Badanie VAL-083 u pacjentów z MGMT niemetylowanym glejakiem wielopostaciowym nieleczonych wcześniej bewacyzumabem w leczeniu uzupełniającym lub nawrotowym

Ogólne kryteria włączenia:

• Pacjent musi dobrowolnie wyrazić pisemną zgodę po zapoznaniu się z procedurą, eksperymentalnym charakterem terapii, alternatywami, potencjalnymi korzyściami, skutkami ubocznymi, zagrożeniami i dyskomfortami.
• Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie wstępne rozpoznanie pierwotnego wewnątrzczaszkowego glejaka złośliwego stopnia IV wg WHO (glejaka wielopostaciowego).
• Przed włączeniem do badania pacjenci muszą mieć wstępny status GBM MGMT (guz musi być niemetylowanym promotorem MGMT). Jeśli początkowy status MGMT zostanie określony jako „niemetylowany”, przez zewnętrzną instytucję, pacjent może zostać włączony i rozpocząć leczenie. Jednak status MGMT musi zostać ponownie przetestowany po zarejestrowaniu przez centralne laboratorium certyfikowane przez CLIA w MD Anderson.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 60% (tj. 70, 80, 90 lub 100).
• Wymagana jest odpowiednia rekonwalescencja po wszystkich niedawnych operacjach. Od czasu jakiejkolwiek większej operacji, w tym kraniotomii/resekcji guza, musi upłynąć co najmniej 21 dni. Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z zabiegiem chirurgicznym do stopnia 1. lub niższego.
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie za pomocą noża gamma lub innego ogniskowego promieniowania wysokodawkowego, ale od czasu leczenia muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a pacjent musi mieć późniejszą dokumentację histologiczną wznowy, chyba że wznowa jest nową zmianą poza obszarem napromieniania pole.
• Pacjenci, u których wcześniej zastosowano terapię termiczną indukowaną laserem (LITT), są dopuszczeni, ale od ostatniego LITT musi upłynąć co najmniej 21 dni, przy czym wszystkie toksyczności związane z LITT ustępują do stopnia 1. lub niższego, a późniejsza dokumentacja histologiczna nawrotu
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki chemioterapii.
• Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego.
• W przypadku przyjmowania kortykosteroidów pacjenci muszą otrzymywać stałą lub zmniejszaną dawkę kortykosteroidów przez ≥ 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
• Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych oraz dostępni do obserwacji po zakończeniu leczenia.
• Jeśli pacjent korzystał z urządzenia Optune™, zostanie ono przerwane przed rozpoczęciem leczenia którymkolwiek z badanych leków, a zgodnie z powyższym kryterium włączenia pacjent musi ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego.
• Ograniczenia dotyczące ciąży - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik B-HCG w ciągu 7 dni przed rejestracją

Kryteria włączenia specyficzne dla grupy – powtarzające się GBM (grupa 1):

• Pacjenci muszą mieć nawracającą chorobę, której wstępna diagnostyka patologiczna potwierdziła glioblastoma, nie będzie wymagała ponownej biopsji. Alternatywnie, pacjenci z wcześniejszym glejakiem wewnątrzczaszkowym o niskim stopniu złośliwości lub glejakiem anaplastycznym będą kwalifikowani, jeśli ocena histologiczna wykaże transformację w GBM (pierwsza diagnoza wtórnego GBM).
• Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody nawracającego/postępującego GBM po uprzednim leczeniu (biopsja lub resekcja i chemioradioterapia); Tylko pierwszy nawrót GBM, według kryteriów RANO. Udokumentowana histologicznie transformacja z glejaków o niższym stopniu złośliwości będzie uważana za pierwszy nawrót.
• Pacjenci muszą być >12 tygodni od radioterapii, aby zminimalizować potencjalne zmiany MRI związane z leczeniem (pseudoprogresja), które mogłyby zostać błędnie zdiagnozowane jako rzeczywista progresja choroby, chyba że pacjent spełnia kryteria wczesnej progresji choroby według RANO.
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni z powodu GBM za pomocą jednoczesnego stosowania temozolomidu i radioterapii, a następnie uzupełniającej chemioterapii temozolomidem.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od ostatniej dawki wcześniej badanych leków przeciwnowotworowych.

Specyficzne dla grupy kryteria włączenia — nowo zdiagnozowany GBM wymagający leczenia podtrzymującego (grupa 2)

• Pacjenci nie mogą mieć nawracającej choroby.
• Pacjenci muszą być < 6 tygodni od radioterapii do rozpoczęcia leczenia VAL-083.
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni z powodu GBM za pomocą jednoczesnego stosowania temozolomidu i radioterapii i nie otrzymywali chemioterapii podtrzymującej temozolomidem.
• Brak wcześniejszego agenta śledczego.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 12 tygodni od chemioradioterapii, chyba że pacjent spełnia kryteria wczesnej progresji choroby według RANO, dla grupy 1; i więcej niż 6 tygodni od chemioradioterapii dla grupy 2.
• Otrzymanie badanego środka w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki badanego środka.
• Jednoczesne korzystanie z innych agentów badawczych lub urządzenia Optune™
• Wcześniejsza terapia lomustyną.
• Wcześniejsza terapia bewacyzumabem.
• Aktualny przebieg nowotworu inny niż rozpoznanie wstępne. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami leczonymi i wyleczonymi wyłącznie terapią miejscową mogą być brani pod uwagę za zgodą Sponsora.
• Dowody rozprzestrzeniania się choroby przez opony mózgowe.
• Konieczność pilnej interwencji paliatywnej (np. zbliżająca się przepuklina).
• Ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym trwająca lub aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z produktów podawanych podczas leczenia.
• Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego mózgu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą podczas leczenia stosować skuteczne metody antykoncepcji.