FSHR 多态性 p.N680S 在接受精索静脉曲张手术患者的 FSH 治疗中的作用

两个常见的 SNP（c.919 A>G、pT307A、rs 6165 和 c.2039 A>G、p.N680S、rs6166）位于 FSHR 外显子 10 的连锁不平衡中。 定期分析 2039 A>G 变体以表征外显子 10 单倍型。

众所周知，促卵泡激素 (FSH) 受体 (FSHR) 多态性 p.N680S 在体外介导对 FSH 的不同反应，并且这种多态性与受控卵巢过度刺激中的卵巢反应有关。 在过去的几年中，FSHR 基因多态性已作为生精失败的潜在危险因素进行了研究。 显示 FSHR 2039 A>G 对 FSH 水平和睾丸体积的影响。 在 G 等位基因携带者 (Ala307/Ser680) 中观察到较高 FSH 和较低睾丸体积的趋势。 与具有其他基因型的男性相比，Thr307/Asn680 纯合子男性的平均血清 FSH 浓度较低。 此外，精子浓度和精子总数更高，睾丸体积更大。 另一项临床研究表明，Thr/Ala+Asn/Ser 复合基因型杂合子患者不孕的易感性是对照组的 2.65 倍。 还表明 FSHR 2039 A>G AA 纯合子 1-2 中受体的敏感性更高。 最近的 Cochrane 综述显示，促性腺激素治疗对患有特发性男性因素生育力低下的男性的活产和妊娠有益。 这些研究表明，对该基因的分析代表了一种治疗男性不育症的有效药物遗传学方法，也证实了选择接受 FSH 治疗的患者的严格标准的重要性。 哪种 FSHR 多态性可以从 FSH 治疗中获益在临床上非常重要，特别是对于非特发性患者而言。 从药物经济学的角度来看，这也是相关的。 在许多男科单位，患者在精索静脉曲张切除术后接受纯化或重组 FSH 的辅助治疗。 精索静脉曲张切除术后患者的 FSH 治疗可以改善精子生成，但尚无多中心试验证实其有效性。 通常，在我们医院，只有具有形态学方面的精子生成不足的患者才会接受纯化或重组 FSH 治疗，因为这种疗法对患有部分支持细胞综合征或成熟停滞的患者没有多大用处。 我们研究的目的是将精索静脉曲张手术后接受 FSH 辅助治疗的“无反应者”患者与 p.N680S FSHR 多态性相关联。 此外，研究人员假设“无反应”患者可以从 FSH 的高剂量治疗中获益。

这是一项前瞻性干预研究，招募了患有 OligoAstenoTeratozoospermic (OAT) 和精索静脉曲张的男性。 参与者将接受腹股沟下显微精索静脉曲张切除术（Marmar 技术）和针吸睾丸细胞学检查（Foresta 技术）。 100 名在睾丸细胞学检查中发现精子生成减少的形态学方面的患者将接受重组促卵泡激素 alfa 150UI 肌肉注射。至少三个月，每周 3 次。 在第 3 个月时，参与者将在不中断治疗的情况下进行精液分析，并使用从简单血样提取的 DNA 中高分辨率熔解 HRM 中的 PCR 对 FSHR 基因多态性 p.N680S 进行表征。 将具有至少两个精液参数显着增加的患者将被认为是“反应者”，而精液参数不会改善或恶化的患者将被认为是“非反应者”。 “反应者”患者将中断他们的治疗，并在六个月时进行新的精液分析，以验证仅三个月治疗后精液参数的维持情况。 “无反应者”患者将每天服用 150 UI 的 rFSH 剂量，持续三个月，因为研究人员假设具有特定多态性且对治疗无反应的男性需要更高剂量来刺激精子发生并自然怀孕。 在第 6 个月，这些患者还将进行新的精液分析，以验证其精子发生是否有所改善。