn med partnere i fertil alder må bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen.